Обинна Угвуегбу

1 Центърът на Тони и Леона Кампане за върхови постижения в хирургия с ориентирани изображения и усъвършенствани образни изследвания, Институт за очи на Коул, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave, Кливланд, Охайо 44195

2 Институт за очи на Cole, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave/i32, Cleveland, OH 44195

Ацуро Учида

1 Центърът на Тони и Леона Кампане за върхови постижения в хирургия с ориентирани изображения и усъвършенствани образни изследвания, Институт за очи на Коул, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave, Кливланд, Охайо 44195

2 Институт за очи на Cole, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave/i32, Cleveland, OH 44195

Риши П. Сингх

2 Институт за очи на Cole, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave/i32, Cleveland, OH 44195

Лукас Бевен

1 Центърът на Тони и Леона Кампане за върхови постижения в хирургия с ориентирани изображения и усъвършенствани образни изследвания, Институт за очи на Коул, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave, Кливланд, Охайо 44195

2 Институт за очи на Cole, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave/i32, Cleveland, OH 44195

Мин Ху

1 Центърът на Тони и Леона Кампане за върхови постижения в хирургия с ориентирани изображения и усъвършенствани образни изследвания, Институт за очи на Коул, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave, Кливланд, Охайо 44195

3 Катедра за количествени здравни науки, Изследователски институт Lerner, Клиника Кливланд, 9500 Euclid Ave, Кливланд, OH 44195, САЩ

Стефани Кайзер

1 Центърът на Тони и Леона Кампане за върхови постижения в хирургия с ориентирани изображения и усъвършенствани образни изследвания, Институт за очи на Коул, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave, Кливланд, Охайо 44195

Сунил К Шривастава

1 Центърът на Тони и Леона Кампане за върхови постижения в хирургия с ориентирани изображения и усъвършенствани образни изследвания, Институт за очи на Коул, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave, Кливланд, Охайо 44195

2 Институт за очи на Cole, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave/i32, Cleveland, OH 44195

Джъстис П. Елерс

1 Центърът на Тони и Леона Кампане за върхови постижения в хирургия с ориентирани изображения и усъвършенствани образни изследвания, Институт за очи на Коул, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave, Кливланд, Охайо 44195

2 Институт за очи на Cole, клиника в Кливланд, 9500 Euclid Ave/i32, Cleveland, OH 44195

Сътрудници: Следното очертава приноса на авторите: дизайн на изследването (JPE); провеждане на изследването (всички автори); събиране на данни (SKS, JPE); управление на данни (всички автори); анализ на данни (всички автори); интерпретация на данни (всички автори); подготовка на ръкописа (OU, AU, JPE); преглед и одобрение на ръкописа (всички автори).

Други участници: Авторите биха искали да признаят Джейми Рийз, RN в Института за очи на Коул, нашия водещ координатор на научните изследвания за това, че помага да се направи това проучване възможно. Авторите биха искали също да признаят д-р Вишал Парих и д-р Яша Моди за техния принос в разработването на база данни за пациенти, подложени на HCQ терапия.

Свързани данни

Резюме

Заден план:

За количествена оценка на външните ретинални слоеве в очите с токсичност на хидроксихлорохин (HCQ).

Методи:

Проведено е ретроспективно проучване на случай-контрол за идентифициране на очите с HCQ ретинопатия/токсичност в клиниката в Кливланд. Клиничната диагноза на HCQ ретинопатия е направена въз основа на клинични и образни характеристики, включително наличието на загуба на парафовеална елипсоидна зона (EZ) върху OCT на спектралния домейн и дефекти на зрителното поле. Всички участници бяха подложени на сканиране на макулен куб с помощта на Cirrus HD-OCT (Zeiss, Oberkochen, Германия). Количествената оценка на метриките на външния ядрен слой/слоя от влакнести слоеве на Henle (ONL/HFL) и EZ картографирането бяха извършени с нова софтуерна платформа и сравнени с контролите, съответстващи на възрастта. Групата за токсичност на HCQ е разделена на три подгрупи в зависимост от тежестта.

Резултати:

Имаше 14 очи от 14 пациенти в групата за токсичност на HCQ (средна възраст 57,0 ± 18,6 години) и 14 очи от 14 пациенти в контролна група, съответстваща на възрастта (средна възраст 59,4 ± 18,6 години). Множество външни параметри на ретината, включително обем на ONL/HFL-EZ, дебелина на парафовеалния ONL/HFL-EZ и обем на пигментния епител на EZ-ретината (RPE) бяха значително намалени във всички подгрупи за токсичност на HCQ (ранна, умерена и напреднала токсичност) в сравнение с контролите. Полуавтоматизираният инструмент за сегментиране на слоеве създава представяне на лицето на EZ-RPE картографиране и позволява уникална визуализация на затихването на EZ в очите с HCQ токсичност. Надлъжният анализ на групата за токсичност на HCQ показва прогресивно намаляване на някои външни параметри на ретината.

Заключение:

Токсичността на хидроксихлорохин води до значително обемно изтъняване на външния слой на ретината в сравнение с контролите. Количествената оценка на външните параметри на ретината и EZ картирането на SD-OCT може да се превърне в полезен биомаркер за идентифициране и мониторинг на HCQ токсичност.

Синопсис/Precis:

Количествената оценка на външните параметри на ретината върху спектралния домейн OCT при пациенти с хидроксихлорохинов токсичност показва значителна обемна загуба на външния ретинен слой и позволява уникална визуализация на затихването на елипсоидната зона, наподобяваща външния вид на окото на Бик.

ВЪВЕДЕНИЕ

Хидроксихлорохинът (HCQ; Plaquenil®) ретинопатия (т.е. токсичност на HCQ) е тежко усложнение, свързано с приема на HCQ, което може да причини необратима загуба на зрение. [1-3] Ранното откриване на ретинална токсичност е от решаващо значение, тъй като загубата на зрение обикновено е трайна и клетъчните увреждания могат да прогресират въпреки прекратяването на лечението. [2 3] Въпреки че не съществува идеален единичен тест за идентифициране на ранна токсичност, оптичната кохерентна томография със спектрален домен (SD-OCT) играе критична роля при идентифицирането на участието на фоторецептори и пигментен епител на ретината (RPE), които могат да бъдат използвани както за скрининг, така и за целите на мониторинга. [2 4-6]

Към днешна дата няколко изследователи са използвали SD-OCT в очите с HCQ токсичност и са оценили качествено изтъняване на външните слоеве на ретината или затихване на елипсоидната зона (EZ), докато други са анализирали количествено дебелината на външната ретина на топографска карта SD-OCT. [7-10] Това проучване има за цел да характеризира токсичността на HCQ, като използва новоразработен инструмент за оценка на сегментацията на слоя на ретината и картографирането върху SD-OCT. [11 12]

МЕТОДИ

Това проучване беше одобрена от IRB ретроспективна поредица от случаи на контрол. Извършено е търсене на медицински записи, за да се идентифицират субекти с HCQ токсичност въз основа на клинични (напр. Дефекти на зрителното поле) и образни характеристики (напр. Парафовеална загуба на EZ). Сканирането на макуларен куб беше получено с помощта на Cirrus HD-OCT (Zeiss, Oberkochen, Германия) с растерна схема на сканиране 512 × 128 A-сканирания, покриваща 6 × 6 mm област, центрирана върху фовеята. Данните SD-OCT бяха импортирани в полуавтоматизиран инструмент за сегментиране на слоеве за външно картографиране на ретината. [11 12] Софтуерът осигурява автоматизирано сегментиране на вътрешната ограничаваща мембрана, външните граници на външния плексиформен слой (ONL), EZ лентата и RPE, както е показано на фигура 1. Генерираните линии за сегментиране бяха внимателно прегледани от анализатор на изображения и грешките в сегментирането бяха коригирани ръчно. Генерирани са топографски карти на EZ, за да се визуализират цялостните промени в EZ, тежестта на загубата и регионалното местоположение.

количествена

A, EZ-пигментен епител на ретината (RPE) en лицева топографска карта. Червената линия показва местоположението на хоризонталното B-сканиране. Б., Сектор на макулна карта с вътрешен кръг, представляващ радиус на макулата от 0,5 mm (съответства на „централно подполе“) и външен кръг, представляващ радиус на макулата от 1,0 mm (съответства на „parafoveal“). ° С, Хоризонтално B-сканиране, пресичащо централната ямка, показващо полуавтоматично сегментирани граници на ретиналния слой. Всяка граница беше внимателно прегледана и грешките в сегментирането бяха коригирани ръчно. Вътрешната ограничаваща мембрана (а, синьо), външните граници на външния плексиформен слой (b, зелено), EZ лента (c, жълто) и RPE (d, тюркоаз). За измерване на дебелината на ретината са илюстрирани три оранжеви линии, успоредни на вертикалната ос на изображението с B-сканиране на фовеята, 1.0 mm назално и темпорално на фовеята. Оранжевите фигури показват дебелината на ретината между съседните граници на всяко място.

Съкращения: EZ, елипсоидна зона; HCQ, хидроксихлорохин; ILM, вътрешна ограничаваща мембрана; ONL/HFL, външен ядрен слой/слой от влакна на Henle; RPE, пигментен епител на ретината.

Централното подполе е еквивалентно на разстояние от 0,5 mm от фовеята (вътрешен кръг).

Парафовеалът е еквивалентен на разстояние от 1,0 mm от фовеята (външен кръг).

Статистически анализ, проведен с U-тест на Mann-Whitney.

Резултатите от количествения анализ на измерванията, сравняващи две различни посещения, са показани в Таблица 2. Включени са пет очи с ранно заболяване в началото и три очи с умерено заболяване. Средният интервал на посещение е 28,5 ± 7,5 (диапазон от 17 до 39) месеца. Имаше значително намаление на няколко параметъра ONL/HFL-EZ при последващото посещение, включително обем на ONL/HFL-EZ в началото на заболяването. Фигура 3 показва представителен случай с HCQ токсичност при надлъжна прогресия.

Таблица 2.

Надлъжно сравнение на външните параметри на ретината между изходното ниво и последващото посещение в групата на HCQ за ретинопатия.

HCQ група за токсичност Ранен PM Умерен PБазова линия
n = 5 Последващи действия
посещение
n = 5 Базова линия
n = 3 Последващи действия
посещение
n = 3
Фовеална ONL/HFL-EZ дебелина (μm)115,0 ± 9,093,8 ± 8,3.010118,0 ± 27,9108,2 ± 3,0.624
Дебелина на централното подполе ONL/HFL-EZ (μm)97,3 ± 11,885,2 ± 9,1.06693,5 ± 19,277,3 ± 7,6.192
Обем на централното подполе ONL/HFL-EZ (mm 3)0,076 ± 0,0090,067 ± 0,007.0650,073 ± 0,0150,061 ± 0,006.191
Парафовеална дебелина ONL/HFL-EZ (μm)75,7 ± 12,967,7 ± 8,7.06260,2 ± 15,650,1 ± 9,6.329
Парафовеален ONL/HFL-EZ обем (mm 3)0,238 ± 0,0410,213 ± 0,027.0620,189 ± 0,0490,158 ± 0,030.329
Обем на ONL/HFL-EZ (mm 3)2,55 ± 0,372,30 ± 0,33 3)0,030 ± 0,0030,031 ± 0,005.6150,029 ± 0,0030,028 ± 0,004.661
Дебелина на парафовеалния EZ-RPE (μm)31,0 ± 4,430,9 ± 3,3.92425,3 ± 5,621,0 ± 4,4.087
Парафовеален обем EZ-RPE (mm 3)0,098 ± 0,0140,097 ± 0,010.9240,080 ± 0,0180,066 ± 0,014.087
Обем на EZ-RPE (mm 3)1,10 ± 0,091,11 ± 0,07.8551,05 ± 0,140,83 ± 0,14.063
Дебелина на EZ-RPE (61K, pdf)

ПРИЗНАВАНИЯ

Финансиране: NIH/NEI K23-EY022947-01A1 (JPE); Департамент за развитие на Охайо TECH-13-059 (JPE); Изследване за предотвратяване на слепота (институционален грант на Cole Eye); Неограничена безвъзмездна помощ за пътуване от Alcon Novartis Hida Memorial Award 2015, финансирана от Alcon Japan Ltd (AU).

Бележки под линия

Конкуриращи се интереси/Финансови оповестявания: Авторите имат следните финансови оповестявания. Нито едно от тях не е пряко свързано с това проучване. OU: Няма; AU: Няма: RPS: Zeiss (C), Genentech (C), Regeneron (C), тромбогеника (C), Alcon (C). LB: Няма; МЗ: Няма; SK: няма; SKS: Allergan (R), Bausch and Lomb (C), Bioptigen (P), Zeiss (C), Leica (C), Santen (C), JPE: Bioptigen/Leica (P, C), Zeiss (C), Тромбогени (C, R); Regeneron (R), Genentech (C, R), Santen (C), Novartis (C), Aerpio (C, R), Boerhinger-Ingelheim (R), Allergan (C), Alcon (C), Roche (C).