Подкрепено от Националната фондация за естествени науки на Китай, No. 30171167, No. 30901945; Фонд за специализирани изследвания за докторска програма за висше образование, № 20130201130009; Програма за наука и технологии на провинция Шанси, № 2012 KTCQ03-15; и Фондация за научни изследвания на Втората свързана болница на Университета Xi’an Jiaotong, No. YJ (QN) 201311) .

традиционната

Кореспонденция на: д-р Zong-Fang Li, Национален местен съвместен инженерен изследователски център по биодиагностика и биотерапия, Катедра по обща хирургия, Втората свързана болница на Медицинския колеж в Сиан Jiaotong, 157 West 5-ти път, Xi ' 710004, провинция Шанси, Китай. moc.liamg@8652fzl

Телефон: + 86-29-87678002 Факс: + 86-29-87678634

Резюме

Острият панкреатит (АП) е едно от най-често срещаните заболявания. AP е свързан със значителна заболеваемост и смъртност, но липсват специфични и ефективни терапии. Традиционната китайска медицина (ТКМ) е една от най-популярните допълнителни и алтернативни методи на лечение в световен мащаб за лечение на AP. Настоящите данни от основни изследвания и клинични проучвания показват, че TCM има добри терапевтични ефекти върху AP. Този преглед обобщава широко използваните формули, единични билки и мономери, които се използват за лечение на AP и потенциалните основни механизми на TCM. Поради изобилието, ниската цена и безопасността на TCM, както и способността му да се насочва към различни аспекти на патогенезата, TCM осигурява потенциални клинични ползи и нов път с огромен потенциал за бъдещото лечение на AP.

Основен съвет: Липсват специфични и ефективни терапии за лечение на AP. Традиционната китайска медицина (TCM) показва полезни, лечебни ефекти при основни изследвания и клинични изследвания на лечението на AP. Поради своето изобилие, ниска цена, безопасност и способност за насочване към различни аспекти на патогенезата на AP, TCM предлага обещаваща допълваща и алтернативна терапия за лечение на AP.

ВЪВЕДЕНИЕ

Острият панкреатит (AP) се характеризира с активиране на трипсиноген и установяване на локален възпалителен отговор в панкреаса, с риск от развитие на тежък остър панкреатит (SAP), характеризиращ се със синдром на системен възпалителен отговор (SIRS) и полиорганна дисфункция синдром (MODS) [1-3]. Патогенезата на AP не е ясна. Изследванията през последните десетилетия се фокусираха върху активирането на трипсиноген, нарушението на микроциркулацията на панкреаса, претоварването с калций и възпалителните пътища [4]. Инхибиторите на екзокринната секреция на панкреаса, като октреотид, демонстрират умерена превантивна роля при лечението на AP [5]; липсват обаче специфични и ефективни терапии. Предвид ограниченото лечение, пациентите търсят допълнителни терапии за подобряване на терапевтичния ефект, което кара мнозина да се съсредоточат върху допълнителни и алтернативни терапии.

Въз основа на уникалната теоретична система на традиционната китайска медицина (ТКМ) и ефективни методи на лечение, хората са използвали ТКМ за профилактика и справяне със заболявания в продължение на векове и в последните проучвания е насочено повече внимание към този лекарствен подход [6-9]. TCM демонстрира своето превъзходство в управлението на AP и други възпалителни заболявания в Китай в продължение на много години [10]. Под ръководството на фармацевтичната теория на TCM AP се категоризира като епигастриална болка, прекодиална болка в далака, спленопиретична болест и възлова болест на гръдния кош. Принципът на лечение при TCM е да се премахне топлинното зло (топлината като патогенен фактор, който причинява топлинен модел/синдром) и изгонване на повърхностните злини, допълване на ци (жизнена енергия) и подхранване на ин (телесна течност), активиране на кръвообращението към разсейват застоя на кръвта и вътрешната комуникация и прочистване.

ТСМ ФОРМУЛИ

Формулата на TCM е комбинацията от няколко вида лечебни билки или минерали, които могат да увеличат терапевтичната ефикасност на всеки агент. Теорията за съвместимостта на лекарствените съставки е принципът на рецептите за формули. Формулата обикновено включва различни лекарства, които обикновено се наричат ​​суверенни (jun), министър (chen), помощник (zuo) и messenger (shi) съставки, поради различните им роли във формулата; тези съставки влияят на множество цели и упражняват синергични терапевтични ефекти, които водят до максимална терапевтична ефикасност с минимални неблагоприятни ефекти [15]. Често използваните формули за лечение на AP са течни лекарства, които се наричат ​​„отвара“, като отвара от dachengqi, отвара qingyi, отвара yinchenchengqi, отвара chaiqinchengqi, отвара huoxueqingyi и отвара dahuangfuzi.

Отвара от Dachengqi

Отвара Qingyi

Други формули

Отварата Yinchenchengqi е друга често използвана формула в Китай за лечение на AP. Тази отвара се състои от Artemisia scoparia, Gardenia jasminoides, Magnolia officinalis кора, незрял горчив портокал, реум и natni sulfas natura. Отварата Yinchenchengqi може да защити панкреаса чрез регулиране на експресията на гена Bax, за да индуцира апоптоза в ацинарните клетки на панкреаса, които вече са ранени; това лечение предотвратява клетъчната некроза при хеморагичен некротизиращ панкреатит при плъхове [29]. В допълнение към индукцията на апоптоза, тази формула може да регулира надолу експресията на възпалителни медиатори чрез инхибиране на активирането на ядрен фактор-капа B (NF-кВ) [30].

В съответствие с употребата му в АР терапия в продължение на хиляди години в Китай, е доказано, че отварата chaiqinchengqi инхибира панкреасните ензими и противовъзпалителната активност при пациенти с AP. Wang et al [10] установяват, че отварата от chaiqinchengqi значително намалява нивото на серумния провъзпалителен цитокин интерлевкин-6 (IL-6) през първите 48 часа от началото на AP; той също така подобри симптомите и съкрати времето за хоспитализация при 107 пациенти с AP.

Отварата Huoxueqingyi, която включва Salvia miltiorrhiza и отвара qingyi, е модифицирана отвара qingyi, която е широко използвана при лечението на AP. Доказано е, че отварата huoxueqingyi, която се прилага ректално, интрагастрално или орално, съкращава болничния престой, намалява разходите за хоспитализация и намалява продължителността на SIRS и хиперамилаземията при пациенти със SAP. Освен това, формулата не предизвиква никакви неблагоприятни ефекти като чернодробно увреждане. Следователно, отварата huoxueqingyi осигурява ефективна, безопасна и икономична терапевтична възможност [31].

Отварата Dahuangfuzi, която се състои от рев, аконит и Asarum sieboldii, е известна традиционна китайска рецепта със силни противовъзпалителни ефекти. Wu et al [32] установяват, че отварата от dahuangfuzi намалява нивото на серумната аланин аминотрансфераза (ALT) и отслабва уврежданията на панкреаса и черния дроб, предизвикани от SAP, а противовъзпалителният механизъм на отварата от dahuangfuzi действа чрез инхибиране на JAK/STAT сигналния път в SAP плъхове.

Въпреки че отварите имат очевиден ефект върху AP, приложенията на повечето отвари са орални, което ограничава тяхната полезност, тъй като пациентите в острия стадий на AP нямат достъп до храна или вода. В допълнение, множеството формулировки също водят до проблеми със стандартизацията на TCM. Тази дилема доведе до разпространението на проучванията върху единични китайски лечебни билки и мономери.

ЕДИННО КИТАЙСКО ЛЕКАРСТВО

Отделни китайски лечебни билки като рев, Salvia miltiorrhiza, natrii sulfas, байкал корен, Saiko и Gardenia jasminoides също са приложени за лечение на AP.

Рев

Salvia miltiorrhizae

Salvia miltiorrhizae е често използвана традиционна китайска билка за активиране на кръвта и премахване на застой. Доказано е, че Salvia miltiorrhizae има противовъзпалителни свойства и при плъхове SAP той изчиства реактивните кислородни видове, индуцира апоптоза и подобрява микроциркулацията, като по този начин демонстрира някои защитни ефекти [36]. Salvia miltiorrhizae може да защити множество органи, да укрепи имунната функция и по този начин да намали смъртността на плъховете SAP. Механизмът може да бъде чрез намаляване на нивата на ендотоксин в плазмата, инхибиране на експресията на междуклетъчна клетъчна адхезия молекула-1, TLR4 и NF-κB и регулиране на нивата на протеин на свързания с апоптозата ген Bax [37,38].

Natrii sulfas

Natrii sulfas гипсова терапия е често срещано допълнително лечение на AP терапия, което се използва през последните години с приложение на ревма и конвенционална терапия. Данните от клинични изследвания, проведени при 60 пациенти с AP, показват, че конвенционалната терапия, комбинирана с интрагастрално приложение на ревен и натриева сулфатна мазилка, може да облекчи симптомите на коремна болка и раздуване, да намали нивата на амилаза в серума и урината и да намали резултата по APACHE II с контролна група [39]. Тъй като натриевият сулфат е основният компонент на натриевите сулфати и има диуретични, детумесцентни и противовъзпалителни свойства, терапията с мазилка натриев сулфат може да адсорбира влагата от корема и по този начин да разпръсне подуването на коремната стена и чревния канал.

TCM МОНОМЕРИ

Емодин

Baicalein

Скутеларин

Scutellarin се извлича от растенията от рода Scutellaria и има ефективна биоактивност. Съобщава се, че Scutellarin разширява кръвоносните съдове, подобрява сърдечно-съдовата и мозъчно-съдовата исхемия и инхибира активирането на NF-κB от остро увреждане на белите дробове при мишки [60,61]. Chen et al [62] изследват фармакологичните механизми на инхибиране на серумната амилаза и защитата на множество органи (панкреас, черен дроб, бъбреци и бели дробове) от скутеларин при плъхове SAP. Данните показват, че скутеларинът намалява серумните нива на ALT, Cr и амилаза и облекчава патологичните промени в множество органи. Освен това бяха проведени проучвания за остра и подостра токсичност, за да се оцени безопасността на скутеларина. Тези данни показват, че скутеларинът има достатъчен запас на безопасност за терапевтична употреба при гризачи [63].

Лигустразин

Лигустразинът е алкалоид, който е изолиран от традиционното китайско тревисто коренище от сечуански любимец. Лигустразин е нов тип калциев антагонист, който има антитромбоцитни свойства, подобрява микроциркулацията и засилва мозъчния кръвоток [64]. Доказано е, че лигустразинът ефективно индуцира апоптоза на ацинарните клетки на панкреаса и предотвратява апоптозата на клетките в черния дроб и бъбреците, което намалява патологичния резултат на тези органи при SAP плъхове [65]. Механизмът на лигустразин може да работи чрез потискане на p38 и ERK/MAPK пътищата [66]. Освен това е доказано, че лигустразин ефективно намалява серумните нива на амилаза и възпалителните цитокини и облекчава патологичните промени в панкреаса, черния дроб, бъбреците, лигавицата на тънките черва, тимуса и далака, които предпазват тялото от множество наранявания на органи [66,67].

Ресвератрол

Ресвератролът е полифенол, който е изолиран от билката Polygonum cuspidatum и има висока биоактивност, като противовъзпалителни, антиоксидантни и антитромбоцитни агрегационни дейности. Показано е, че ресвератролът ефективно индуцира апоптоза в панкреаса, инхибира освобождаването на серумна амилаза и възпалителни реакции, потиска микроциркулаторните нарушения и облекчава патологичните увреждания на панкреаса чрез повишаване на регулацията на експресията на FasL и понижаване на нивата на ангиотензин II, ендотелин, азотен оксид и TNF-α [68-70]. В допълнение, антиоксидантните и имуномодулиращи свойства на ресвератрола могат да осигурят обещаващ химиопрофилактичен подход в превенцията на AP [71], който съвпада с основното убеждение на TCM като превантивно лечение.

Артемизинин

Артемизининът е сескитерпен, който е изолиран от традиционната китайска билка сладък пелин. Артемизининът е специфичен антималариал, който също има антилевкемични и имунолорегулиращи свойства. Изследователите са изследвали ефекта на артемизинин върху AP плъхове и са установили, че артемизининът намалява екскрецията на трипсиноген, инхибира активирането на неутрофилни гранулоцити и предизвиква апоптоза на панкреатичните ацинарни клетки. Тези резултати предполагат, че артемизининът облекчава тежестта на AP чрез сигналния път на каспаза-3 и чрез индуциране на вътрешна апоптоза [72].

Химичните структури на TCM мономерите, споменати по-горе, са представени на Фигура Фигура 1 1 .