Що се отнася до кръвни заболявания, пароксизмалната нощна хемоглобинурия може да е такава, за която много хора може би никога не са чували преди. Също известно като PNH, това рядко заболяване на кръвта е животозастрашаващо и придобито заболяване. Неговата най-определяща характеристика е унищожаването на червените кръвни клетки поради недостатъчното снабдяване с необходимия протеин, който защитава повърхността им. Това води до опасни ефекти, като кръвни съсиреци и нарушена функция на костния мозък

червени кръвни

Историята на PNH

PNH е описан за първи път през 1882 г., когато д-р Пол Стърбинг лекува 29-годишен мъж. Симптомите му включват умора, коремна болка и тежки нощни пароксизми на хемоглобинурия или отделяне на тъмна урина през нощта и ранните сутрешни часове. Лекарят установи, че хемолизата се случва вътре в пациента интраваскуларно, което води до зачервяване на плазмата на пациента след поредица от случаи на хемоглобинурия.

Терминът PNH в крайна сметка е въведен през 1925 г. от холандски лекар на име Enneking. Първият диагностичен тест, който открива това заболяване, е открит през 1937 г. През тази година д-р Томас Хам установява, че еритроцитите, участващи в PNH, се хемолизират, когато се държат инкубирани с подкислен серум. Днес тестът е известен като тест за шунка

Системата за допълване и PNH

През 80-те години изследователите откриват, че PNH клетките имат недостиг на група протеини, които трябва да бъдат открити на клетъчната повърхност. Тези протеини - особено CD55 и CD59 - регулират комплемента

Но какво означава „допълнение“?

Комплементната система е това, което лекарите наричат ​​специфична група протеини, които се движат свободно в кръвния поток. Тези протеини подпомагат работата на имунната система за защита на тялото. Тази система е открита като компонент на плазмата на тялото и поддържа антитела, които убиват бактериите. По този начин тези протеини „допълват“ антибактериалната активност на антителата на организма, поради което системата получи името си.

Системата на комплемента също е отговорна за предизвикване на възпалителни реакции в тялото за борба с чужди нашественици като вируси и инфекции. В крайна сметка това е системата, която помага на организма да се защити от други болести и болести. Част от комплементната система е протеиновият щит, който защитава червените кръвни клетки и предотвратява атаките им от защитната система на тялото.

Тези протеини са винаги активни на някакво ниво, тъй като тялото функционира нормално. Когато обаче бактериите и вирусите нахлуят в организма, протеините стават далеч по-агресивни и работят заедно с имунната система. Те отиват в атака, за да унищожат анормални клетки по пътя си

Хората с PNH нямат достатъчно GPI-закотвени протеини, които дават на червените кръвни клетки защитна повърхност. Без него клетките се оказват в приемащия край на същата система на комплемента, която е предназначена да ги защитава

Това е резултат от недостатъчност на костния мозък, при която костният мозък произвежда повредени или дефектни червени кръвни клетки. Пациентите с PNH имат костен мозък, който има мутирала форма на гена PIG-A, който е отговорен за създаването на защитен щит за червените кръвни клетки. Генът PIG-A е мутиран от стволова клетка, която се клонира и трансформира стволовите клетки на костния мозък в колекция от мутантни клетки.

След това същите клетки узряват в червени кръвни клетки, което води до растежа на повече червени кръвни клетки, които имат същия мутирал ген, известен като PNH червени кръвни клетки. С липсата на защитен протеинов щит от системата на комплемента, същите тези клетки след това се атакуват и унищожават от другите протеини в системата на комплемента.

PNH засяга различните индивиди по различен начин. Някои хора страдат от леки случаи, докато други ще имат по-тежки симптоми, които се нуждаят от незабавно лечение, включително кръвопреливане. По-голямата част от хората с това заболяване могат да живеят в продължение на десетилетия. Въпреки това, хората с по-тежки симптоми като кръвни съсиреци, миелодиспластични синдроми и остра миелоидна левкемия (ОМЛ), може да имат по-кратък живот. С напредъка в лекарствата за лечение на PNH, тези пациенти могат да получат по-дълъг живот и да имат по-добро качество на живот

Видовете PNH

PNH се характеризира предимно с пациенти, които имат хемолитична анемия, костномозъчна недостатъчност и голяма вероятност от развитие на тромбоза по-късно в прогресията на заболяването. Той също така има три специфични подтипа: В

  • Класически PNH - Пациенти, които проявяват симптомите и ефектите на PNH, въпреки че нямат други нарушения на костния мозък;
  • PNH при други заболявания - PNH, както се разглежда като ефект от друго голямо нарушение на костния мозък, като апластична анемия;‍
  • Субклинична PNH - Пациентите показват признаци на PNH клонинги, но няма клинични или лабораторни доказателства за хемолиза, протичаща в кръвта им. Липсва и кръвен съсирек.

Симптоми на

Пароксизмална нощна хемоглобинурия

PNH се свързва с редица симптоми. Това прави поставянето на правилната диагноза отнема повече време и изисква внимателно наблюдение от лекарите на пациента. Може да отнеме месеци или дори години, за да се обединят симптомите и доказателствата, които в крайна сметка доказват, че пациентът има PNH.В

PNH се среща в почти всяка възрастова група. Въпреки това, средно заболяването се диагностицира около 42-годишна възраст.

Рядкостта на заболяването и вариацията на симптомите водят до няколко показателя, че човек може да има PNH. Най-изявените симптоми на PNH се появяват в резултат на дефектни кръвни клетки. Важно е да запомните, че тежестта на тези симптоми ще варира от човек на човек и че някои хора могат да имат по-леки случаи на заболяването в сравнение с други.

Някои от тези симптоми са:

Хемолиза

Хемолизата се отнася до случаите, когато червените кръвни клетки се разпадат в резултат на нападение от системата на комплемента на организма. Липсата на защитна бариера ги кара да изглеждат ненормални за защитната система на тялото, която атакува клетките. Когато човек изпитва хемолиза, счупените червени кръвни клетки отделят хемоглобин в плазмата на тялото.

Тъй като хемоглобинът е това, което придава цвета на кръвта, наред с това, че е веществото, което пренася кислород до останалата част от тялото, хемолизата е отговорна за много други симптоми на PNH, като:

  • Тъмната урина - Това е симптомът, който първоначално даде името на PNH, но е важно да се помни, че не всички хора, които имат PNH, го изпитват.
  • Анемия - При загубата на червени кръвни клетки пациентите изпитват анемия, която причинява изтощение, главоболие и затруднено дишане, особено по време на тежки дейности. Също така може да причини неравномерен сърдечен ритъм
  • Мускулни спазми - Когато се освободи хемоглобин, той се свързва с азотен оксид и се отстранява от кръвта. Тъй като азотният оксид поддържа мускулите гладки и отпуснати, липсата на азотен оксид в организма води до лека до силна болка в коремната област. Мъжете също могат да получат еректилна дисфункция. Спазмите могат да се появят и в хранопровода, което затруднява храненето или преглъщането

Тромбоза

Тромбозата се отнася до кръвен съсирек във вените. Приблизително един от всеки трима, които имат PNH, изпитва тромбоза.

Медицинските експерти не са напълно сигурни какво прави пациентите с PNH по-склонни да получат кръвни съсиреци. Някои от тях вярват, че ненормалните тромбоцити в тялото в крайна сметка се съсирват по-често, отколкото хората със здрави. Друга възможна причина е недостигът на азотен оксид. Азотният оксид затруднява прилепването на тромбоцитите един към друг, така че по-малкото количество азотен оксид в организма (поради хемолизата) води до повече съсиреци.

Кръвните съсиреци имат различни симптоми в зависимост от това къде се появяват. Те включват:

Нисък брой червени и ниски бели кръвни клетки

PNH причинява нисък брой на червените кръвни клетки, както и анемия. Ниският брой на белите кръвни клетки се нарича неутропения и е друг основен симптом на PNH. При нисък брой на червените кръвни клетки хората могат да се чувстват изтощени и по-малко бдителни. Концентрацията става трудна и те могат да загубят апетита си. С нисък брой на червените кръвни клетки идва бледост, както и затруднено дишане или участие в усилена дейност

От друга страна, ниският брой на белите кръвни клетки прави хората с PNH по-податливи на инфекции и заболявания и може да причини треска. Честите инфекции включват: инфекции на пикочния мехур, които правят уринирането болезнено; белодробни инфекции, които предизвикват затруднено дишане и лоша кашлица; инфекции на синусите; и кожни инфекции.В

Хората с нисък брой на белите кръвни клетки винаги трябва да се консултират с лекар. Може да стане опасно, например когато пациент с апластична анемия развие треска, която бързо може да се превърне в тежка инфекция.

Тромбоцитопения В. В

Когато пациентите имат необичайно нисък брой тромбоцити, те се натъртват и кървят по-лесно дори от леки наранявания. Менструалните периоди стават по-тежки, а пациентите също са податливи на кървене от носа и кървене на венците. Те също могат да видят плоски червени петна под кожата си, наречени петехии.

Какво причинява

Пароксизмална нощна хемоглобинурия

PNH може да бъде причинен от генетични фактори, които водят до отказ на костен мозък. Мутирал PIG-A ген създава PNH стволови клетки, които от своя страна правят PNH кръвни клетки

PNH обаче може да бъде и придобита болест. Вместо да се предава по наследство, болестта се проявява повече сред хората, които нямат предишна фамилна анамнеза за това заболяване. Освен това състоянието не се предава на децата на индивиди, които имат генетична мутация. По-голямата част от случаите са свързани с този мутирал ген и придобитата мутация се намира в соматична клетка вместо в зародишна клетка.

И все пак, тъй като PNH е толкова рядък, глобалното разпространение на това заболяване е трудно да се измери и все още е неизвестно. Също така не е установено колко хора в Съединените щати го имат, въпреки че се смята, че засяга един на всеки един до пет милиона души.

Това, което е известно, е, че честотата му е около пет до десет пъти по-малка от тази на апластичната анемия. Сред тези, които имат апластична анемия, повече от десет на всеки 100 от тях ще развият PNH. Тъй като PNH е толкова рядък, едва ли има известни рискови фактори освен апластичната анемия. Разширен PNH клон може да бъде намерен при приблизително 70% от пациентите с апластична анемия, което предполага връзка между двете състояния.

И мъжете, и жените се считат за еднакво податливи на болестта, въпреки че изглежда малко по-често при жените

Докато PNH се разглежда най-вече като заболяване за възрастни, то може да се прояви на почти всяка възраст. Има документирани случаи на деца с диагностицирана болест.

Диагностика и тестване

Рядкостта на заболяването, съчетана с многобройните възможни симптоми, представлява предизвикателство, когато става въпрос за диагностициране на PNH. Лекарите трябва да обмислят множество симптоми и да изключат много диагнози, за да потвърдят, че това е PNH. Те също така трябва задълбочено да изследват медицинската история на пациента, за да намерят доказателства, които или доказват, или опровергават наличието на PNH.В

Някои от издайническите признаци, които търсят, е наличието на анемия, обезцветена урина и необясними кръвни съсиреци.

За тази цел има няколко теста, които лекарите могат да използват, за да определят наличието на PNH. Те са:

Проточна цитометрияВ

Проточната цитометрия се счита за златен стандарт при диагностицирането на PNH. Използва се, за да се каже на лекарите дали на червените кръвни клетки липсват ключовите защитни протеини или някакви протеини от тяхната повърхност. PNH клетките обикновено показват, че CD55 и CD59 протеини липсват. Проточната цитометрия разделя клетките на три подтипа: здрави клетки; клетки, чувствителни към системата на комплемента; и клетки, които са изключително чувствителни и по-податливи на разпадане.

Тест за костен мозък

Това е един от основните тестове за диагностициране на PNH. Той показва колко костен мозък е зает от различни видове клетки и точно какви клетки в момента произвежда костният мозък. Той също така проверява нивото на желязо в костния мозък, както и съответните аномалии в ДНК.

Други кръвни изследвания

  • Пълна кръвна картина - Използва се за търсене на признаци на нисък хемоглобин.
  • Тест за лактат дехидрогеназа - Извършва се за откриване на високи нива на LDH, което означава, че червените кръвни клетки се разпадат лесно или че има увреждане на тъканите в тялото.
  • Тест за билирубин - Високите нива на билирубин в кръвта могат да предполагат, че PNH унищожава червените кръвни клетки.
  • Брой ретикулоцити - Това отчита младите червени кръвни клетки в кръвта. Повишеният брой може да показва, че костният мозък създава голям брой нови червени кръвни клетки
  • EPO ниво - измерва количеството еритропоетин в организма в отговор на ниски нива на кислород, причинени от нисък брой червени кръвни клетки.
  • Тест за феритин - Измерва количеството желязо в кръвта. Този тест се провежда повече, за да се определи вида лечение, което пациентът може да получи.‍
  • Тест за витамин В12 и фолат - Извършва се, за да се изключат други причини за анемия.

Управление

Пароксизмална нощна хемоглобинурия

Лекарства: В

Медицинската терапия за PNH зависи главно от симптомите на пациента. За някои болестта може да бъде достатъчно лека, че няма да се нуждаят от лечение, различно от приемането на добавки с фолиева киселина и желязо, за да се увеличи производството на червени кръвни клетки. За други може да е необходима по-целенасочена терапия, като например екулизумаб, който симулира антитялото, което свързва основни протеини в кръвта, които биха могли да унищожат червените кръвни клетки.

Пациентите могат също да приемат андрогени или естествени мъжки хормони, които увеличават броя на червените кръвни клетки. Еритропоетинът, естествено получен протеин, който може да се прилага и чрез инжектиране, може да се използва за индуциране на костния мозък да произвежда червени кръвни клетки.

Диета и начин на живот:

Препоръчителната диета за хора с PNH е същата като тази за хора с апластична анемия. Поддържането на здравословно тегло е важно и диетата на пациента трябва да се основава на разумни порции храна, които имат минимално преработени хранителни продукти. Препоръчват се плодове и зеленчуци без нишесте, пълнозърнести храни и бобови растения. За хората с PNH е жизненоважно да ограничат консумацията на енергийно плътни преработени, нишестени или консервирани храни. Лекарите също съветват да се избягва бързо хранене.

Терапия и процедури: В

Възможностите за лечение на хора с PNH включват кръвопреливане, за да се заменят техните червени кръвни клетки с нормални червени кръвни клетки от донор. Трансплантация на костен мозък също е възможно да замени мозъка на пациента с този на донора. Трансплантацията на костен мозък обаче не е перфектно лечение и все още съществуват значителни рискове и дългосрочни странични ефекти от леченията.

Изследвания и напредък

Клиничните изследвания остават сърцевината на процеса на намиране на лекарство за PNH. Учените и изследователите винаги търсят нови начини за предотвратяване на костен мозък, апластична анемия и PNH. Изследващите терапии също се извършват, за да се търсят нови и по-добри лечения, които биха подобрили качеството на живот на хората с PNH.В

Тук идва важността на цялостната медицинска история. За да могат лекарите да определят доколко ефективно е дадено лечение и да идентифицират нови признаци и симптоми, те трябва внимателно да проучат и документират историята на пациента и да я актуализират съответно. Електронно здравно досие или електронно медицинско досие могат да бъдат изключително полезни в това отношение. Както лекарите, така и пациентите могат да следят внимателно прогреса на заболяването, ефикасността на лечението и как болестта се е развила при тях.

Болестта е генетична. Мога ли да го предам на децата си?

Не. Въпреки че гените играят важен фактор за PNH, мутацията не е тази, която можете да предадете на потомството.

Какво ще се случи с мен, ако забременея, когато имам PNH?

Има повишен риск от усложнения както за майката, така и за плода. Може да има увеличение на тромботични събития, инфекции, кървене, анемия и риск от спонтанен аборт.

Мога ли да взема антикоагулант за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци?

Лекарят трябва да Ви предпише антикоагулант, ако е необходимо. Но използването им остава рисковано, така че ще трябва да се консултирате с Вашия лекар, за да определите дали имате нужда от него.

Част от разбирането и намирането на по-добро лечение на PNH е чрез внимателно проучване на досиетата и тестовете на пациентите. PicnicHealth улеснява получаването на вашите пълни медицински досиета, за да ви помогне в управлението на заболяването. Посетете PicnicHealth.com/pnh, за да се регистрирате за безплатен акаунт в PicnicHealth, ако сте диагностицирани с PNH.

Притежавайте вашите данни. Доброволец за наука.

  • Изследвания
  • Как работи
  • Изследвания
  • Собственост на данните
  • Ценообразуване
  • Компания
  • У дома
  • относно
  • Кариери - Ние нарастваме!
  • Блог
  • поддържа
  • Често задавани въпроси
  • Политика за поверителност
  • Условия за ползване
  • Контакт