Хюн-Сик Джо

1 Катедра по психиатрия, болница Сейнт Мери, Медицински колеж, Католическият университет в Корея, Сеул, Корея

приложение

Шън-Мин Уанг

1 Катедра по психиатрия, болница Сейнт Мери, Медицински колеж, Католическият университет в Корея, Сеул, Корея

2 Международен здравен център, болница „Сейнт Мери“, Медицински колеж, Католическият университет в Корея, Сеул, Корея

Юнг Джин Ким

1 Катедра по психиатрия, болница Сейнт Мери, Медицински колеж, Католическият университет в Корея, Сеул, Корея

Резюме

Фентерминът е симпатомиметичен амин, подобно на амфетамин, който е едно от най-често предписваните лекарства за отслабване. Въпреки че точният механизъм на фентермин, причиняващ психоза, все още не е ясен, многобройни доклади вече показват, че фентерминът може да предизвика психоза. Психотичните симптоми обикновено се разрешават след спиране на лекарствата. За разлика от тях, представяме случай на 25-годишна азиатска пациентка, която многократно е развивала психотични симптоми след прилагане на фентермин. Този случай предполага, че фентерминът може да причини многократно психотични епизоди, което води до хронично професионално и социално увреждане. Следователно спешно са необходими предпазни мерки, като правителствени разпоредби за предписване на лекари и обучение за пациенти, приемащи фентермин.

ВЪВЕДЕНИЕ

Корейското национално здравно проучване от 2014 г. показва, че 31,5% от корейците над 19-годишна възраст са със затлъстяване, определени от критериите на Световната здравна организация в Западен Тихоокеански регион (затлъстяване: индекс на телесна маса [ИТМ] над 25 kg/m 2). Процентът на затлъстяването сред общото население в Корея е бил 26.0% през 1998 г., който се е увеличил до 31–33% от 2007 г. насам.1) Модификацията на диетата, упражненията и промяната в начина на живот се препоръчват като първа линия на лечение на затлъстяването.2) Въпреки това, ефекти за намеса в начина на живот не винаги са задоволителни, така че няколко лекарства бяха изпробвани и по този начин одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за затлъстяване. Фармакотерапията е показана при лица с ИТМ ≥25 kg/m 2 или такива с ИТМ ≥23 kg/m 2 и имащи съпътстващи заболявания като хипертония, дислипидемия, захарен диабет тип 2 или сънна апнея.) Корея е световно известен с това, че е „обсебена от външността“ страна, така че много млади жени използват или понякога злоупотребяват с „хапчета за отслабване“, за да отслабнат. По отношение на използването на хапчета за отслабване и подтискащи апетита Корея се нарежда на върха на земното кълбо. Изследване показа, че до 13% от жените на възраст от 15 до 59 години са използвали или използвали хапчета за отслабване.4) Одобрените от FDA лекарства срещу затлъстяване са орлистат, лоркасерин, фентермин/топирамат, налтрексон/бупропион и лираглутид.

Фентерминът, одобрен през 1959 г. за отслабване, остава най-често предписваното лекарство за отслабване в Съединените щати.6) Фентерминът е одобрен само за краткосрочни употреби, което се тълкува широко до 12 седмици и е обичайно дозата е 37,5 mg/ден. 2,6) Това са симпатомиметични амини, като амфетамин, който е неселективен стимулатор на освобождаване на синаптичен норадреналин, допамин и серотонин. Въпреки това, за разлика от амфетамина, той има много слаб ефект върху освобождаването на допамин в невронния синапс.5,7) Въвеждането на фентермин в Корея е много по-късно от това на Съединените щати. Въпреки това, те са се превърнали в най-широко използваните хапчета за отслабване от приемането му през 2004 г. 5,8) Според доклад на Министерството на храните и лекарствата, производителността на фентермин в Корея е била 19,795 милиона корейски вони (KRW; около 17 милиона долара) ) през 2010 г. 43 553 милиона KRW (около 38 милиона долара) през 2014 г. и 38 878 милиона KRW (около 34 милиона долара) през 2015 г. 9)

Подобно на много други симпатомиметици, фентерминът е известен с това, че предизвиква психотични симптоми. По този начин, свързани с фентермин психотични симптоми са докладвани многократно от 60-те години насам.10) След като лекарствата бъдат спрени, психотичните симптоми обикновено се подобряват при пациенти, които не са имали анамнеза за психотично разстройство. Тук докладваме за жена на 25 години, чиито психотични симптоми се повтарят многократно след повторно приложение на фентермин.

25-годишна корейска пациентка е приета в остро психиатрично отделение през април 2016 г. поради психотични симптоми. Подробно изследване на психичния статус показва преследваща заблуда, заблуда на референцията и слухова халюцинация, която се е случила 6 седмици преди приемането. Историята разкрива, че от време на време тя се е занимавала предварително с образа на тялото си. По този начин тя е приемала хапчета за отслабване и е имала психотични симптоми няколко пъти в миналото. За първи път тя започва да приема хапчета за отслабване през април 2011 г. от медицинска клиника наблизо. Лекарствата включват Furimin таблетка ® (фентермин 37,5 mg; Alvogen Korea, Сеул, Корея), L-Carina таблетка ® (330 mg; Alvogen Korea), Aeiol таблетка ® (алгинова киселина 200 mg, карбоксиметил-целулоза 100 mg; Pharvis Korea, Сеул, Корея), Therrmofen-S таблетка ® (ацетаминофен 200 mg, кофеин 40 mg, ефедрин 15 mg; Alvogen Korea). Първо тя приема тези лекарства нередовно и често развива идея за справка. Тя често избягва социалното взаимодействие, като например отказ да участва в групов проект в часовете си в колежа, но тези симптоми не причиняват значителни проблеми.

Тя започна да предозира фентермин (112,5–150,0 mg/ден) от ноември 2012 г., което беше веднага след като тя се раздели с приятеля си. Три до четири седмици по-късно тя проявява психотични симптоми, включително преследваща заблуда и заблуда на препоръките, така че тя не може да посещава училище и трябва да вземе една година болничен от колежа си. Препоръчано й е да приема антипсихотици от психиатър в първична невропсихиатрична клиника, но тя отказва да го направи. След това тя спря да приема фентермин и психотичните й симптоми отшумяха 3 седмици след спирането на фентермина.

След като се завърна в училището си през февруари 2014 г., тя отново се зае с образа на тялото си. В резултат на това тя започна да приема нередовно фентермин и от време на време показваше идея за справка. Нейната употреба на фентермин стана редовна от началото на 2015 г., която прогресира до приемането на четири пъти препоръчителната доза от 150 mg/ден от 2 месеца преди приема. Малко след това тя започнала да чувства, че колегите й постоянно я наблюдават и се опитват да я малтретират физически. Тя също започна да има слухови халюцинации; гласове на родителите й, които я критикуват за приемането на фентермин. Тя също стана насилствена и заплаха за собствената си безопасност. По този начин тя беше хоспитализирана в нашето психиатрично отделение от нейния законен настойник.

При приемането афектът й беше леко напрегнат и тя се оплака от заблуда за справка, преследване и неподходяща вина. Нейният ИТМ е бил 23 kg/m 2 (ръст, 163 cm; тегло, 61 kg) и тя е била заета с телесното си тегло. Първоначалната оценка на позитивния и отрицателния синдром (PANSS) е 95. Тя няма предишна невропсихиатрична история, анамнеза за физически заболявания и фамилна анамнеза за психични заболявания. Тя не е имала никакви мисли за самоубийство или опит. Резултатите от рутинните лабораторни изследвания бяха нормални. Тя е била тествана положително само за ефедрин при скрининг на лекарства за урина.

Диагностицирахме я с психотично разстройство, причинено от вещества, тъй като тя никога не е изпитвала психотични симптоми, преди да вземе хапчетата за отслабване. Сред хапчетата за отслабване, които е приемала, ефедринът и кофеинът също могат да предизвикат психоза. Много малко случаи обаче съобщават за епизоди на психоза, предизвикани от ефедрин или кофеин. В допълнение, дозата на ефедрин и кофеин, която тя е приемала, е била много ниска до индуцирана психоза.11,12) За разлика от това е добре известно, че предозирането или продължителната употреба на фентермин може да предизвика психотични симптоми. 13) Затова стигнахме до заключението, че фентерминът е била най-вероятната причина за нейните психотични симптоми.

Изписахме й антипсихотик, защото нейните психотични симптоми продължават, въпреки че е спряла да приема хапчета за отслабване от 3 дни преди приемането. Избрахме арипипразол, тъй като има по-малък риск от повишаване на теглото. 14,15) Освен това, ние му предписахме лоразепам и бензтропин. Повишихме арипипразол до 15 mg на 4-ия ден от приема. След 8-ия ден на приемането заблудата й значително утихна и тя взаимодейства по подходящ начин в психиатричното отделение. Нещо повече, тя започна да има представа за симптомите си и осъзна риска от предозиране на фентермин. Симптомите й се подобряват постепенно и тя е изписана на 28-ия ден от приема. При изписване нейният резултат за PANSS е драстично подобрен до 20. Тя проследява в нашата амбулатория без рецидив на психотичен симптом.

ДИСКУСИЯ

Фентерминът е известен като ефективно средство за подтискане на апетита с ефект на редуциране на теглото. 16,17) Фентерминът е субстратен тип освобождаващо средство при транспортьори на норепинефрин и допамин, с по-малко мощни ефекти върху серотонина в мозъка. анти-апетитен ефект. Въпреки че нежеланите реакции на фентермина обикновено са поносими, 8) той може да причини тахикардия, хипертония, зрителни симптоми, гадене, безсъние и безпокойство. 19) Освен това фентерминът може да бъде свързан с афективни симптоми, включително маниакален епизод.

Нашият случай показа, че пациентите могат да получат повтарящи се психотични епизоди с приложение на фентермин. Доколкото ни е известно, има само един предишен доклад за случая, който показва рецидив на психотични симптоми след прилагане на фентермин.21) В нашия случай тя се е втренчила в леки психотични симптоми, когато за първи път е приемала фентермин с прекъсвания и психотичните симптоми са се разрешили без никакви лечение, след като тя е спряла да го приема. Психотичните симптоми се рецидивират и влошават, когато тя започва да приема отново фентермин, по-често и прекомерно.

Въпреки че точният механизъм на фентермин, причиняващ психоза, все още не е ясен, многобройни доклади вече показват, че фентерминът предизвиква психоза. е известно, че фентерминът не освобождава допамин в клинично значимо количество в сравнение с амфетамин, 5) но не е възможно да се заключи, че фентерминът няма ефект върху допамина.18) По същия начин, в предишен доклад се подчертава, че фентерминът може да повиши допамина.13) Повечето случаи, свързани с аналози на амфетамин като фентермин, не показват асоциативно разхлабване или симптоми на социално отнемане. 13) При пристрастяването докладът предполага, че разликата между психозата, предизвикана от аналози на амфетамин и шизофренията, е липсата на изразени негативни симптоми. 13) Основни положителни симптоми на предизвиканата от фентермин психоза включва преследваща заблуда и слухова халюцинация. Подобно на предишния доклад, и нашият случай не показа значителни негативни симптоми, но показа явни положителни симптоми, включително преследваща заблуда и слухова халюцинация.

Благодарности

Това проучване беше подкрепено от Изследователския фонд на болница „Сейнт Мери“ в Сеул, Католическият университет в Корея (ZC16FISI0072). Авторите нямат конфликт на интереси.