Томас Дж. Мартин, Уилям Р. Кан, Джеймс С. Айзенах; Коремна хирургия намалява подсилената с храна операция, реагираща при плъхове: значимост на болката в разрез. Анестезиология 2005; 103: 629–637 doi: https://doi.org/10.1097/00000542-200509000-00028

храна

Изтеглете файла с цитат:

Установяването на ранно хранене през устата след операция е свързано с намаляване на заболеваемостта и смъртността. Следващите проучвания бяха предприети, за да се определи как операцията влияе на поведението, подсилено с храна при плъхове и да се определи значението на аферентния вход от мястото на разреза върху това поведение.

Плъховете са били обучени да натискат лост за хранителни гранули, за да оценят ефектите от различни коремни хирургични манипулации. Изискванията на оперантите и наличието на храна също бяха манипулирани. По подобен начин бяха изследвани ефектите от инфилтрацията на рани с бупивакаин и денервацията на коремната мускулатура в областта на разреза.

Разрязването на кожата и коремната мускулатура произвежда значителни поведенчески ефекти. Спечелените хранителни гранули са значително намалени, като манипулацията на червата води до ефекти с по-голям мащаб и продължителност, отколкото само разрезът. Изискванията на операнта или различните графици на наличност на храна не повлияват ефекта от операцията върху поведението. Инфилтрацията на раната с бупивакаин доведе до обръщане на ефектите от операцията върху поведението след разреза на кожата и мускулите, но имаше минимални ефекти при манипулация на вътрешностите. По същия начин, денервацията на коремната мускулатура обърна ефектите от коремния разрез върху поведението.

Поведението, поддържано с храна, се нарушава след лапаротомия при плъхове. Времето и степента на това прекъсване, както и обръщането му от бупивакаин или денервация, са в съответствие с постоперативната инцизионна болка. Манипулацията на вътрешностите произвежда по-голям ефект от самостоятелната лапаротомия, а допълнителни механизми, несвързани с инцизионната болка, засягат подсилването на храната и храненето след операцията.

БОЛКАТА, произтичаща от коремна хирургия, е често срещан клиничен проблем и настоящото лечение поставя някои дилеми. Идентифицирани са няколко фактора, които предсказват следоперативната заболеваемост и смъртност. От тях ранната амбулация и нормализиране на оралното хранене и функцията на червата са предсказващи подобряване на резултата. 1,2 Коремна хирургия предизвиква временна парализа на стомашно-чревния тракт, което води до намален апетит и болка. хранене, което е свързано с намаляване на редица усложнения, произтичащи от операция, включително инфекция.2 В много случаи тези цели на лечението се осуетяват от страничните ефекти на следоперативните аналгетици, включително опиоидите, които са основата на постоперативната болкотерапия. 7 Коремна хирургия при плъхове предизвиква илеус в непосредствения следоперативен период и степента на чревната парализа е свързана със степента на манипулация на вътрешностите 8. Ефектът от такива хирургични манипулации върху установяването на ранно поведение за търсене на храна при лабораторни животни не е установено документирани.

Материали и методи

Субекти

Мъжки, 344 плъхове Fisher (Charles River, Raleigh, NC) с тегло 300-350 g са използвани за всички експерименти (n = 84). Плъховете бяха настанени в контролирана от температурата и влажността среда под обратен цикъл 12: 12 часа светлина: тъмнина (тъмно 05: 00-17: 00) и им беше предоставен свободен достъп до вода. Храната се предлагаше ad libitum преди оперантни тренировъчни процедури. Всички процедури са проведени в съответствие с Ръководството за грижа и използване на лабораторни животни 13, прието и обнародвано от Националните здравни институти и одобрено от Институционалния комитет по грижи и употреба на животните към Центъра за здравни науки на Уейк Форест (Уинстън-Салем, Северна Каролина).

Поведение на операнта, подсилено с храна

Апарат.

Поведението на операторите беше оценено чрез използване на налично в търговската мрежа оборудване (Med Associates, St. Albans, VT). Стандартните камери за кондициониране на операнта се съдържаха в шумозаглушаващи заграждения, които съдържаха светлина и вентилационен вентилатор. Камерите за кондициониране на операнта съдържаха лост за реакция, разположен на 2 см от задната част на камерата и на 6,5 см над пода на решетката. Стимулираща светлина е разположена на 2 см над лоста, а стандартна съда за хранителни гранули е разположена на 2 см вдясно от лоста. Камерите за кондициониране също съдържаха стандартен дозатор за пелети за магазини за пелети от 45 mg. Оперативното оборудване се контролира с помощта на компютър и интерфейс, съвместими с компютър, и собствен език за програмиране (MED-PC; Med Associates).

Поведенческа процедура.

Хирургични процедури

Субкостална лапаротомия.

След като поведението беше стабилно, както е определено в предходния параграф, плъховете бяха извадени от оперантната камера и поставени в отделно хирургично съоръжение. След 30 минути плъховете бяха анестезирани с изофлуран, горната част на корема им беше обръсната и беше извършена субкостална лапаротомия, както е описано по-горе. перитонеалната кухина. При някои от животните 10 cm тънко черво бяха екстериоризирани и енергично манипулирани с палеца и показалеца, а разрезният мускул беше манипулиран чрез вмъкване на приблизително 1 cm от показалеца. Разрезът беше затворен на три слоя, а външните рани бяха облечени с антибиотичен прах (Polysporin; Pfizer Consumer Healthcare, Morris Plains, NJ). Животните бяха оставени да се възстановят за 1 час в хирургичното съоръжение, преди да бъдат върнати в операционната си камера. Лекуваните плъхове бяха обезболени и обръснати и останаха под изофлуранова анестезия за същата продължителност като сдвоена лапаротомия (20-30 минути).

Гръбначно-гръбначна аферентна денервация.

Администрация на бупивакаин

При четири групи плъхове (n = 6/група), бупивакаин се прилага периоперативно. Половината от тези плъхове са получили само коремен разрез, а половината са получили разрез на корема с манипулация на червата. След затваряне на перитонеалната лигавица, 3 ml от 0,25% (тегл./Об.) Или 0,75% бупивакаин хидрохлорид (Sensorcaine-MPF; Astra Pharmaceutical, Westborough, MA) се вливат в откритото място на раната. След 5 минути външният коремен мускулен слой и слоят на кожата бяха затворени и животните бяха третирани по подобен начин, както е описано по-горе (вижте раздела „Подребрена лапаротомия“).

Анализ на данни

Данните за подсилване на храните бяха анализирани с помощта на двупосочен дисперсионен анализ, като броят на пелетите с храна, служещи като зависима мярка, а хирургическата интервенция и следоперативното време служат като независими променливи. Данните бяха анализирани по подобен начин за изследване на ефектите от стойностите на FR и графиците за достъп до храна върху подсилването на храната след операцията. За денервирани животни бяха проведени дисперсионни анализи за денервирани и неденервирани субекти поотделно и с хирургическа интервенция и следоперативно време, служещи като независими променливи и брой хранителни гранули като зависима мярка. Извършени са post hoc анализи с помощта на теста за най-малка значима разлика на Fisher и P ≤ 0,05 се счита за статистически значим.

Резултати

Значение на степента на хирургичната манипулация върху подсилената с храна реакция

Общо спечелени хранителни гранули.

Уместност на изискването за отговор при подсилване на храната след операция

При отделни групи животни ефектът на коремния разрез с манипулация на червата върху отговора за храна по схема FR1 е сравнен с фалшива операция, а резултатите са сравнени с тези, докладвани по-горе при по-напрегнатата схема FR10 (вижте целия предишен текст в „ Резултати ”). Както при FR10, отговорът за храна по FR1 е намален чрез коремен разрез с манипулация на червата през първите 8 или 15 часа след операцията в сравнение с фалшиво лечение (F 3,23 = 163,3, P 1,23 = 34,2, P 9,59 = 9,6, Р 4,59 = 11,9, Р 0,05). Сравнявайки FR1 спрямо FR10 групите, не е имало значимо трипосочно взаимодействие между стойността на FR, хирургично лечение и дни след операцията, сравнявайки изходните данни с данни за следоперативни дни 1–4 (F 4,119 = 0,1, P = 0,99). Също така не е имало значимо взаимодействие между схемата на FR и хирургично лечение нито за първите 8, нито за 15 часа след фиктивен или коремен разрез (F 1,47 = 0,0005, P = 1,0).

Ефект на коремната хирургия върху поведението на операнта по време на ограничен достъп до храна

Ефект на локалната инфилтрация на рани с бупивакаин върху поведението на операнта след лапаротомия: значение на манипулацията на червата

Идентифициране на гръбначномозъчни нерви, иннервиращи нарязана коремна мускулатура

Визуализирането на поглъщането на флуороголд от гръбначни аферентни връзки и ретроградното маркиране на ганглия на гръбния корен разкрива, че гръбначните нерви T8 до T12 инервират мускулите, които са били разрязани при хирургичната процедура, използвана за тези изследвания. Инжектирането на флуороголд по мястото на разреза е придружено от появата на флуоресцентни клетъчни тела в дорзалния ганглий на корена, събрани от ипсилатералната страна. Най-ростралният ганглий на гръбния корен, съдържащ флуороголд, е Т8 и не се наблюдава флуоресценция каудално до Т12 при нито едно от изследваните животни. Не се наблюдава флуоресценция в ганглия на дорзалния корен, който е събран контралатерално на инжектирания мускул.

Ефект на трансекцията T8 – T12 върху подсилването на храната след коремна хирургия

Дискусия

Възпалителната болка, предизвикана от инжектиране на формалин в задната лапа, намалява подсиленото с храна оперантно поведение при плъхове.16 Тези изследователи оценяват подсилването на храната и ноцицепцията при лишени от храна плъхове, използвайки формалинов тест и 1-часов оперантен тест. Подсиленото с храна натискане на лоста беше намалено през първите 10 минути след инжектирането на формалин в задната лапа с приблизително 40%, а оценката на болката беше увеличена приблизително четирикратно при животни, които се прилагат само с хранителни гранули. Резултатът от болката е сходен между животните, отговарящи за храна, и животните, които не са обучени в оперантната парадигма. Въпреки това, по време на забавената фаза на индуцирана от формалин ноцицепция, подсиленият с храна отговор се нормализира и резултатът от болката е значително намален при обучени операнти плъхове в сравнение с плъхове, които не са били обучени за оперантна задача. Тези изследователи стигнаха до заключението, че плъховете, получили достъп до храна, показват по-малко признаци на ноцицепция в късната фаза на формалинов отговор поради повишено внимание към апетитната мотивация спрямо ноцицепцията и че различните хомеостатични контролни механизми могат да имат прецедент в зависимост от контекста на представянето на стимула.

Ефектът на лапаротомията върху подсиленото с храна поведение е последователен в редица експериментални парадигми. Броят на лостовите преси, необходими за получаване на единична хранителна гранула, не е релевантна променлива при изследване нито на величината, нито на продължителността на ефекта от операцията върху поведението, подсилено с храна. Следоперативният ефект и ходът на времето бяха практически идентични, когато се изискваше едно натискане на лост или 10 преси на лоста. Възможно е стойностите на FR по-високи от 10 да доведат до удължена продължителност на ефекта от операцията, обаче. Ограничаването на достъпа до храна до три отделни компонента през целия ден също доведе до малка или никаква съществена разлика между величината или продължителността на ефекта от операцията върху реакцията в сравнение с неограничения, непрекъснат достъп.