Загубата на функция на FMRP причинява синдром на Fragile X (FXS) и аутистични характеристики. FMRP е свързан с полирибозома невронален РНК-свързващ протеин, което предполага, че играе ключова роля в регулирането на невроналния транслация, но има малко консенсус по отношение на неговите РНК цели или механизма на действие. Тук използваме високопроизводително секвениране на РНК, изолирани чрез омрежване на имунопреципитация (HITS-CLIP), за да идентифицираме FMRP взаимодействията с полирибозомни иРНК на мозъка на мишка. FMRP взаимодейства с кодиращата област на транскриптите, кодиращи пре- и постсинаптичните протеини и транскриптите, замесени в разстройства от аутистичния спектър (ASD). Разработихме програмирана от мозъка полирибозома система за транслация, разкривайки, че FMRP обратимо задържа рибозомите, специфично върху целевите иРНК. Нашите резултати показват, че загубата на транслационна спирачка върху синтеза на подмножество синаптични протеини допринася за FXS. В допълнение, те дават представа за молекулярната основа на когнитивните и свързаните с тях дефекти при FXS и ASD и предлагат множество цели за клинична интервенция.

Кламер

Графичен резюме

транслокация
  1. Изтегляне: Изтеглете изображение с висока разделителна способност (271KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Акценти

► Идентифициране на силен, възпроизводим, нов набор от in vivo FMRP цели ► FMRP цели кодират ключови пре- и постсинаптични протеини и гени, кандидат-аутизъм ► FMRP задържа рибозомите по кодиращия регион на своите иРНК цели ► Остра и генетична загуба на FMRP облекчава застой и увеличава синтеза на протеини

Предишен статия в бр Следващия статия в бр

Настоящ адрес: Cold Spring Harbor Laboratory, One Bungtown Road, Cold Spring Harbor, NY 11724, САЩ

Настоящ адрес: Case Western Reserve University, Център за РНК молекулярна биология, Wood Building, RT100, 10900 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106, САЩ