Проф. Д-р д-р hc.c. Хендрик Ленерт, FRCP, FACP

синдром

Медицинска клиника 1

Universitätsklinik Schleswig-Holstein, Campus Lübeck

Ratzeburger Allee 160, 23562 Любек, Германия

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Обобщение

Терминът метаболитен синдром (MeS) се отнася до група от свързани симптоми, съставени от нарушена глюкоза на гладно, коремно затлъстяване, хипертония и дислипидемия. MeS е свързан с повишен риск от сърдечно-съдова и свързана с диабет заболеваемост и смъртност. Повишеното количество висцерална мастна тъкан заедно с хронично възпалително състояние предразполага към развитие на артериосклероза. Освен това инсулиновата резистентност (IR) и дислипидемията са свързани с мастна чернодробна болест. В допълнение, MeS е свързан с не-сърдечно-съдови заболявания като рак, както и с психиатрични или ендокринни заболявания. Тук обсъждаме клиничното въздействие на MeS при сърдечно-съдови и не-сърдечно-съдови заболявания, за да подчертаем значението на превенцията, ранната диагностика и многофакторното лечение на високорискови индивиди.

Сърдечносъдова система

Разпределение на мазнините

Патофизиологичната връзка между висцералните мазнини и сърдечно-съдовите заболявания със сигурност е многофакторна. Един механизъм може да бъде свързването на висцерално и извънматочно натрупване на мазнини, напр. мастна дегенерация на сърдечни клетки. Доказано е, че висцералното затлъстяване е най-добрият предиктор за епикардната и перикардната мазнина [10]. Освен това загубата на тегло, свързана с намаляване на висцералната мастна тъкан при силно затлъстели лица, значително намалява дебелината на епикардната мазнина [11]. Перикардната мазнина корелира със затлъстяването, съдовата калцификация и други сърдечно-съдови рискови фактори [12]. По-специално, изглежда, че епикардната мастна тъкан е свързана с наличието, тежестта и рецидивите на предсърдно мъждене като най-критичен фактор за инсулт [13]. Висцералното затлъстяване за разлика от подкожната мастна тъкан улеснява артериосклерозата, хипертонията и натрупването на мазнини в сърцето, като по този начин възвестява повишен риск от ССЗ (фиг. 1).

Фиг. 1

Патогенеза на повишен сърдечно-съдов риск в MeS.

Хронично възпаление в мастната тъкан

Хроничното нискостепенно възпаление, причинено от активирани макрофаги във висцералната мастна тъкан, може също да допринесе за сърдечно-съдов риск при пациенти с MeS [14]. Доказано е, че ниските нива на С-реактивен протеин (CRP) при метаболитно здрави пациенти със затлъстяване са свързани със сходен риск за ССЗ в сравнение с метаболитно здрави хора с нормално тегло [15]. Механизмът на възпалението, свързано със затлъстяването, все още не е напълно изяснен. Едно от възможните обяснения е системният оксидативен стрес, предизвикан от затлъстяване, който води до стимулиране на активирането на NADPH оксидаза, като по този начин нарушава нормалните адипоцитокинови профили [16]. Мастната тъкан на пациенти със затлъстяване експресира големи количества проинфламаторни цитокини като фактор на тумор некроза (TNF) -алфа или интерлевкин (IL) -6. Освен това макрофагите на мастната тъкан са повишени при затлъстяване и продължават възпалителните пътища, напр. като отговаря за почти цялата експресия на TNF-алфа на мастната тъкан [17].

Лептин и други адипокини

Вероятно най-подходящият адипокин е лептинът, чиято основна роля се състои в сигнализирането на периферния енергиен статус на мозъка. Основните му физиологични функции са да намалят апетита, да увеличат енергийните разходи и да подобрят инсулиновата чувствителност [18]. Лептинът се синтезира предимно от бели адипоцити [19]. Доказано е, че хиперлептинемията е свързана със ССЗ като атеросклероза [20]. Развитието на лептинова резистентност, аналогично на IR, изглежда е от голямо значение за генезиса и поддържането на затлъстяването. Тази резистентност може да възникне на няколко места, а именно на кръвно-мозъчната бариера и на специфични хипоталамусни ядра като дъгообразното ядро ​​и други ядра, свързани с хранително поведение, свързано с възнаграждението [21]. Заобикалянето на кръвно-мозъчната бариера може да представлява средство за преодоляване на поне едно място от тази резистентност [22]. В заключение, повишените нива на лептин и резистентността към лептин са свързани със затлъстяване, IR, миокарден инфаркт и застойна сърдечна недостатъчност [23].

Адипонектинът, протеин, получен от адипоцити, е важен адипокин, защитен за развитието на MeS и способен да повиши инсулиновата чувствителност [24]. Адипонектинът потиска производството на глюкоза в черния дроб и засилва окисляването на мастните киселини в скелетните мускули, което води до благоприятни метаболитни последствия [25]. Доказано е, че нивата на адипонектин са значително намалени при затлъстяване [26]. По отношение на хроничните възпалителни процеси, този пептид е обратно свързан с нивата на CRP независимо от всички други MeS фактори [27]. Освен това адипонектинът играе важна роля в централната регулация на енергийния метаболизъм. Като такива, адипонектиновите комплекси са показани в човешката цереброспинална течност [28]. При животински модели интрацеребровентрикуларното инжектиране на адипонектин води до намаляване на телесното тегло и увеличаване на енергийните разходи [29].

Ефекти за развитието на ССЗ съществуват и за хомоцистеин, продукт на деметилиране на метионин. Изглежда, че тази аминокиселина е от значение за патогенезата на атерогенезата чрез индуциране на протромботични и възпалителни ефекти, повишен оксидативен стрес, ендотелна дисфункция и пролиферация на гладкомускулни клетки [30]. Повишените нива на хомоцистеин в плазмата са свързани с повишени мозъчно-сърдечно-съдови събития в MeS [31]. При пациенти със затлъстяване, концентрациите на хомоцистеин са повишени и корелират добре със серумните нива на лептин [32].

Инсулиново действие

Нарушаването на действието на инсулина е една от ключовите характеристики на MeS. Концептуално както IR, така и нарушената панкреатична секреция на инсулин водят до намаляване на инсулиновото действие. Доказано е, че IR допринася за развитието на артериосклероза [33], като по този начин увеличава сърдечно-съдовия риск. Освен това IR може да допринесе за други сърдечно-съдови рискови фактори като повишено кръвно налягане, дислипидемия и диастолна дисфункция [34]. Основен рисков фактор за развитието на IR е висцералното затлъстяване [35]. Увеличената обиколка на талията, кожни изменения като pseudoacanthosis nigricans и мастна чернодробна болест могат да служат като клинични показатели за IR.

IR може да се появи в няколко тъкани, напр. също и в мозъка като така наречената „централна инсулинова резистентност“ сред другите фактори, индуцирани от прекомерен прием на калории и наситени мастни киселини [36]. В резултат на това това може да доведе до отслабени сигнали за ситост и повишен глад. IR в черния дроб е последван от повишено производство на глюкоза поради недостатъчно потискане на глюконеогенезата. Освен това, прекомерното доставяне на свободни мастни киселини от мастната тъкан допълнително поддържа чернодробната IR и насърчава безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) [37]. NAFLD, в тясна корелация с чернодробната IR [38], е силен предиктор за развитието на захарен диабет тип 2 [39]. По-нататъшното прогресиране на NAFLD предизвиква чернодробно възпаление, т.е. стеатохепатит, водещ до фиброза и дори цироза [40]. Нещо повече, IR на мастната тъкан води до повишени нива на триглицериди и свободни мастни киселини в резултат на повишена липолиза [41]. Натрупването на мастни киселини в панкреаса може допълнително да доведе до намалена секреция на инсулин от β-клетките на панкреаса [42,43]. Нарушената секреция на инсулин в комбинация с IR допълнително влошава метаболитните последици от MeS.

Липиден метаболизъм

Други заболявания, свързани със затлъстяването

Рак

маса 1

Връзка между затлъстяването и относителния риск от рак: мета-анализ на проучвания от 1985-2011 г. (модифициран съгласно [80])

Хиперурикемия

През последните години хиперурикемията е призната за част от MeS, тъй като пикочната киселина с висок серум е ясно свързана с разпространението на MeS [55]. Освен това, по-високите нива на серумна пикочна киселина увеличават риска от развитие на диабет тип 2 [56] и са свързани с няколко компонента на MeS като IR [57], хипертония [58] и артериосклероза [59]. Атерогенните ефекти вероятно се медиират от по-висока активност на прооксиданта в сравнение с антиоксидантните форми на ксантиноксидоредуктазата. Повишеното съдово възпаление може да е резултат от тази промяна [60,61].

Съсирване на кръвта

Нарушено съсирване на кръвта се наблюдава при MeS, което увеличава риска от сърдечно-съдови събития [62]. Освен атеротромботичните сърдечно-съдови събития има и по-висока честота на тромбоемболия. И двете се провокират от намалена активност на вазодилататорите и повишена експресия на вазоконстриктори като последица от ендотелната дисфункция. Изглежда, че тази дисфункция е резултат от хронично възпаление, дислипидемия и хипертония. Освен това се наблюдава по-висока активност на тромбоцитите и засилена коагулация, проявяваща се от по-високи нива на инхибитор на активатора на фибриноген и плазминоген [63]. Засилената коагулация може да бъде причинена от променено чернодробно производство на коагулационни фактори и провъзпалителни цитокини поради чернодробна IR [64]. Освен това има данни за влияние на няколко адипокини, като лептин и адипонектин, върху функцията на тромбоцитите [65].

Психични разстройства

Депресивните разстройства често се свързват с метаболитни нарушения като хипертония, повишен сърдечно-съдов риск, хронично възпаление и променена инсулинова сигнализация [66]. Разпространението на MeS е три пъти по-високо при пациенти с психични разстройства в сравнение с общата популация. Това включва депресия, биполярни разстройства и шизофрения [67]. Обсъждат се множество механизми зад тези открития, обхващащи съдови промени, субклиничен хиперкортизолизъм и неуспех на стратегиите за справяне.

Ендокринна система

Синдром на поликистозните яйчници

Синдромът на поликистозните яйчници (PCOS) представлява едно от най-често срещаните ендокринни нарушения при млади жени в репродуктивна възраст [68] и е тясно свързано с MeS. Преобладаването на висцералното затлъстяване при жени с СПКЯ варира между 61 и 76% [69]. Както при MeS, висцералното затлъстяване при СПКЯ е свързано с повишени нива на LDL, триглицериди и холестерол, както и намалени нива на HDL и води до повишен риск от артериосклероза [70]. Ясно е, че СПКЯ е свързан с нарушена метаболитна хомеостаза и следователно с повишен сърдечно-съдов риск [71].

Субклиничен хиперкортизолизъм

Връзката между хиперкортизолизма и MeS беше призната въз основа на подобни клинични прояви. По-специално, субклиничният хиперкортизолизъм, който се определя като нарушена активност на оста на хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (HPA) без симптоми на явен синдром на Кушинг или наличие на надбъбречен инциденталом, е свързан с MeS [72]. За разлика от това също се предполага, че MeS е свързана с хиперактивност на оста HPA [73,74]. Преобладаването на субклиничния хиперкортизолизъм се оценява на 0,2-2,0% сред възрастното население и по този начин представлява ключов заподозрян за развитие на MeS [75]. И въпреки това, въпреки корелацията на субклиничния хиперкортизолизъм с висцералното затлъстяване [76], хипертония [77], IR [78] и повишен сърдечно-съдов риск [79], клиничното значение при MeS все още остава неясно.

Декларация за оповестяване

Авторите разкриват всякакви спонсорски или финансови договорености, както и всички възможни конфликти на интереси.