Разбирането на имунния отговор на тумори предполага, че диетичните промени могат да повлияят на противотуморния имунитет.

чернодробни

Тъй като мазнините се натрупват в черния дроб, имунната система отслабва и ограничава нашата противоракова защита. Тези резултати предполагат, че диетичните промени могат да променят растежа на тумора. Кредит: iStock

Почти един на всеки трима американци има безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), натрупване на мазнини в черния дроб, което може да причини възпаление и белези в органа. Състоянието, което е често срещано сред хората със затлъстяване или диабет, нараства в развитите страни. NAFLD обикновено не причинява симптоми, но излага хората на риск както за чернодробна недостатъчност, така и за рак на черния дроб.

Тим Гретен, доктор по медицина, старши изследовател на CCR в отделението по гръдна и стомашно-чревна онкология и неговият екип вече съобщават в списание Nature, че вид мастна киселина, която се натрупва в черния дроб с NAFLD, е токсична за имунните клетки, борещи се с рака. Наблюденията на Гретен показват, че елиминирането на тези защитни клетки от черния дроб дава на туморите по-голям шанс за растеж, тъй като те избягват имунното откриване.

Екипът започна проучванията си върху мишки, които развиват NAFLD, когато се хранят с диета, предназначена да наруши метаболизма на мазнините. Подобно на хората, мишките с NAFLD са по-склонни да развият хепатоцелуларен карцином, най-често срещаният тип рак на черния дроб.

За да изследват последиците от излишните мазнини, Гретен и колегите му анализираха наличието на специфични имунни клетки в черния дроб на мишки с NAFLD. Те установиха, че в мастния дроб често липсва един тип клетки, помощни Т клетки, които играят ключова роля в противотуморния имунитет. Тези клетки търсят заразени и ракови клетки и когато ги намерят, те призовават други имунни клетки за атака. Без помощни Т клетки в черния дроб, дори мишки без NAFLD имат повишен риск от развитие на рак на черния дроб.

Но защо тези помощни Т клетки изчезват при NAFLD? Екипът на Гретен установи, че мастна киселина, наречена линолова киселина, която е богата на мастни черни дробове, е отговорна за смъртта на Т-клетките помощници. Когато линоловата киселина навлезе в тези клетки, тя нарушава генериращите енергия органели, наречени митохондрии, измествайки клетъчния метаболизъм към биохимични пътища, които генерират повече увреждащи клетките свободни радикали, което в крайна сметка води до клетъчна смърт. Когато учените хранеха мишки с диета с високо съдържание на линолова киселина, имаше ясно намаляване на Т-клетките помощници в черния им дроб, докато убийствените Т-клетки, друг съществен елемент от противораковата защита на имунната система, бяха спестени.

За да определи дали техните открития са от клинично значение, екипът на Greten анализира чернодробни биопсии от пациенти. Както бяха видели при мишки, те откриха, че помощните Т клетки се изчерпват от черния дроб, засегнат от NAFLD, докато убийствените Т клетки остават необезпокоявани. Гретен и колегите му също установиха, че могат да защитят имунните клетки от въздействието на линолова киселина, като блокират реактивните кислородни видове, които се натрупват в негово присъствие. Когато те дават антиоксиданти на мишки с NAFLD, популациите на помощни Т клетки в черния дроб се възстановяват и туморите се развиват по-бавно, отколкото при нелекувани мишки с NAFLD.

Взети заедно, тези резултати разкриват нов аспект на имунния отговор на тумори и предполагат, че диетичните промени могат да бъдат средство за въздействие върху противотуморния имунитет и въздействие върху растежа на тумора.

Ma C, et al. Природата. 2016 г. 10 март; 531 (7593): 253-7.