Присила А Холандър

1 Ендокринен център Baylor, Далас, Тексас, САЩ

2 Медицински център Baylor, Далас, Тексас, САЩ

Резюме

Въведение

Популацията на хора с наднормено тегло (индекс на телесна маса [ИТМ] 25,0–29,9 kg/m 2) и затлъстели (BMI ≥ 30 kg/m 2) лица в САЩ продължава да се увеличава и тези състояния са основен клиничен проблем по отношение на развитие и лечение на захарен диабет тип 2 (T2DM) .1,2 Изчислено е, че 82% –87% от хората с диабет са или с наднормено тегло, или със затлъстяване, 3 и също така е добре известно, че сърдечно-съдови рискови фактори извън хипергликемията, като тъй като наднорменото тегло/затлъстяването, повишеното кръвно налягане и ненормалните нива на липидите са важни предиктори за общата и сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с диабет.4 Повишаването на теглото също е важна загриженост като потенциален страничен ефект от лечението при пациенти с T2DM, получаващи определени перорални терапии или инсулин; 5,6 се предполага, че повишаването на телесното тегло, свързано с антидиабетната терапия, може да притъпи клиничната полза от подобрения гликемичен контрол, свързан с такава терапия.7 Повишаване на теглото при пациенти с Т2 DM също може да допринесе за разочарованието на пациентите от лечението, може да повлияе отрицателно на тяхното придържане към терапевтичните режими и може да възпре мотивацията им да се придържат към модификациите на начина на живот.

лечение

Структура на инсулин детемир

Фармакокинетика/Фармакодинамика

Веднъж дневно инсулин детемир осигурява 24-часов контрол върху кръвната глюкоза, еквивалентен на този за инсулин гларжин, другият дългодействащ аналог на инсулина.39 Инсулин детемир, прилаган два пъти дневно, достига стабилно състояние след втората инжекция и показва постоянен метаболитен ефект с течение на времето под стационарни условия.40 Той има продължителност на действие около 24 часа и концентрации в кръвта, които се увеличават с дозата (Фигура 2) .41–43 Ефектите от телесното тегло върху фармакокинетиката не са известни поради факта, че публикуваните проучвания занимаващи се с изучаването на фармакодинамиката на инсулин детемир обикновено включват неносещи пациенти и тъй като инсулин детемир се дозира на базата на телесно тегло.

Фармакодинамичен профил за инсулин детемир (скорост на инфузия на глюкоза при експерименти с евгликемични глюкозни скоби) .42

Забележка: Препечатано с разрешение от Джон Уайли и синове.

Съкращение: GIR, скорост на инфузия на глюкоза.

Сборните анализи също така изследват дали промените в теглото с инсулин детемир са свързани с изходния ИТМ при пациенти с диабет. Данните бяха събрани от три рандомизирани, паралелни групови проучвания с продължителност 22–26 седмици, които включваха 1416 пациенти на възраст ≥65 години и 880 пациенти на възраст 18–64 години, всички от които бяха лекувани с инсулин.54 В края на проучването A1C контролната и плазмената глюкоза на гладно са сходни и за двете възрастови групи, независимо дали са получавали инсулин детемир или NPH инсулин. И двете по-възрастни пациенти (средно тегло на изходно ниво: инсулин детемир = 81 кг, NPH инсулин = 79 кг) и по-млади пациенти (средно тегло на изходно ниво: инсулин детемир = 85 кг, NPH инсулин = 85 кг) са набрали статистически значително по-малко телесно тегло с инсулин детемир от NPH инсулин (0,69 срещу 1,62 kg за възрастни хора, P 35 kg/m 2 е получил най-голямо тегло (средно от

2,4 кг), докато пациентите, лекувани с инсулин детемир със същия обхват на ИТМ, отслабват (

Може ли намаленият риск от хипогликемия да обясни намаленото наддаване на тегло с инсулин детемир?

Въпреки че инсулин гларжин може също така да осигури по-малък риск за хипогликемия от NPH инсулин, 55 инсулин детемир има дори по-малко въздействие върху наддаването на тегло, отколкото други базови или междинно действащи инсулинови състави, и затова е важно да се обсъдят механизми, които позволяват да се прояви. Няколко потенциални механизма, които са предложени, са разгледани по-долу.