Какво можем да ви помогнем да намерите днес?

терапия

Положителните междинни данни от продължаващо проучване фаза 1 при здрави доброволци подкрепят продължаващото развитие на изследвания кандидат на Scholar Rock SRK-015 като лечение за гръбначно-мускулна атрофия (SMA).

Сега компанията планира да стартира изпитване фаза 2 за оценка на безопасността и ефикасността на SRK-015 при пациенти с SMA тип 2 и тип 3 до края на първото тримесечие на 2019 г.

„Ние сме много развълнувани от досегашния напредък във фаза 1 на проучването на SRK-015, тъй като продължаваме да работим за разработване на нашия кандидат за водещи антитела като потенциална първа мускулно-насочена терапия за лечение на SMA“, Юнг Чюнг, д-р, главен медицински директор на Scholar Rock, се казва в съобщение за пресата. „Очакваме с нетърпение да започнем изпитване за доказателство за концепция във Фаза 2, за да оценим потенциала на SRK-015 за справяне с функционалните дефицити, които продължават да представляват значителна неудовлетворена нужда от SMA.“

SRK-105 е създадено от човека антитяло, създадено да селективно инхибира активирането на миостатин, отрицателен регулатор на мускулната маса, произведен предимно в скелетните мускулни клетки. Известно е, че прекомерното активиране на миостатин предизвиква мускулна атрофия, докато загубата или намалената активност на този протеин е свързана с повишена мускулна маса и сила.

Интересувате ли се от SMA изследвания? Разгледайте нашите форуми и се присъединете към разговора!

В предклинични проучвания SRK-105 предотвратява допълнителна атрофия при мишки с мускулна загуба и демонстрира потенциала за подобряване на мускулната маса и функция при здрави животни.

Изследваното антитяло е получило статут на лекарство сирак както от Американската администрация по храните и лекарствата, така и от Европейската комисия за лечение на SMA. Scholar Rock вярва, че SRK-105 има потенциала да се превърне в първото мускулно насочено лечение за обръщане или предотвратяване на допълнителна мускулна атрофия при пациенти с SMA.

Понастоящем изследователите оценяват безопасността, поносимостта и цялостната стабилност, действие и секреция на антитела при здрави доброволци в текущо проучване Фаза 1. Изследването също така е предназначено да установи оптималната доза и режим на лечение, които да се използват в бъдещи клинични проучвания.

Изпитването във фаза 1 беше разделено на две части. Първата част беше проучване с единична възходяща доза (SAD), което включваше 40 здрави възрастни доброволци, които бяха разпределени на случаен принцип да получат еднократно интравенозно (във вената) приложение на една от петте тествани дози SRK-015 - вариращи между 1 и 30 mg/kg - или плацебо.

Втората част беше проучване с много нарастващи дози (MAD), при което 26 здрави възрастни доброволци бяха рандомизирани да получават SRK-015 при 10, 20 и 30 mg/kg - или плацебо на всеки две седмици за общо три дози.

Предварителният анализ на завършените SAD и текущи MAD проучвания разкрива, че SRK-015 се понася добре, без отчитане на дозоограничаващи токсичности дори при участници, лекувани с най-високата тествана доза.

Показано е, че SRK-015 има добър профил на безопасност. Не се съобщава за прекратяване поради свързани с лечението нежелани събития и не се наблюдават реакции на свръхчувствителност. Оценките на възможните имунни реакции, предизвикани от терапията със SRK-015, са отрицателни, като нито един участник не показва повишено производство на автоантитела срещу лечението.

SRK-015 обикновено е стабилен и реактивен в продължение на около 23 до 33 дни в различните тествани дози, поддържайки прилагането му веднъж на всеки четири седмици в следващите опити.

Освен това е установено, че еднократно приложение на 3 mg/kg SRK-015 е достатъчно за поддържане и поддържане на трайно увеличаване на латентния миозин в кръвта. Това показва, че дори при ниска концентрация, SRK-015 може ефективно да инхибира миозиновата активност за продължителен период от време.

Scholar Rock очаква обявяването на пълните данни от проучване на Фаза 1 на научна конференция по-късно тази година.

„Тези междинни данни от фаза 1 осигуряват първоначално доказателство за механизма за фармакологичния потенциал на SRK-015 и в по-широк смисъл терапевтичният подход на Scholar Rock, насочен специално към скритите форми на растежни фактори“, каза д-р Нагеш Махантапа, президент и главен изпълнителен директор на Scholar Rock.

Подкрепен от положителни предклинични данни, както и тези резултати от Фаза 1 за безопасност и стабилност, Scholar Rock планира проучване на Фаза 2 с доказателство за концепция, наречено TOPAZ, за да изследва потенциала на SRK-015 при пациенти с SMA.

Очаква се в проучването да бъдат включени приблизително 50–60 пациенти със SMA тип 2 и 3, които всички ще получават интравенозни инжекции на SRK-015 на всеки четири седмици или самостоятелно, или в комбинация с одобрена SMN урегулаторна терапия.

Лечението ще се провежда в продължение на 12 месеца, през които изследователите ще оценяват промените в двигателната функция, използвайки разширената функционална двигателна скала на Hammersmith (HFMSE) при пациенти, които не са амбулаторни и ревизираната скала на Hammersmith (RHS) при пациенти с амбулатория.

Предварителните резултати от изпитването във фаза 2 за безопасност и ефикасност се очаква да бъдат обявени през първата половина на 2020 г., а проучването трябва да приключи до първата половина на 2021 г.

„Чрез нашите усилия за откриване, ние изградихме солидна тръба от силно специфични модулатори на растежен фактор в различни терапевтични области и с нетърпение работим за усъвършенстване на тези потенциални терапии, за да обслужваме пациенти с незадоволени медицински нужди“, каза Махантапа.

Повече информация за изпитанието на TOPAZ ще бъде обявена по-близо до старта му, според компанията.