билки

Фотосенсибилизиращи билки: кожни заболявания и рак

Джилиан Стансбъри, Ню Йорк

Въпреки че фотосенсибилизиращите билки са причина за безпокойство при очевидни увреждания на кожата и кожни възпаления, те също имат много лекарствени ефекти, когато се използват в подходящи дози. Основните фотосенсибилизиращи билки са от семейство Apiaceae, но Monarda от семейство Lamiaceae е фотосенсибилизиращо и най-мощният познат фотосенсибилизатор е хиперцинът в Hypericum от семейство Hyperiaceae.

Растенията от семейство Apiaceae имат фотосенсибилизиращи ефекти поради определена група кумарини, известни като фуранокумарини. Кумарините често се поглъщат с храната, особено растенията от семейство Umbel, които често се консумират като зеленчуци, включително моркови, целина, пащърнак и магданоз. Беше отбелязано, че хората с високо физическо излагане на растенията, като берачи на целина или бергамот, развиват дерматит, свързан с излагането на слънце. Записите на египетските и аюрведическите традиции, датиращи от преди 1000 г. пр. Н. Е., Споменават използването на растения, за които сега знаем, че са с високо съдържание на кумарини за лечение на кожни заболявания.

Кумарини и фототоксични ефекти

„Ъгловите фуранокумарини“, като атамантин и обикновените кумарини (умбелиферон), не показват фототоксични ефекти. „Линейните фуранокумарини“ показват значителни фототоксични ефекти в следния ред: псорален, бергаптен, пеуцеданин и ксантотоксин. 1,2 Линейните фуранокумарини също понякога се наричат ​​фуранохромони, тъй като те често са пигментирани. Подобно на пигментите, фуранохромоните са способни да абсорбират UV лъчението. 3 Някои изследвания предполагат, че фуранохромоните образуват фотоадукти с ДНК на микробите и по този начин са в състояние да убиват патогени. 4 Тези фотоадукти могат също да доведат до стимулиране на активността на дермалните клетки и могат да се използват за лечение на дематози, като непокорен псориазис и витилиго. Други изследвания показват, че фуранохромоните могат да намалят активността на аденилатциклазата, когато са прекомерни, като например коклюшен токсин или в случаи на прекомерна митоза при рак. 4

Фотосенсибилизация за лечение на дерматит

Химическите изследвания на природата на фотосенсибилизиращия ефект на кумарините започват още през 40-те години в САЩ. Псоралените, подкатегория кумарини, химически считани за фуранокумарини, са били полезни при лечението на псориазис. Пациентите с псориазис поглъщат псоралени за техните фотосенсибилизиращи ефекти и прекарват известно време всеки ден под UV светлина, за да предизвикат леко слънчево изгаряне. Това леко слънчево изгаряне има тенденция да изчиства псориатичните лезии и да ускорява регенеративните и имуномодулаторните процеси на кожата. Тази терапия стана известна като PUVA (псорален-UV-A) терапия. Счита се, че ултравиолетовият A по-малко уврежда кожата, отколкото другите честоти на UV спектъра, като UV-B. Отбелязано е също, че PUVA терапията е ефективна за лечение на витилиго, състояние, при което петна по кожата губят пигмента си поради основна гъбична инфекция или автоимунно състояние, засягащо меланоцитите в дермата. Едно проучване показа, че тясна лента от UV-B е по-ефективна от UV-A за насърчаване на репигментацията в случаите на витилиго.

Руски изследователи отбелязват, че както дозата на псоралена, така и интензивността на UV лъчението определят дали терапията е имуносупресивна за хипервъзпалителни процеси или е токсична за мембраната и лизира ли третираните клетки. 13 Продуктите за фотоокисляване с различни физиологични ефекти са резултат от различни дози и UV интензивност.

Следователно, билковият подход за лечение на трудните кожни състояния на псориазис и витилиго може да включва фотосенсибилизационна терапия като едно от зъбите на по-широк клиничен подход. Фотосенсибилизиращите етерични масла, като бергамот, могат да се поставят в основата на Hypericum масло и да се използват със слънчева лампа 2 или повече пъти на ден. Както при историческата PUVA терапия, човек може да започне с 5 минути контролирано UV излагане първия ден, 7 минути втория, 10 минути третия и т.н., изграждайки до 30 минути UV излагане минимум веднъж на ден, евентуално 3 пъти дневно, ако е удобно. Някои компании, предлагащи етерични масла, предлагат на пазара масло без бергаптен, за да се избегнат фотосенсибилизиращи ефекти, но продуктът, използван при това обстоятелство, трябва да съдържа бергаптен. Ежедневната консумация на зеленчуков сок за увеличаване на хранителния прием на псоралени също може да се използва, като пащърнак, целина и сок от моркови всеки ден. Чайовете от анасон и целина също могат да се консумират, за да се увеличи приемът на фотосенсибилизиращи съединения. Етеричните масла от анасон, целина или други растения от семейство Apiaceae също могат да бъдат включени във формулата за локално приложение.

Фотосенсибилизатори от семейство Apiaceae

Анжелика

Има повече от 60 вида Angelica, членове на семейство Umbelliferaceae/Apiaceae. Това семейство е известно с кръвоносните и дихателните ефекти, включително многобройни членове, които също съдържат значителни количества кумаринови съединения. Много видове Анжелика са важни билкови и фолклорни лекарства по целия свят, а различни кумаринови съединения са идентифицирани като медицински и физиологично активни, като остол и ксантотоксин. Изследванията върху животни показват, че кумарините влияят върху свързването на калциевите канали в сърдечните гладки мускули. 14.

Ами виснага

Ammi visnaga съдържа кумарините хелин и виснагин, за които се отбелязва, че имат блокираща активност на калциевите канали в дихателните пътища, гладките мускули на съдовете и вероятно уринарната мускулатура. 15 Фуранокумарините ксантотоксин и аммидин също присъстват в Ammi visnaga.

Pimpinella anisum

Pimpinella anisum (анасоново семе) съдържа кумарини. В тази билка присъстват умбелиферон, умбелипренин, бергаптен и скополетин.

Apium graveolans

Apium graveolans (семена от целина) е друг източник на кумарини. Те включват бергаптен и кумарин гликозид апиумозид.

Фотосенсибилизатори от семейство Rutaceae

Цитрусова бергамия

Цитрусовата бергамия (масло от бергамот) съдържа фуранокумарините ксантотоксин и бергаптен. И двете са добре проучени за техните фототоксични ефекти.

Ruta graveolans

Ruta graveolans (rue) е богат източник на кумарини. Това и високото му съдържание на алкалоиди правят рутата потенциално токсично растение, за което се съобщава, че е аборт и мутаген. Rue съдържа фуранокумарините бергаптен, псорален, ксантоксантин, ксантотоксин, изопимпенилин и рутамарин.

Hypericum като фотосенсибилизатор

Актуални фотосенсибилизатори за рак на кожата

Изследвания, публикувани през 2008 г. от изследователи в Чешката република, изследват използването на хиперицин в немеланомни клетки на рак на кожата. 20 Hypericum се прилага локално върху актинични кератози, базоцелуларен карцином и карцином на болестта на Боуен in situ при 34 пациенти и се покрива в продължение на няколко часа с оклузивна превръзка. Прилагането на Hypericum беше последвано от облъчване с количествено определена дължина на вълната на светлината 2 часа по-късно и повтаряно седмично в продължение на 6 седмици. Изследователите съобщават, че 50% от актиничните кератози, 28% от рака на базалните клетки и 40% от лезиите на болестта на Боуен са напълно разрешени визуално, въпреки че някои ракови клетки все още могат да бъдат открити хистологично. Нодуларният базален клетъчен рак е по-малко реагиращ от други видове. Изследователите изразиха оптимизъм, че по-нататъшното подобряване на техниката може да даде по-добри резултати или че курсът на терапия за повече от 6 седмици може да разреши изцяло такива лезии.

Фотосенсибилизиращите кумарини имат антимикробни ефекти

Псораленът и свързаните с него съединения могат да бъдат фотосенсибилизиращи към бактерии и вируси, а растенията, съдържащи тези фотосенсибилизатори, могат да бъдат антимикробни чрез механизъм на фототоксични ефекти, включващи нарушаване на ДНК в микробите. 21 Фуранокумарините от магданоз инхибират ешерихия коли чрез фототоксичен механизъм. 22 Антивирусните ефекти на Hypericum и Lomatium могат да се появят благодарение на този механизъм, както и дерматитът, който понякога се наблюдава при големи дози Lomatium.

Фотосенсибилизиращи кумарини и хиперицин с противотуморни ефекти

Кумарините и сродните съединения също могат да имат противотуморен ефект чрез фотобиологичен феномен. Изследванията отбелязват, че някои кумарини могат да образуват адукти с ДНК на туморни клетки, причинявайки антипролиферативен ефект. 23 Доказано е, че ранните етапи на някои форми на кожен Т-клетъчен лимфом реагират на консумацията на псорален, комбинирана с излагане на ултравиолетова светлина. 24

Фотосенсибилизиращи кумарини и антивирусни ефекти

Както беше споменато с примерите на Lomatium и Hypericum, много антивирусни съединения от растения се отбелязват като фотосенсибилизатори. Смята се, че фуранокумарините образуват адукти с вирусна ДНК, така че излагането на UV светлина, вероятно когато вирусът преминава близо до повърхността на тялото в повърхностни кожни кръвоносни съдове, се оказва смъртоносно за вирусите. 25 Някои кумарини могат да показват силно робство или адукти, а други (като хелин) се свързват слабо. Съобщава се, че Khellin има афинитет към тимин и може да образува адукти с ДНК чрез тази аминокиселина. 26 Доказано е също, че псорален, ангелицин и хелин проявяват инхибиторен ефект върху цикличната аденозин монофосфат фосфодиастераза, който често е свръхактивен в случаите на псориазис. 27

Кумарини и противовъзпалителни ефекти

В допълнение към фотосенсибилизиращите ефекти кумарините имат многобройни противовъзпалителни, усилващи кръвообращението и хормонални ефекти, които са твърде големи, за да се изяснят напълно в това пространство. За да обобщим ефектите, които могат да се възползват от кожни заболявания, фуранокумарините като цяло са повлияли на простагландин Е2, като императоринът се счита за най-мощен, както и анкангелицин, фелоптерин, изоимператорин, умбелиферон и оксипеуцеданин, които инхибират липоксигеназната активност, когато се стимулират от простагландин Е2. 28,29 Тези механизми могат също да допринесат за заздравяване на кожата в случаи на псориазис и хронични възпалителни лезии.

Д-р Джилиан Стансбъри, Ню Йорк, е лекар натуропат, практикуващ в Югозападен Вашингтон повече от 20 години, специализиран в здравето на жените, психичното здраве и хроничните заболявания. Притежава бакалавърска степен по медицинска илюстрация и медицинска помощ и е завършила с отличие и в двете програми. Д-р Стансбъри също председателства Програмата по ботаническа медицина в Националния колеж по натуропатична медицина и преподава основните учебни програми по ботаника, позиция, която тя заема повече от 20 години.

Препратки

1. Nigg HN, Nordby HE, Beier RC, Dillman A, Macias C, Hansen RC. Фототоксични кумарини в липи. Храни Chem Toxicol. 1993; 31 (5): 331-335.

2. Ojala T, Vuorela P, Kiviranta J, Vuorela H, Hiltunen R. Биопроба, използваща Artemia salina за откриване на фототоксичност на растителни кумарини. Planta Med. 1999; 65 (8): 715-718.

3. Borges ML, Latterini L, Elisei F, et al. Фотофизични свойства и фотобиологична активност на фуранохромоните виснагин и хелин. Photochem Photobiol. 1998; 67 (2): 184-191.

4. Di Stefano A, Trabalzini L, La Gaetana R, Parente L, Lusini P, Martelli P. Khellin, но не и 8-метоксипсорален, инхибира аденилил циклазната система в HeLa клетките. Biochim Biophys Acta. 1995; 1269 (2): 162-166.

5. Lombaert GA, Siemens KH, Pellaers P, Mankotia M, Ng W. Фуранокумарини в целина и пащърнак: метод и многогодишно канадско проучване. J AOAC Int. 2001; 84 (4): 1135-1143.

6. Amornpinyokeit N, Asawanonda P. 8-Methoxypsoralen крем плюс насочен теснолентов ултравиолетов B за псориазис. Фотодерматол Фотоимунол Фотомедиран. 2006; 22 (6): 285-289.

7. Pozo-Román T, González-López A, Velasco-Vaquero ME, Núñez-Cabezón M. Psoralen крем плюс ултравиолетова A фотохимиотерапия (PUVA крем): нашият опит. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006; 20 (2): 136-142.

8. Wackernagel A, Hofer A, Legat F, Kerl H, Wolf P. Ефикасност на 8-метоксипсорален срещу 5-метоксипсорален плюс ултравиолетова А терапия при пациенти с микоза фунгоиди. Br J Dermatol. 2006; 154 (3): 519-523.

9. Parsad D, Kanwar AJ, Kumar B. Psoralen – ултравиолетова A срещу теснолентова ултравиолетова B фототерапия за лечение на витилиго. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006; 20 (2): 175-177.

10. Vongthongsri R, Konschitzky R, Seeber A, Treitl C, Hönigsmann H, Tanew A. Рандомизирано, двойно-сляпо сравнение на 1 mg/L срещу 5 mg/L метоксаленова баня-PUVA терапия за хроничен псориазис от плака. J Am Acad Dermatol. 2006; 55 (4): 627-631.

11. Wang LY, Jöelle M, Huang FF, Yang DP. Кинетика на проникване на ксантотоксин през човешката кожа и роговия слой [на китайски]. Яо Сюе Сюе Бао. 2006; 41 (9): 878-881.

12. Broniarczyk-Dyla G, Wawrzycka-Kaflik A, Dubla-Berner M, Prusinska-Bratos M. Ефекти на псорален-UV-A-тюрбан при алопеция ареата. Кожа. 2006; 5 (2): 64-68.

13. Потапенко А, Малахов М.В., Киагова А.А. Фотобиофизика на фуранокумарините [на руски език]. Biofizika. 2004; 49 (2): 322-338.

14. Entman ML, Cook JW Jr, Bressler R. Влиянието на oubain и alpha angelica lactone върху метаболизма на калция в сърдечните микрозоми на кучета. J Clin Invest. 1969; 48 (2): 229-234.

15. Rauwald HW, Brehm O, Odenthal KP. Участието на начин на блокиране на Ca2 + канал във фармакологията на плодовете Ammi visnaga. Planta Med. 1994; 60 (2): 101-105.

16. Kubin A, Wierrani F, Burner U, Alth G, Grünberger W. Hypericin: фактите за спорен агент. Curr Pharm Des. 2005; 11 (2): 233-253.

17. Huygens A, Kamuhabwa AR, van Cleynenbreugel B, van Poppel H, Roskams T, de Witte PA. In vivo натрупване на различни двойки йони на хиперицин в уротелиума на пикочния мехур на плъх. BJU Int. 2005; 95 (3): 436-441.

18. Kober M, Pohl K, Efferth T. Молекулни механизми, лежащи в основата на лекарствените взаимодействия на жълт кантарион. Curr Drug Metab. 2008; 9 (10): 1027-1037.

19. Cole CD, Liu JK, Sheng X, et al. Хиперицин-медиирана фотодинамична терапия на тумори на хипофизата: предклинично проучване в модел на тумор на плъх GH4C1. J Neurooncol. 2008; 87 (3): 255-261.

20. Kacerovská D, Pizinger K, Majer F, Smíd F. Фотодинамична терапия на немеланомен рак на кожата с локален екстракт от Hypericum perforatum: пилотно проучване. Photochem Photobiol. 2008; 84 (3): 779-785.

21. Tuveson RW, Wang GR, Becker RS. Фототоксичността на 8-метокситионепсорален и 6-метилтионекумарин. Photochem Photobiol. 1992; 56 (3): 341-352.

22. Manderfeld MM, Schafer HW, Davidson PM, Zottola EA. Изолиране и идентифициране на антимикробни фурокумарини от магданоз. J Food Prot. 1997; 60 (1): 72-77.

23. Dalla Via L, Uriarte E, Quezada E, Dolmella A, Ferlin MG, Gia O. Нови пиронови странични тетрациклични производни на псорален: синтез и фотобиологична оценка. J Med Chem. 2003; 46 (18): 3800-3810.

24. Akita Y, Watanabe D, Yanagishita T, et al. Ефектът на псорален плюс ултравиолет А in vitro в HUT-78 се засилва от 5-аминолевулинова киселина. Фотодерматол Фотоимунол Фотомедиран. 2007; 23 (2-3): 95-97.

25. Хъдсън Дж. Растителни фотосенсибилизатори с антивирусни свойства. Антивирусна Res. 1989; 12 (2): 55-74.

26. Vedaldi D, Caffieri S, Dall’Acqua F, Andreassi L, Bovalini L, Martelli P. Khellin, естествено срещащ се фурохромон, използван за фотохимиотерапия на кожни заболявания: механизъм на действие. Farmaco Sci. 1988; 43 (4): 333-346.

27. Bovalini L, Lusini P, Simoni S, et al. Инхибиране на сАМР фосфодиестеразата от някои фототерапевтични агенти. Z Naturforsch [C]. 1987; 42 (7-8): 1009-1010.

28. Ban HS, Lim SS, Suzuki K, et al. Инхибиращи ефекти на фуранокумарини, изолирани от корените на Angelica dahurica върху производството на простагландин Е2. Planta Med. 2003; 69 (5): 408-412.

29. Kimura Y, Okuda H, Arichi S, et al. Инхибиране на образуването на 5-хидрокси-6,8,11,14-ейкозатетраенова киселина от арахидонова киселина. Biochem Biophys Acta. 1985; 834 (2): 224-229.