Влезте с вашето потребителско име и парола

Главно меню

Влезте с вашето потребителско име и парола

Ти си тук

  • У дома
  • Архив
  • Том 5, брой 2
  • Омега-6 растителни масла като двигател на ишемична болест на сърцето: хипотезата за окислената линолова киселина
  • Член
    Текст
  • Член
    информация
  • Цитат
    Инструменти
  • Дял
  • Отговори
  • Член
    метрика
  • Сигнали
  1. James J DiNicolantonio и
  2. http://orcid.org/0000-0002-3376-5822 James H O’Keefe
  1. Отдел по превантивна кардиология, Институт за сърце на Сент Лука в Средната Америка, Канзас Сити, Мисури, САЩ
  1. Кореспонденция на James J DiNicolantonio; jjdinicolgmail.com

Статистика от Altmetric.com

Приемът на омега-6 растителни масла, особено соево масло, започва да се увеличава в САЩ, започвайки в началото на 1900 г., по време, когато консумацията на масло и свинска мас е намалявала.1 Това е довело до повече от два пъти увеличение на приема на линолова киселина, основната омега-6 полиненаситена мазнина, открита в растителните масла, която сега съставлява около 8% до 10% от общия енергиен прием в западния свят. Омега-6 мастната линолова киселина не трябва да се бърка с конюгираната линолова киселина, намираща се в пасищните животински храни.

като

Систематичен преглед на проучванията за измерване на промените в концентрацията на линолова киселина в подкожната мастна тъкан в САЩ разкрива приблизително 2,5-кратно увеличение на линолевата киселина, нарастваща от 9,1% на 21,5% от 1959 до 2008 г. 2 Важно е, че концентрацията на линолова киселина в мастната тъкан е надежден маркер за прием, тъй като полуживотът на линолова киселина е около 2 години в мастната тъкан. Авторите на изследването също така отбелязват, че увеличаването на линоловата мастна тъкан е паралелно с нарастването на разпространението на диабет, затлъстяване и астма.

Хипотезата за окисляване на липопротеините с ниска плътност (LDL) придобива сила през 80-те години на миналия век, тъй като беше отбелязано, че като цяло естественият неоксидиран LDL не причинява образуването на пяна в клетките. С други думи, LDL първо трябва да се окисли, за да се развие атеросклероза. Всъщност по-късно беше открито, че окисленият LDL (oxLDL) причинява директни токсични ефекти върху клетката, набирането и навлизането на моноцити в субендотелиалния слой и увеличава образуването на клетъчна пяна5, което води до повишена атеросклероза и възпаление.6 Освен това е установено, че oxLDL е по-висок при пациенти с ИБС в сравнение с нормални пациенти и oxLDL успя да идентифицира по-добре пациентите с повишен риск от сърдечни заболявания.7–9 Освен това OxLDL и автоантитела към oxLDL се откриват при атеросклеротични лезии.10-12 Освен това, пациенти с прогресивна каротидна атеросклероза имат повече антитела срещу oxLDL в сравнение с тези без прогресия.9 По този начин доказателствата са ярки, че oxLDL е важен за формирането на атеросклероза. Предупреждение към хипотезата на oxLDL за сърдечни заболявания е, че oxLDL може да се увеличи при регресия на атеросклеротичната плака и следователно увеличаването на oxLDL не винаги предполага повишен сърдечно-съдов риск.

Окисленият холестерол обаче също се счита за виновник, тъй като се съдържа в атеросклеротична плака, което води до демонизиране на диетичния холестерол като причина за коронарна болест на сърцето (ИБС). Въпреки това, холестеролът, свързан с наситените мазнини, не се окислява лесно; това не е случаят с линолевата киселина.21 Освен това е установено, че липидите от човешки атеросклеротични плаки съдържат окислен холестерил линолеат (естери на холестерола, съдържащи линолова киселина) .21–24 Освен това се забелязва, че тежестта на атеросклерозата нараства с увеличаване на окисления холестерил Линолеат.21 25 С други думи, холестеролът е защитен от окисляване, ако е свързан с наситени мазнини, но е податлив на окисление, когато е свързан с линолова киселина. Отново това предполага, че яденето на повече линолова киселина увеличава окисляването на холестерола в LDL частиците, което допълнително увеличава образуването на атеросклероза и риска от коронарна болест на сърцето. В действителност е установено, че по-здравите райони на аортите имат по-малко окислен холестерил линолеат (5,8% -9,5%) в сравнение с атеросклеротичните области (12,4% -21%) 21.

Най-разпространената мастна киселина, съдържаща се в LDL, е линолевата киселина.14 При LDL окислението линоловата киселина се превръща в хидропероксиди, които след това могат да се превърнат в хидрокси киселини, като 9-HODE (9-хидрокси-10,12-октадекадиенова киселина) . 9-HODE е изключително разпространен в окисления LDL и е добър показател за липидна пероксидация. Всъщност 9-HODE е 20 пъти по-висок при млади пациенти с атеросклероза в сравнение със здрави доброволци и 30-кратно до 100 пъти по-голям при пациенти с атеросклероза на възраст от 69 до 94 години в сравнение с млади здрави индивиди. нов начин за определяне на нечий сърдечно-съдов риск и следва да се извършат допълнителни проучвания, за да се провери дали 9-HODE може да бъде добър рисков фактор за коронарна болест на сърцето, особено при тези на възраст над 50 години.

През 1952 г. Glavlind и колеги публикуват доклад, показващ, че аортните липидни пероксиди корелират положително с атеросклерозата.25 Тези открития са потвърдени през 1970 г. от Brooks et al, които откриват големи количества 9-HODE и 13-хидрокси-9,11-октадекадиенова киселина ( 13-HODE), получени от хидропероксиди на линолова киселина в аортни плаки.22 През 1991 г. Уанг и Пауъл откриват увеличени количества 9-HODE и 13-HODE в аортите и LDL на атеросклеротичните зайци.26 Същата година Белкнер и колеги откриват кислород естери на холестерола (холестерил линолеат) в атеросклеротични плаки на човешки аорти, степента на които корелира със стадия на атеросклероза.21 В обобщение, увеличението на хидропероксидите на линолова киселина в атеросклеротичните плаки съвпада с по-голяма тежест на атеросклерозата спрямо нормалните региони. С други думи, колкото повече окислена линолова киселина имате в атеросклеротична плака, толкова по-лоша е тежестта на CAD.

През 1987 г. Halliwell и Grootveld установяват, че много заболявания се характеризират с увеличаване на липидните продукти за пероксидация.27 Малондиалдехидът, продукт на окисляване както на линолова киселина, така и на арахидонова киселина, обикновено се използва като индикатор за липидна пероксидация, тъй като е по-лесно да се определи в сравнение с липидни хидропероксиди. Малондиалдехидът реагира с тиобарбитурова киселина и образува оцветено вещество, от което може да се измери флуоресцентната интензивност на добавения продукт. И многобройни проучвания са открили повишени продукти на липидна пероксидация, измерени чрез реактивни вещества с тиобарбитурова киселина, при пациенти с атеросклероза.

През 1984 г. както Steinbrecher et al, така и Morel et al откриват, че ендотелните клетки могат да окисляват LDL и че този процес включва липидна пероксидация.28 29 Установено е, че окисленият LDL е атерогенен и токсичен за ендотелните клетки. През 1990 г. Miyazawa и сътр. Потвърждават повишени нива на хидропероксиди от линолова киселина в човешкия LDL, 30 които също са били повишени в човешката плазма.31 32 По-късно през 1992 г. Weisser и съавт. Откриват, че пациентите с атеросклероза имат повече окислени LDL спрямо здрави пациенти. По този начин многобройни доказателства предполагат окисляването на линолова киселина като основна причина за повишен окислен LDL и следователно повишен риск от коронарна болест на сърцето.

Доказателства, сочещи богати на омега-6 растителни масла като причинителен фактор при атеросклероза и коронарна болест на сърцето

По-големи количества продукти на окисляване на линолова киселина се откриват в LDL и плазмата на пациенти с атеросклероза.

В атеросклеротичните плаки се откриват по-големи количества продукти на окисляване на линолова киселина и степента на окисление определя тежестта на атеросклерозата.

Диета с по-високо съдържание на олеинова киселина или по-ниско съдържание на линолова киселина намалява податливостта на LDL към окисляване.

Ендотелните клетки окисляват LDL, образувайки хидропероксиди на линолова киселина

Линолевата киселина е най-разпространената мастна киселина в LDL и е изключително уязвима към окисляване, като една от първите мастни киселини, които се окисляват.

Мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания при хора установи, че когато наситените мазнини плюс транс-мазнините се заменят с омега-6 мазнини (с високо съдържание на линолова киселина), има увеличение на смъртността от всички причини, смъртността от исхемична болест на сърцето и сърдечно-съдовата смъртност .41

Окисляването на линолова киселина в LDL води до конюгирани диени (малондиалдехид и 4-хидроксиноненал), които ковалентно се свързват с апоВ, променяйки структурата му, създавайки окислен LDL. oxLDL вече не се разпознава от LDL рецепторите в черния дроб, а от рецепторите за отстраняване на макрофаги, причиняващи инфилтрация на моноцити в субендотела, образуване на пяна и евентуална атеросклероза.

Продукти на окисление на линолова киселина (включително 9-HODE и 13-HODE) се намират в инфарктната тъкан.44

Ултразвукът на каротидните артерии при здрави пациенти с висок 9-HODE в LDL има признаци на атеросклероза.

Увеличението на 9-HODE започва между 40 и 50 години преди клиничната проява на атеросклероза.

9-HODE е добър показател за oxLDL, особено ако са изключени други причини за възпаление. Повишеният оксидиран LDL, а оттам и нивата на 9-HODE и 13-HODE в LDL, открит при пациенти с ревматоиден артрит, може да обясни защо те имат повишен риск от сърдечни заболявания.

9-HODE и 13-HODE стимулират освобождаването на интерлевкин 1В от макрофаги.45

Метаболитът 9-HODE на линолевата киселина е силен промотор на възпалението45 и следователно може да бъде както маркер, така и индуктор на атеросклероза.

Податливостта на LDL към окисляване корелира независимо от степента на атеросклероза.46

15) Свободни от линолова киселина мастни киселини и хидрокси киселини (като 13-HODE) могат да предизвикат директни токсични ефекти върху ендотела, причинявайки нарастване на възпалението, реактивните кислородни видове и адхезионните молекули.

Установено е, че излагането на ендотел на линолова киселина увеличава LDL трансфера през ендотела, което е важна стъпка в процеса на атеросклероза.

Окислените метаболити на линолевата киселина (OXLAM) се разпознават от имунните клетки и могат да набират моноцити/неутрофили до атеросклеротични лезии.47 OXLAMs се считат за сигнал за опасност, активирайки вродени имунни клетки, които участват в образуването на атеросклероза.48 49

Линолевата киселина е най-разпространената мазнина в атеросклеротичните плаки и това е известно поне от 60-те години 50.

В атеросклеротичните плаки се намира окислена линолова киселина, но не окислена олеинова киселина.51

Консумирането на повече линолова киселина увеличава количеството линолова киселина в сложни аортни плаки

Линолевата киселина в мастната тъкан и тромбоцитите положително се асоциира с CAD, докато EPA и DHA в тромбоцитите са в обратна корелация с CAD.3

Серумните концентрации на линолова киселина (за разлика от процента на мастните киселини) са по-високи при пациенти с ИБС

Използването на трансгенния модел на мишка мазнини-1, който превръща омега-6 в омега-3, създавайки съотношение омега-6: омега-3 около 1: 1 в тъканите и органите, намалява атеросклеротичните лезии чрез инхибиране на системно и съдово възпаление.

Мишките, хранени с рибено масло (с високо съдържание на омега-3) в сравнение с царевично масло (с високо съдържание на омега-6), имат значително намаляване на образуването на атеросклеротична плака, вероятно поради увеличаване на антиоксидантната ензимна активност.

Има по-тънка фиброзна атерома на капачката, по-малко дебела атерома на фиброзната капачка, по-малко стабилна плака и по-голям процент на руптура на плака при пациенти, получаващи слънчогледово масло (с високо съдържание на омега-6) спрямо контрола.55

Излишният хранителен прием на линолова киселина причинява по-голямо ендотелно активиране в сравнение с излишък от наситени мазнини.56 Линолевата киселина може да активира съдовите ендотелни клетки, критична стъпка за индуциране на атеросклероза.57 58

Линолевата киселина е възпалителна за съдовия ендотел.59

Метаболитите на линолевата киселина стимулират сърдечните аритмии, клетъчната смърт, органна недостатъчност и сърдечния арест.

Пациентите, които са починали от внезапна сърдечна смърт, имат повече линолова киселина и по-малко омега-3 полиненаситени мазнини в коронарните си артерии спрямо контролните пациенти, които са починали най-вече от пътнотранспортни произшествия.61 B ox 2 обобщава противоположните възгледи за (1) защо линоловата киселина може намаляване на ИБС и (2) защо линолевата киселина може да увеличи риска от ИБС.

Противоположни възгледи около линолевата киселина и риска от коронарна болест на сърцето (ИБС)

Аргументи защо линолевата киселина намалява риска от ИБС

Намалява TC и LDL.62

Аргументи защо линоловата киселина увеличава риска от ИБС

Повишава чувствителността на LDL и други липопротеини към окисляване

Увеличава LDL с малка плътност.64

Клинични проучвания

Линолевата киселина увеличава сърдечно-съдовите събития спрямо алфа-линоленовата киселина в 2-годишно клинично проучване

Проучването MARGARIN (Средиземноморско алфа-обогатено с обогатена диета на Гронинген интервенция ARy Intervention) е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, тествано обогатен с алфа-линоленова киселина (ALA) маргарин (състав на мастни киселини 46% LA, 15% ALA) спрямо линолова обогатен с киселина (LA) маргарин (58% LA, 0,3% ALA) в продължение на 2 години при 103 мъже и жени с умерена хиперхолестеролемия (55 години). Средният прием на ALA е 5,9 g/ден (2,3% енергия) и 1,0 g/ден (0,4% енергия), съответно в групите ALA и LA. В сравнение с 0,3% ALA маргарин (т.е. обогатен с LA маргарин), 15% ALA маргарин значително понижава възпалението (C реактивен протеин (CRP), нетна разлика след 1 година = -0,53 mg/L и след 2 години = -0,56 mg/L (p 1. ↵