Субекти

Резюме

Въведение

През последните десетилетия разпространението на затлъстяването при децата ескалира и се превърна във важен проблем за общественото здраве в световен мащаб. В световен мащаб през 2010 г. около 43 милиона деца на възраст под 5 години са с наднормено тегло или затлъстяване 1. Ако тази тенденция продължи, се очаква до 60 милиона деца под 5-годишна възраст да имат наднормено тегло или затлъстяване до 2020 г. 1,2. Детското затлъстяване може да причини широк спектър от сърдечно-съдови, ендокринни, стомашно-чревни и белодробни усложнения 3. Освен това, в сравнение с децата с нормално тегло, децата с наднормено тегло или затлъстяване имат по-висок процент на наднормено тегло или затлъстяване като възрастни и изпитват по-висок риск от кардиометаболитни заболявания и рак по-късно в живота 4,5 .

Детското затлъстяване възниква в началото на живота. Проспективните кохортни проучвания показват, че факторите на начина на живот на майката, като наддаване на тегло и тютюнопушене по време на бременност, са свързани с по-висок риск от затлъстяване при потомството 6,7,8,9,10,11. Някои рандомизирани контролирани проучвания (RCT) показват, че диетата и физическите упражнения по време на бременност предотвратяват прекомерно наддаване на гестационно тегло 12,13. Чрез комбиниране на индивидуални фактори за начина на живот, придържането на майката към по-здравословен начин на живот преди бременността, включително висококачествена диета, адекватна физическа активност, нормален индекс на телесна маса (ИТМ) и липса на тютюнопушене, е свързано с по-нисък риск от затлъстяване при потомството 14,15. Въпреки това, малко проучвания са изследвали дали връзката между начина на живот на майката по време на бременност продължава и до третото поколение.

В това проучване ние изследвахме връзката на начина на живот на майката по време на бременност с ИТМ и риска от наднормено тегло или затлъстяване на потомството, като приехме дизайн на проучване от три поколения. Този уникален дизайн включва 14 001 триади баба-майка-дете, съставени от участници в Кохортата на майките на сестрите (F1), Проучването за здравословно състояние на медицинските сестри II (NHS II, F2) и Проучването на Growing Up Today (GUTS, F3).

Методи

Проучвайте популация

NHS-II е създадена през 1989 г., когато 116 430 жени медицински сестри са попълнили въпросник за факторите на начина на живот, антропометричните променливи и разпространението на заболяването. Следващите въпросници се изпращат на всеки две години за събиране на актуална информация. Първоначално въпросниците за честотата на храните бяха изпратени през 1991 г. и след това на всеки четири години. През 2001 г. 35 794 майки от участници в NHS-II бяха поканени да попълнят въпросник относно бременността им с дъщеря им, участваща в NHS-II. Подробности за кохортата на сестрите майки са публикувани другаде 16 .

Участниците в GUTS са потомство на участници в NHSII, които са имали поне едно дете на възраст между 9 и 14 години и са дали съгласието си децата да бъдат записани. През 1996 г. писмо с покана и изходен въпросник бяха изпратени на 25 000 деца и приблизително 68%, ако момичетата (n = 9 039) и 58% от момчетата (n = 7 843) върнаха попълнен въпросник (общо n = 16 882) . През 2004 г. GUTS беше разширен, за да включи допълнително 10 923 деца на възраст 9-14 години. Участниците са проследявани със самостоятелно прилагани последващи въпросници, прилагани на всеки 1–3 години.

След обединяването на кохортата на медицинските сестри, NHS-II и GUTS, нашето проучване включва 14 001 баба-майка-дете триади, че баба (F1) и потомство (F3) са били записани и разполагат с информация за факторите на начина на живот на баба по време на бременност и телесно тегло при потомството. Нашето проучване беше одобрено от Институционалните съвети за преглед на Харвардското училище за обществено здраве и Brigham and Women’s Hospital. За участници под 18 години е получено съгласие от родители или настойници. Връщането на попълнен въпросник се счита за информирано съгласие в тези кохортни проучвания. Всички методи са извършени в съответствие със съответните насоки и разпоредби.

Оценка на факторите на начина на живот при бабите

През 2001 г. майките на участниците в NHS-II (F1) получиха въпросник за гестационно наддаване на тегло, статус на пушене, физическа активност и диета по време на бременност. Повишаването на теглото по време на бременност се изисква в категории, включително 6,17,18,19, с по-висок резултат, показващ по-здравословен начин на живот (Таблица 1). По-конкретно, най-здравословният начин на живот се определя като гестационно наддаване на тегло в рамките на насоките на IOM от 2009 г., непушене, най-здравословна диета и умерена физическа активност; и най-малко здравословният начин на живот се определя като гестационно наддаване на тегло извън препоръките, силно пушене, най-малко здравословна диета и ниска активност. Сумирахме резултата за всеки фактор на начина на живот, за да получим общ резултат (диапазон 4–12). Предположението за сумиране на резултата беше, че всички фактори на начина на живот са еднакво претеглени и имат еднакво значение при свързването с телесното тегло на потомството; и връзката на резултата с ИТМ на потомството е линейна. Класифицирахме общия резултат в четири групи (≤ 7, 8, 9 и 10–12) с приблизително еднакъв размер. Изключихме участници с липсващи повече от два фактора, като се има предвид, че беше предоставена ограничена информация за начина на живот на баба (n = 31).

Проведено е валидиращо проучване сред 146 участници в кохортата на сестрите майки, които са били участници и в Националния съвместен перинатален проект (NCPP) 20. Възпроизводимостта на припомнянето на майки на събития, свързани с бременността, беше оценена чрез администриране на едни и същи въпросници на майките с интервал от две години и валидността беше оценена чрез сравняване на отзоваването на баба с рекорда на NCPP. Валидността на припомненото пушене на баба беше висока (чувствителност = 0,86, специфичност = 0,94), а валидността на гестационното наддаване на тегло беше приемлива (коефициент на корелация = 0,42) 20 .

Оценка на резултата

Участниците в GUTS (F3) отчитат ръста и теглото си на изходно ниво и актуализират тези данни на последващи въпросници. Установено е, че юношите могат да предоставят валидни доклади за височина и тегло 21,22,23. Индексът на телесната маса (ИТМ) се изчислява като отношение на теглото (kg) към квадратурата на височина (m 2). При юноши (24. При възрастни (≥ 18 години), наднорменото тегло/затлъстяването се определя като ИТМ ≥ 25 kg/m 2. Идентифицирахме участник като наднормено тегло, ако лицето е било с наднормено тегло по всяко време на оценката.

Оценка на ковариати и медиатори

Майките на участниците в NHS-II (F1) съобщават гестационна възраст, възраст при раждане, ниво на образование и ИТМ преди бременността чрез въпросник. Участниците в NHS-II (F2) съобщават за ИТМ, статус на тютюнопушене, количество физическа активност и доход в началото и на всеки 2 години след това. Диетата се оценява чрез въпросник за честотата на хранене от 131 елемента през 1991 г. и на всеки четири години след това, като алтернативен индекс за здравословно хранене е изведен като показател за качеството на диетата, който е описан другаде 25. Събрахме информация за състоянието на тютюнопушенето, диетата и физическата активност в GUTS (F3) на изходно ниво и на всеки 2–4 години след това. Индексът KidMed е изведен от участниците в GUTS като мярка за качеството на диетата 26. За анализа, оценяващ медиационния ефект на начина на живот на майката върху ИТМ на потомството, използвахме фактори на начин на живот, измерени най-близо преди датата на раждане на потомството в NHSII и фактори на начина на живот, измерени на изходно ниво в GUTS като потенциални медиатори.

Статистически анализ

Резултати

Нашето проучване включва 14 001 участници в GUTS (F3), съчетани с техните 9 157 майки (F2) и баби (F1), а блок-схема на подбора на участниците през трите поколения е представена в допълнителна фигура S1. Базовите характеристики според начина на живот на бабите по време на бременност са показани в Таблица 2. Бабите с по-висок резултат от начина на живот при бременност са по-склонни да имат висше образование, отколкото тези с по-нисък резултат. Резултатът от начина на живот на бременността при баба не е свързан с гестационна възраст при раждането, възраст при раждане или ИТМ преди бременността.

В сравнение с лицата, чиито баби са имали най-малко здравословен начин на живот по време на бременност, индивидите, чиито баби са имали най-здравословен начин на живот, са имали 0,17 (95% CI 0,01, 0,33; P за тенденция = 0,05) kg/m 2 по-нисък BMI и 7% (95% CI 2%, 12%; P за тенденция = 0,001) по-нисък риск от наднормено тегло/затлъстяване при потомството по време на юношеството и младата зряла възраст (Таблица 3). Асоциациите на оценката на начина на живот на майката с ИТМ и риска от наднормено тегло/затлъстяване не се променят, като се използват некоригирани и многовариантно коригирани модели или допълнително коригиране за F3 пол и възраст при измерване на ИТМ. Освен това обратните връзки между начина на живот на баба и ИТМ и риска от наднормено тегло или затлъстяване на потомството не са модифицирани от ИТМ на баба при майката преди бременността, възрастта на потомството или пола на потомството (Р стойности за взаимодействие> 0,05) (Допълнителна таблица S1 ). Проведохме анализ на чувствителността чрез създаване на оценка на начина на живот на майката, като използвахме средната стойност на четирите фактора на начина на живот и констатациите останаха непроменени за ИТМ на потомството (размер на ефекта в анализа на тенденциите - 0,06; 95% ДИ - 0,13, 0,01; P стойност: 0,09) и риск от наднормено тегло (RR в анализ на тенденциите 0,96; 95% CI 0,94, 0,99; P стойност: 0,003).

Когато всеки компонент от начина на живот на майката беше изследван поотделно, тютюнопушенето и наддаването на тегло при бременност бяха независимо свързани с ИТМ на внуците или риск от наднормено тегло/затлъстяване (Таблица 4). В сравнение с бабите, които пушат силно, ИТМ е бил с 0,27 (95% CI 0,05, 0,49) kg/m 2 по-нисък при потомството за баби, които никога не са пушили. В сравнение с бабите с гестационно наддаване на тегло извън указанията на IOM, рискът от наднормено тегло/затлъстяване е 0,95 (95% CI 0,91, 0,99) при потомството при баби със здравословно наддаване на тегло при бременност. Освен това създадохме оценката за начина на живот на майката без гестационно наддаване на тегло и установихме, че този резултат остава значително свързан с по-нисък риск от наднормено тегло при потомството (P за тенденция = 0,03).

Проучихме корелацията на начина на живот на баба с факторите на начина на живот при участниците от F2 и F3 и установихме, че по-здравословният начин на живот на баба е значително свързан с по-нисък ИТМ и по-здравословен начин на живот във F2 и по-високо качество на диетата във F3 (допълнителна таблица S2). Поради това проведохме медиационен анализ, за ​​да изследваме процента на асоцииране между поколенията, което може да се обясни с фактори на начина на живот във F2 и F3. Обратните връзки между начина на живот на баба и ИТМ при потомството са основно медиирани от ИТМ на майката преди бременността (медиационен ефект: 64%; P стойност = 0,001) (Фиг. 1). Като цяло ИТМ на майката, заедно с други фактори на начина на живот и социално-икономическия статус във второто и третото поколение, представляват цялата междупоколенческа асоциация за ИТМ на потомството (медиационен ефект: 99%; P стойност Фигура 1

време

Медиационен анализ за връзките между оценката на начина на живот на баба (F1) по време на бременност и индекса на телесна маса на потомството (F3). * Многовариантно обобщено уравнение за оценка (GEE), коригирано за ИТМ на бабите преди бременността (2, 25–30 kg/m 2, ≥ 30 kg/m 2), гестационна възраст (42 седмици), възраст при раждане (квартили) и образование (средно училище, гимназия, колеж). Factors Факторите на начина на живот включват физическа активност, оценка на качеството на диетата и тютюнопушене.

Като се има предвид, че само ограничен брой майки и деца от NHS-II са участвали в майчината кохорта на Nurses ’Mother и GUTS, тествахме дали липсващите данни в поколения F1 и F3 водят до пристрастие при подбора. С помощта на тест с хи-квадрат установихме, че участието на баба в майката кохорта на медицинските сестри е свързано положително с участието на внуци в GUTS (P

Дискусия

Използвахме данни от 14 001 триади баба-майка-дете, съставени от участници в две текущи проспективни кохортни проучвания, за да оценим ролята на факторите на начина на живот по време на бременност със състоянието на теглото на внуците. Установихме, че здравословният начин на живот на бабите по време на бременност, включително адекватно наддаване на тегло, висококачествена диета, умерено количество физическа активност и липса на тютюнопушене, е свързан с по-нисък ИТМ и по-нисък риск от наднормено тегло при потомството. От тези четири фактора адекватното гестационно наддаване на тегло и избягването на тютюнопушенето оказаха най-голямо въздействие.

Начин на живот на майката и телесно тегло при потомството

Посредници между начина на живот на майката и телесното тегло на потомството

Молекулни механизми между начина на живот на майката и телесното тегло при потомството

Вероятно е начинът на живот на майката да влияе върху ИТМ на майката чрез промени в метилирането на ДНК или ранна дисфункция на плода. И BMI на майката впоследствие е свързан с риск от затлъстяване при потомството. За бъдещи изследвания би било полезно да се изследва дали физиологичните промени засягат третото поколение.

Силни страни и ограничения на изследването

В заключение установихме, че по-голямото спазване на препоръките за тютюнопушене, диета, физическа активност и наддаване на тегло по време на бременност е свързано с по-нисък ИТМ и по-нисък риск от наднормено тегло сред внуците. Част от тази връзка беше обяснена с ИТМ на майката и повишено придържане към здравословния начин на живот сред майките, което предполага, че цялостната асоциация може да бъде отражение както на споделената среда, така и на поведението през поколенията и трансгенерационните ефекти, дължащи се на ефектите от факторите на начина на живот, изследвани върху феталния яйчник . Независимо от специфичните механизми, независимо дали са биологични или поведенчески, нашите констатации показват, че ползите от спазването на наддаване на тегло и препоръки за начина на живот по време на бременност вероятно ще имат положително въздействие върху здравето през поколенията.