Пароксетин (търговски наименования Seroxat, Паксил, Паротин, Aropax, Ксетанор, ParoMerck, Рексетин) е антидепресант на селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин (SSRI). Издаден е през 1992 г. от фармацевтичната компания GlaxoSmithKline. През 2006 г. той е петият най-предписван антидепресант на пазара на дребно в САЩ, с повече от 19,7 милиона рецепти. [1] Предписването на това лекарство е противоречиво поради странични ефекти като суицидни мисли (мисли за самоубийство) и синдром на отнемане, които са довели до съдебни производства срещу производителя.

psychology

Съдържание

  • 1 Показания
    • 1.1 Одобрен
    • 1.2 Неодобрен/извън етикета/разследван
  • 2 Фармакология
  • 3 Химия
  • 4 формулировки
  • 5 Странични ефекти
    • 5.1 Най-често
    • 5.2 По-рядко
    • 5.3 Други
  • 6 Синдром на отнемане
  • 7 Предупреждение за бременни жени
  • 8 Противоречие
  • 9 Бележки под линия
  • 10 Външни връзки

Показания [редактиране | редактиране на източника]

Одобрен [редактиране | редактиране на източника]

Това е първият антидепресант, официално одобрен в САЩ за лечение на панически атаки. [5]

Според информацията за предписване, предоставена от производителя на марката Paxil на пароксетин GlaxoSmithKline и одобрена от FDA, [6] ефективността на пароксетин при голямо депресивно разстройство е доказана от шест плацебо-контролирани клинични проучвания. За паническо разстройство, три 10-12-седмични проучвания показват превъзходство на пароксетин над плацебо. [6] По същия начин, три 12-седмични проучвания за възрастни амбулаторни пациенти със социално тревожно разстройство показват по-добър отговор на пароксетин, отколкото на плацебо. [6]

Неодобрен/извън етикета/разследван [редактиране | редактиране на източника]

Освен това, проучванията показват, че пароксетинът всъщност може да се използва при лечението на преждевременна еякулация. По-специално, установено е, че времето за латентност на интравагиналната еякулация (IELT) се увеличава с 6-13 пъти, което е малко по-дълго от това на предшественик . забавянето, постигнато от лечението с други SSRI (флувоксамин, флуоксетин, сертралин и циталопрам) . [7] [8] [9] Въпреки това, пароксетинът, взет остро („при поискване“) 3–10 часа преди коитуса, е довел само до „клинично неподходящо и сексуално незадоволително“ 1,5-кратно забавяне на еякулацията и е по-нисък от кломипрамин, който предизвика четирикратно забавяне. [9]

Съществуват също доказателства, че пароксетинът може да бъде ефективен при лечението на компулсивен хазарт [10] и горещи вълни. [11]

В две двойно-слепи проучвания на пациенти с биполярно разстройство добавянето на пароксетин към стабилизатор на настроението няма предимства пред добавянето на плацебо. [12] [13] Ползи от предписването на пароксетин за диабетна невропатия [14] или хронично главоболие от напрежение. [15] са несигурни.

Фармакология [редактиране | редактиране на източника]

Пароксетинът е най-мощният и един от най-специфичните селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (5-хидрокситриптамин, 5-НТ) (SSRI). [16] Счита се, че тази активност на лекарството върху мозъчните неврони е отговорна за неговите антидепресивни ефекти.

Пароксетин е производно на фенилпиперидин, което не е химически свързано с трицикличните или тетрацикличните антидепресанти. В проучванията за свързване с рецептори, пароксетин не проявява значителен афинитет към адренергичните (α1, α2, β), допаминергичните, серотонергичните (5HT1, 5HT2) или хистаминовите рецептори на мозъчната мембрана на плъх. Очевиден е слаб афинитет към мускариновите ацетилхолинови и норадреналинови рецептори. Преобладаващите метаболити на пароксетин по същество са неактивни като инхибитори на обратното захващане на 5-НТ.

Химия [редактиране | редактиране на източника]

Пароксетин хидрохлоридът е белезникав прах без мирис, с температура на топене от 120 ° до 138 ° C и разтворимост от 5,4 mg/ml във вода.

Формулировки [редактиране | редактиране на източника]

Доказано е, че пароксетин CR (контролирано освобождаване) е свързан с по-ниска честота на гадене през първата седмица от лечението, отколкото незабавното освобождаване на пароксетин. Скоростта на прекратяване на лечението поради гадене обаче не се различава значително. [17]. Тъй като Paxil и Paxil CR обикновено се дозират веднъж дневно, ползата от Paxil CR е обсъждана, особено като се има предвид значителната разлика в разходите между (генеричен) Paxil и (само за марката) Paxil CR.

Странични ефекти [редактиране | редактиране на източника]

Общите нежелани реакции са налице най-вече през първите 1–4 седмици, докато тялото придобие поносимост към лекарството, въпреки че след като това се случи, отнемането може да доведе до появата на симптоми за много дълги периоди от време. Известно е, че почти всички SSRIs причиняват един или повече от тези симптоми. Лице, което получава лечение с пароксетин, може да изпита няколко, всички или нито едно от следните нежелани реакции и повечето нежелани реакции ще изчезнат или намалят при продължаване на лечението, въпреки че някои могат да продължат през цялото времетраене. Страничните ефекти също често са зависими от дозата, като по-малко и/или по-малко тежки симптоми се съобщават при по-ниски дози и/или по-тежки симптоми се съобщават при по-високи дози. Увеличаването или промяната на дозата може също да доведе до поява или влошаване на симптомите. [6]

9 декември 2004 г. Европейската агенция по лекарствата (EMEA), т.е. Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP), информира пациентите, предписващите и родителите, че пароксетин не трябва да се предписва на деца. CHMP е предупредил предписващите, препоръчвайки внимателно наблюдение на възрастни пациенти с висок риск от суицидно поведение и/или мисли за самоубийство. С други думи, CHMP не забранява употребата на пароксетин при възрастни, но подчертава изключителна предпазливост при действителната употреба. Също така се споменават реакции на отнемане при спиране на лечението и поради това се препоръчва постепенно намаляване на дозата в продължение на няколко седмици или месеци, ако се вземе решение за отнемане. [18]

Най-често [редактиране | редактиране на източника]

  • Загуба или наддаване на тегло
  • Главоболие
  • Гадене
  • Суха уста
  • Повишено изпотяване
  • Сънливост/Сънливост или Безсъние
  • Повишен или намален апетит
  • Запек или диария
  • Миоклонус
  • Неспособност за постигане на оргазъм, проявяваща се при ниски дози като намаляване на преждевременната еякулация
  • Частична или пълна загуба на либидо (сексуално желание)
  • Еректилна дисфункция
  • Тремор
  • Световъртеж/замаяност/болест на движението
  • Очарования

По-рядко [редактиране | редактиране на източника]

Консултирайте се с Вашия лекар дали те продължават или са притеснителни.

  • Повишено чувство на депресия и безпокойство (първоначално)
  • Апатия
  • Загуба на съпричастност
  • Изравняване на емоционалния отговор
  • Враждебно и агресивно поведение [19]
  • Нощно слюноотделяне
  • Нощен бруксизъм (скърцане със зъби)
  • Разширяване на зеницата
  • Астения или мускулна слабост
  • Болки в мускулите
  • Прурит
  • Обрив
  • Кошмари или промяна в сънищата
  • Промяна в усещането за вкус

Други [редактиране | редактиране на източника]

  • Тератогенност: Бременните жени се съветват да не приемат лекарството поради възможни сърдечни дефекти на плода. [20]

Доказано е, че пароксетин и други SSRIs причиняват сексуални странични ефекти при повечето пациенти, както мъже, така и жени. [21]

Schmitt et al. (2001) предполагат, че пароксетин влияе отрицателно върху познанието (т.е. IQ). В тяхното проучване здравите участници, получавали пароксетин в продължение на 14 дни (20 mg за дни 1-7 и 40 mg дни 8-14), показват по-лошо припомняне на думите на ден 14 в сравнение с тези, получаващи плацебо. Шмит и колегите му обаче не отчитат значителни разлики в устното изземване на изходно ниво между тези, получаващи пароксетин, и тези, получаващи плацебо, различия, които са довели до съществената констатация. Освен това участниците, получаващи пароксетин, припомниха толкова думи на изходно ниво, колкото си спомниха на ден 14. Съответно, заключението, че пароксетин влияе на вербалното изземване, беше неоправдано.

Синдром на отнемане [редактиране | редактиране на източника]

Много психоактивни лекарства могат да причинят симптоми на отнемане при прекратяване на приложението. Доказателствата показват, че пароксетинът има сред най-високите честоти и тежест на синдрома на прекратяване на SSRI на което и да е лекарство от своя клас. [22] [23] Общите симптоми на отнемане на пароксетин включват повтарящи се усещания от електрически шок на мозъка и тялото (виж "мозъчни запси"), световъртеж и горещи вълни. [24] Суицидните идеи са често съобщаван опит при тези, които се оттеглят от SSRI. [25] За тези, които изпитват екстремни и необичайни затруднения при спиране на пароксетин, се препоръчва SSRI с по-дълъг полуживот, като флуоксетин, да се прилага за около две седмици, след което да се прекрати, за да се намалят симптомите. [26] [27]

В продължение на 10 години маркетингът на лекарството на GlaxoSmithKline фалшиво заяви, че „не се формира навик“. [28] [23] През 2002 г. американската FDA публикува нов предупредителен продукт за лекарството, а Международната федерация на асоциациите на фармацевтичните производители (IFPMA) обяви GSK за виновен в заблуждаване на обществеността за пароксетин по американската телевизия. [22] The Британски медицински вестник цитира Чарлз Медавар, ръководител на социалния одит: "Това лекарство се популяризира от години като безопасно и лесно за спиране. Фактът, че може да причини непоносими симптоми на отнемане от вида, който може да доведе до зависимост, е изключително важен за пациентите, лекарите и инвеститорите и компанията. GlaxoSmithKline избягва проблема, тъй като преди повече от 10 години е получил лиценз за пароксетин, и лекарството се е превърнало в блок за тях, генерирайки около една десета от целия им приход. Компанията популяризира пароксетин директно на потребителите като „формиране на непривички“ за твърде дълго. " [22] От 2008 г. информацията за предписване на GlaxoSmithKline признава симптомите, но избягва термина „отнемане“ в полза на фразите „сериозни симптоми на прекратяване“ и „синдром на прекратяване“. [29]

Пациентите, които обмислят пароксетин, трябва да бъдат предупредени предварително за тези рискове, а оттеглянето от който и да е SSRI трябва да бъде под строг медицински надзор от предписващия лекар.

Предупреждение за бременни жени [редактиране | редактиране на източника]

Бременните жени и тези, които биха могли да забременеят, трябва да избягват приема на антидепресанта Paxil поради висок риск от вродени дефекти, според комисия от акушер-гинеколози, публикувала становището си в изданието от декември 2006 г. на списанието Obstetrics & Gynecology. [30]

Комитетът по акушерска практика към Американския колеж по акушерство и гинекология заяви, че бременните жени не трябва да приемат Paxil, тъй като две предишни проучвания са установили, че лекарството представлява двойно по-голям риск от сърдечни дефекти при плода.

Симптомите на абстиненция при новородени от Paxil също са документирани от майки, приемащи Paxil по време на бременност. [31]

Противоречие [редактиране | редактиране на източника]

През май 2007 г. американски съд одобри споразумение по колективен иск, заведен от името на всички в САЩ, закупили Paxil или Paxil CR, предписани за непълнолетно лице. В делото се твърди, че GlaxoSmithKline е популяризирал Paxil или Paxil CR за предписване на деца и юноши, като същевременно е задържал и прикривал съществена информация за безопасността и ефективността на лекарството за непълнолетни. GSK отхвърли всички искове. Условията за сетълмент даваха право на всички, които преди това са закупили Paxil или Paxil CR за своето дете или отделение, да възстановят до 100% от документираните разходи от джоба или $ 100, ако документацията не е била налична. [32] [33]

Във Великобритания от 2001 г. са заведени дела, представляващи хора, на които е предписан Seroxat. Те твърдят, че лекарството има сериозни странични ефекти, които GlaxoSmithKline омаловажава в информацията за пациента. [34] [35]

През март 2004 г. FDA разпореди предупреждение за черна кутия, поставено върху SSRI и други антидепресанти, предупреждавайки за риска от потенциално суицидно мислене при деца и юноши. [36] [37] ABC News съобщава, че предписването на тези лекарства на деца впоследствие е намаляло с 20 процента. [38] Според годишното обобщение на жизнената статистика на Центъра за контрол и профилактика на заболяванията, процентът на самоубийствата се е увеличил с над 18% при тези на възраст от 1 до 19 години, от 2,2 на 100 000 през 2003 г. до 2,6 на 100 000 през 2004 г. В тези 15 до 19-годишна възраст, цифрите отразяват повече от 12 процента нарастване на самоубийствата, от 7,3 на 100 000 през 2003 г. до 8,2 на 100 000 през 2004 г. [38] Това накара много експерти да заключат, че предупреждението и последващото намаляване на употребата антидепресанти, доведоха до повишен процент на самоубийства в тази възрастова група. [39] Констатацията е в съответствие с по-ранна констатация, докладвана на Консултативния комитет на FDA за 2003 г. от д-р Дейвид Шафър, че процентът на самоубийства в САЩ е спаднал през 90-те години, в съответствие с въвеждането на SSRI. [40]

Откакто FDA одобри пароксетин през 1992 г., приблизително 5000 американски граждани заведоха иск срещу GSK. Повечето от тези хора смятат, че не са били предупредени достатъчно предварително за страничните ефекти на лекарството - особено за абстиненционния синдром, обсъден по-горе, след като GSK специално рекламира лекарството като „не формира навик“. [28]

На 29 януари 2007 г. Би Би Си излъчи четвърти документален филм в своя Панорама поредица за лекарството Seroxat. [41] Тази програма, озаглавена „Тайните на изпитванията за наркотици“, се фокусира върху три детски клинични проучвания на GSK върху депресирани деца и юноши. Данните от опитите показват, че не може да се докаже, че Seroxat работи за тийнейджъри. Също така, едно клинично изпитване показва, че юношите са имали шест пъти по-голяма вероятност да се самоубият след приема му.

През 2008 г. също се предполага, че пароксетин може да повлияе на плодовитостта при пациенти от мъжки пол. [42]