• Остри коронарни синдроми
  • Управление на антикоагулацията
  • Аритмии и клинична ЕР
  • Сърдечна хирургия
  • Кардио-онкология
  • Вродени сърдечни заболявания и детска кардиология
  • Хъб COVID-19
  • Диабет и кардиометаболитни заболявания
  • Дислипидемия
  • Гериатрична кардиология
  • Сърдечна недостатъчност и кардиомиопатии
  • Клинични актуализации и открития
  • Застъпничество и политика
  • Перспективи и анализ
  • Покритие на срещата
  • Публикации на членове на АСС
  • Подкасти на ACC
  • Вижте всички актуализации на кардиологията
  • Път за съвместна поддръжка (CMP)
  • Образователна поредица COVID-19
  • Ресурси
  • Насоки за образование
  • Разбиране на MOC
  • Галерия с изображения и слайдове
  • Срещи
    • Годишна научна сесия и свързани събития
    • Главни срещи
    • Срещи на живо
    • Срещи на живо - международни
    • Уебинари - На живо
    • Уебинари - OnDemand
  • Застъпничество в ACC
  • Кардиологични кариери
  • Клинични инструменти
  • Портал за благосъстояние на клинициста
  • Разнообразие и приобщаване
  • Пътища за решение на експертния консенсус
  • Инфографика
  • Мобилни и уеб приложения
  • Програми за качество

Експертен анализ

Фамилната хиперхолестеролемия (FH) е автозомно доминиращ генетичен дефект, който е силно свързан с преждевременна коронарна артериална болест (CAD). В момента е известно, че четири гена водят до фенотипа на FH, когато са засегнати от мутация: липопротеинов рецептор с ниска плътност (LDLR); аполипопротеин В (АпоВ); LDLR адаптер протеин 1 (LDLRAP1) и пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9 (PCSK9). Хомозиготните носители на FH (HoFH) имат изключително високи нива на липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) при раждане и доказателства за CAD много рано в живота и, ако не се лекуват, ранна смъртност на възраст едва 30 години. 1 Хетерозиготни носители на FH (HeFH) са много по-чести, отколкото се смяташе досега и могат да бъдат толкова често, колкото 1 на 250 души. 2 FH е свързан с 2,5 до 10 пъти повишен риск от сърдечни заболявания. 1 Смята се, че 90% от носителите на FH все още не са диагностицирани. 3 Диагнозата FH се основава на фамилна анамнеза за преждевременна ИБС и нива на LDL-C над 190 mg/dL при възрастни и над 160 mg/dL при деца. 1 FH се среща във всички раси и еднакво и при двата пола.

американски

Жените с FH са изправени пред уникални рискове през целия живот, тъй като не могат да останат на терапия за намаляване на холестерола със статини по време на бременност. Всички жени в детеродна възраст с FH на терапия за понижаване на липидите трябва да получат консултации преди бременността, както и съвети за контрацепция. Предпочитаните методи за контрацепция при жени с FH са ниски дози естрогенни перорални средства, вътрематочни устройства и бариерни техники, въпреки че при жени на възраст над 35 години последните два метода са за предпочитане. 4 Ранното диагностициране на FH при жени с ранна медицинска намеса е от решаващо значение за дългосрочно намаляване на рисковете от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Когато на небременна жена се постави диагноза FH, се препоръчва агресивно медицинско лечение със статини, инхибитори на абсорбцията на холестерол и евентуално PCSK9 инхибитори за намаляване на LDL-C до нормални нива. Жените с FH се нуждаят от консултации за намаляване на риска и управление с особено внимание върху терапията по време на зачеването, бременността, раждането и кърменето. С ранното идентифициране на FH при жените и правилното планиране, повечето жени с FH могат да имат здрава бременност и здрави деца.

Докато статините са много ефективни за понижаване на нивата на LDL-C, те са противопоказани по време на бременност и кърмене. Нестатините като езетимиб, ниацин и фибрати също са свързани с тератогенност и поради това не са показани по време на бременност. PCSK9 инхибиторите не са тествани за безопасност по време на бременност и понастоящем не са одобрени по време на бременност. Единствените лекарства, които понастоящем са приемливи по време на бременност, са секвестиращите жлъчни киселини1, тъй като те не се абсорбират системно и поради това не се счита, че представляват риск за плода. Употребата е ограничена поради странични ефекти на повишени триглицериди и запек. Mipomersen, антисенс инхибитор на APoB синтеза, е инжекция, която може да се обмисли по време на бременност при жени с HoFH. 5 Ломитапид под формата на капсули е противопоказан по време на бременност, тъй като съществува риск от ембрио-фетална токсичност. Липопротеиновата афереза ​​също е одобрена по време на бременност и се счита за безопасна за много високорискови жени с известна значима атеросклеротична болест или HoFH. 1 Здравословният начин на живот с диета с ниско съдържание на мазнини и ниско съдържание на холестерол и рутинни упражнения са силно препоръчителни преди, по време и след бременност.

Когато една жена с FH е готова да забременее, статините, езетимиб и ниацин трябва да бъдат спрени най-малко 4 седмици преди прекратяване на контрацепцията съгласно препоръките на NLA за FH, 1 докато други препоръчват спиране на статините приблизително три месеца преди опит за зачеване. 4,6 Жените, които забременеят, докато са на терапия със статини, трябва незабавно да спрат статина и да се подложат на фетална оценка при специалист от майката и фетала възможно най-скоро. 1 Тези жени, които случайно забременеят при лечение със статини, също могат да бъдат уверени, че вероятността от фетални усложнения е ниска. 4 По-скорошни наблюдателни проучвания, преразглеждащи множество клинични проучвания и доклади от случаи, не отчитат повишен риск от вродени аномалии с излагане на статини по време на бременност в сравнение с контролните групи или разпространението на вродени аномалии сред общата популация. 7

Жените с FH могат да имат повече състояния, свързани с усложнения, свързани с бременността, като диабет, нарушения на хипертонията, бъбречна дисфункция и синдром на поликистозните яйчници, което също е свързано с безплодие. Жените с FH имат сходни нива на плодовитост в сравнение с жените без FH. 8 Жените с FH, които получават лечение за плодовитост, трябва да бъдат внимателно наблюдавани от техния кардиолог или специалист по липиди, тъй като тези лекарства могат да повишат нивата на холестерола и триглицеридите. Някои проучвания показват, че жените с FH също са по-склонни да имат прееклампсия по време на бременност. Появяващата се информация предполага, че правастатин може да намали риска от прееклампсия при жени с висок риск; необходими са обаче по-големи клинични проучвания. 9,10

Бременността при жени с FH и без атеросклеротична ССЗ е относително безопасна. Въпреки това, жените с FH и предишен миокарден инфаркт, миокардна исхемия или левокамерна дисфункция трябва да имат консултации относно риска от ССЗ по време на бременност. Не се увеличава рискът от преждевременно раждане, ниско тегло при раждане или вродена малформация при бебета, родени от жени с FH. Също така няма повишен риск от прееклампсия, гестационен диабет или индуцирана от бременност хипертония при бременни жени с FH. 8

Жените с HoFH ще предадат гена FH на всичките си деца, които ще бъдат носители на HeFH, ако бащата не е носител на FH. Жените с HeFH имат 50% шанс да предадат FH гена на всяко дете, ако бащата не е носител на FH; може да се обмисли генетично консултиране преди зачеването. FH е едно от най-често срещаните генетични заболявания, открити при деца. 13 Всички деца на майки с FH трябва да се подложат на липиден скрининг до 2-годишна възраст. FH каскадният скрининг е изключително важен във всички семейства с FH и всички пациенти с FH се насърчават да се присъединят към регистър на FH. Серийното тестване с един ген включва анализ на последователността на LDLR, първо последван от анализ на делеция/дублиране на LDLR, ако не е открит патогенен вариант. Ако все още не е открит патогенен вариант, следващият анализ на APoB и PCSK9 може да бъде извършен по-нататък. Алтернативен метод за тестване е панел с много гени, който включва APoB, LDLR, PCSK9 и други гени от интерес. 14 Деца с FH на здравословна сърдечна диета могат да започнат лечение със статини още на възраст 8-10 години. 1,4

Като странична бележка, автозомно-рецесивната хиперхолестеролемия (ARH) споделя клинични прилики с HoFH поради LDLRAP1 генни мутации. Неотдавнашно проучване с предимно италиански пациенти показа значителни преждевременни атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания (ASCVD) и аортна стеноза. Това проучване показа, че лекуваните пациенти с ARH имат 6-кратно повишен риск от ASCVD при мъжете, но 19-кратно повишен риск от ASCVD при жените. Също така резултатите от ASCVD са били по-лоши при тази популация, ако лечението е започнало след 30-годишна възраст. 15 Няма информация за бременността при тези ARH жени, но ограниченията в лечението на липидите по време на бременност ще бъдат подобни на тези с FH.

FH може безопасно да се управлява по време на бременност. Решението да има деца и продължителността на кърменето са личен избор за всяка жена и тези решения трябва да бъдат индивидуално разгледани от нейните доставчици на здравни услуги. Жените FH се управляват най-добре от екип за грижи с експерти по липиди, бременност и ССЗ. Кардиолозите, липидолозите, акушер-гинеколозите и генетичните консултанти трябва да си сътрудничат и да планират предварително успешна бременност за жената, нейното бебе и нейното семейство.

Препратки

Ключови думи: Бременност, Хиперлипопротеинемия тип II, Инхибитори на хидроксиметилглутарил-КоА редуктаза, Холестерол, LDL, Правастатин, Хиперхолестеролемия, Антихолестеремични агенти, Кръвна захар, Киселини от влакна, Триглицериди, Кърмене, Заболяване на коронарната артерия, Синдром на поликистозните яйчници, Диабет, гестационен, Хипертония, предизвикана от бременност, Услуги за семейно планиране, Прееклампсия, Ранна медицинска намеса, Фармацевтични препарати, Естрогени, Вродени аномалии, Инфаркт на миокарда, Контрацепция, Регистри, Вентрикуларна дисфункция, ляво, Поведение за намаляване на риска, Първична профилактика, Вторична превенция