Медицински преглед от Drugs.com. Последна актуализация на 9 юни 2020 г.

предимства

  • Общ преглед
  • Професионален
  • Кърмене
  • Отзиви
  • | Повече ▼

Научно (и) име (на): 3,4 ′, 5-транс-трихидроксистилбен, 3,5,4′-цис-трихидроксистилбен, 3,5,4′-трихидрокси-транс-стилбен
Общи имена: Darakchasava, Phytoalexin, Piceatannol (аналог), Resveratrol

Клиничен преглед

Изследователите предполагат, че консумацията на ресвератрол може потенциално да е от полза за многобройни клинични състояния, включително рак, сърдечно-съдови заболявания, затлъстяване и свързани с тях състояния, включително диабет и безалкохолни мастни чернодробни заболявания и неврологични заболявания. Настоящите доказателства обаче са недостатъчни, за да подкрепят окончателно място в терапията с ресвератрол. Неблагоприятните ефекти, свързани с по-високи дози, ограничават приложението му.

Дозиране

Доказателствата от клинични проучвания са недостатъчни, за да предоставят насоки за дозиране. Проучванията с единична доза предполагат, че безопасна дневна доза за лице с тегло 70 kg може да бъде ресвератрол 450 mg/ден. Изглежда, че дози над 1 g/ден се понасят добре при краткосрочно (2-седмично) проучване, но се съобщава, че причинява неблагоприятни ефекти в друго проучване. В мета-анализ, оценяващ ефектите на ресвератрола върху контрола на глюкозата и чувствителността към инсулин, дозирането варира от 8 до 1500 mg/ден и продължителността варира между 2 седмици и 6 месеца; тези проучвания се фокусират върху пациенти със захарен диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания, затлъстяване или метаболитен синдром или здрави участници. Високи дози ресвератрол (1000 mg два пъти дневно) се използват до 1 година при пациенти с лека до умерена болест на Алцхаймер и 500 mg 3 пъти дневно в продължение на 6 месеца при безалкохолна мастна чернодробна болест. За капацитет на упражнения първоначалната доза е 500 mg два пъти дневно в продължение на 1 седмица, след което се увеличава до 1000 mg два пъти дневно през останалите 3 седмици.

Противопоказания

В зависимост от формулировката, някои продукти са противопоказани при растящи деца, жени с менструация и при наличие на анемия поради свързване на ресвератрол с мед и желязо.

Бременност/кърмене

Избягвайте поради липса на клинични данни.

Взаимодействия

Ресвератролът може да взаимодейства с карбамазепин и други субстрати на CYP3A4.

Нежелани реакции

Нежеланите реакции при по-ниски дози и по-кратки курсове на лечение са редки. По-високите дози (повече от 1 g/ден) могат да доведат до симптоми на стомашно-чревния тракт; докладван е и случай на сериозна левкопения и тромбоцитопения. Ресвератролът може да отмени сърдечно-съдовата полза, предизвикана от упражнения.

Токсикология

Ограничените проучвания при животни предполагат, че ресвератролът е канцерогенен и нетоксичен при по-ниски дози, въпреки че при по-високи дози е наблюдавана бъбречна токсичност. Няма налични данни за токсичност при продължително приложение при хора.

Източник

Ресвератролът е естествен фитоалексин, произведен от растения в отговор на стрес като нараняване, ултравиолетова радиация, излагане на озон и гъбични атаки. Възможно е търговско приготвяне на ресвератрол, въпреки че резултатът е нисък добив и чистота. Извличането от растителни източници е интензивен процес. Микроорганизмите се използват за производство на ресвератрол чрез генетична манипулация. Растителните и диетични източници включват лилаво грозде, сушени корени от японски възли, боровинки, боровинки, черница, ревен, шам фъстък, фъстъци и какао. 1, 2, 3

История

Традиционната аюрведична медицина даракчасава съдържа ресвератрол в състава си. Ресвератролът първоначално е идентифициран в корените на Veratrum grandiflorum (фалшив морозник) през 1940 г., а след това по-късно в японски спор през 1963 г., когато интересът е фокусиран предимно върху неговия потенциал при сърдечно-съдови заболявания. Възможната активност на ресвератрола срещу канцерогени е идентифицирана през 1997 г. и сега изследванията включват и интерес към неговата активност при възпаление, стареене, диабет и неврологични заболявания.

Въпреки че данните на Световната здравна организация свързват консумацията на мазнини с ишемична болест на сърцето, сред определени популации, където се наблюдава прием на високо съдържание на мазнини с ежедневна консумация на вино (напр. Италия, Швейцария, Франция), има ниски нива на смъртност от коронарна болест на сърцето. Наричан "френски парадокс", той се дължи отчасти на присъствието на ресвератрол във виното. 1, 2, 4

Химия

Ресвератролът се среща в природата като цис-ресвератрол и транс-ресвератрол. От 2 изомера изследванията са фокусирани върху транс-изомерът на ресвератрол, тъй като се смята, че е по-обилен и по-биологично активен от цис-форма на ресвератрол. въпреки това, транс-ресвератролът е силно фоточувствителен и лесно се превръща в цис-ресвератрол.1

Съществуват няколко аналога и капсулирани формулировки, които могат да имат по-голяма бионаличност от ресвератрола, включително пицеатанол, М8, птеростилбен, виниферин и пицеид.

Употреби и фармакология

Данните от проучвания върху животни трябва да се екстраполират внимателно върху хората, тъй като бионаличността на перорално прилагания ресвератрол е лоша и матрицата, в която се доставя ресвератрол, може да окаже влияние върху бионаличността.3 Ефикасността до голяма степен се дължи на антиоксидантната активност; антиоксидантната активност обаче не е демонстрирана във всички проучвания in vivo.3, 5 Описана е активността на ресвератрола в системата на сиртуин.6, 7, 8

Против стареене

Данни за животни

Многобройни проучвания са изследвали молекулярната биология и антистареещата активност на ресвератрола.9, 10 Съобщава се, че ресвератролът забавя стареенето и увеличава продължителността на живота при прости организми като дрожди, риби и мишки. 11, 12, 13 Транс-концентрациите на ресвератрол в плазмата и тъканите след перорално приложение на червено вино на плъхове или хора са подобни на концентрациите, които са били активни in vitro, обикновено в диапазона от 1 до 30 mcmol.

Клинични данни

Изследванията не разкриват клинични данни относно употребата на ресвератрол при антистареене. Съобщаваната антистарееща активност на ресвератрол е популяризирана при пускането на пазара на формулировки за грижа за кожата, макар и недоказана.

Деветгодишно проспективно кохортно проучване (InCHIANTI) на 783 италиански възрастни, живеещи в общността, на възраст 65 или повече години, използва въпросник за храна и не установява връзка между общите концентрации на метаболит на ресвератрол в урината и смъртността от всички причини; обаче по-висок дял от участниците, на които липсва ресвератрол в урината, умират в сравнение с тези с измервания на урината. Ресвератролът в урината е силно свързан с приема на алкохол.71

Противовъзпалително

Ресвератролът инхибира синтеза и освобождаването на възпалителни медиатори, модифицира синтеза на ейкозаноидите, инхибира активираните имунни клетки и инхибира циклооксигеназата (COX) -1 и COX-2 in vitro. 15, 16, 17

Данни за животни

При модели на хроничен колит при плъхове ресвератролът намалява неутрофилната инфилтрация и проинфламаторните цитокини, а експресията на NF-kappaB протеин е намалена. 18, 19 Ресвератролът потиска възпалението и инхибира липидната пероксидация при индуцирано от глицерол бъбречно увреждане при плъхове.

Клинични данни

Ресвератролът инхибира базалното освобождаване на възпалителния цитокин IL-8 от алвеоларни макрофаги при пациенти, които пушат, и при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест.21 Въпреки това, изследванията не разкриват допълнителни съществени клинични данни относно употребата на ресвератрол за противовъзпалителен ефект.

Финансирано от автора проучване съобщава за намаляване на зачервяването на лицето при субекти (n = 16), лекувани локално два пъти дневно в продължение на 8 до 12 седмици с комбиниран продукт, съдържащ ресвератрол, полифеноли от зелен чай и кофеин. Субективната оценка от обучени наблюдатели и клиницисти документира подобрение съответно на 100% и 81% от клиничните снимки на участниците и спектрално подобрените червени изображения. Предварителното проучване с разделено лице (със и без ресвератрол) показва намалено зачервяване само когато към лечението е добавен ресвератрол.

9-годишно проспективно кохортно проучване (InCHIANTI) на 783 италиански възрастни на възраст 65 години и по-възрастни използва хранителен въпросник и не установява връзка между общите концентрации на метаболит на ресвератрол в урината и възпалителни маркери (т.е. серумен c-реактивен протеин, IL-6, IL-1-бета, фактор на туморна некроза [TNF]); обаче участниците без метаболити на ресвератрол в урината са по-склонни да имат по-високи нива на IL-1-бета и TNF. Ресвератролът в урината е силно свързан с приема на алкохол.71

Рак

Съобщава се, че ресвератролът е ефективен при блокиране на всички 3 етапа на канцерогенезата (т.е. иницииране, промоция, прогресия) .22 С ресвератрол са свързани множество молекулярни механизми на противоракова активност, включително блокиране на канцерогенното активиране чрез инхибиране на ензими от фаза I, повишаване на антиоксидантния капацитет индуциране на фаза II канцерогенни детоксикиращи ензими, спиране на клетъчната пролиферация чрез модулиране на механизма за регулиране на клетъчния цикъл, индуциране на апоптоза на увредени или трансформирани клетки, изключване на ангиогенните превключватели и блокиране на неоваскуларизацията в туморните тъкани, потискане на инвазията и метастази и сенсибилизиране на туморни клетки за химиотерапия апоптоза. 23, 24, 25

Данни за животни

Ресвератролът индуцира диференциация и апоптоза в раковите клетъчни линии, включително левкемия, рак на дебелото черво, гърдата и простатата, и клетки на хранопровода и индуцирана от лъчение хромозомна аберация. Няколко статии за преглед докладват за противораковата активност на ресвератрола, 22, 23, 24, 25, 26, 27 и публикуването на експериментални изследвания е експоненциално. Публикувани са проучвания за оценка на ефектите на комбинации от ресвератрол и химиотерапевтични средства и други полифеноли.

Клинични данни

Налични са ограничени данни от клинични проучвания, освен проучвания за поносимост и повишаване на дозата при здрави доброволци. 2, 5, 27 В момента са изброени няколко проучвания в базата данни ClinicalTrials.gov на публично и частно подкрепени клинични проучвания на хора, проведени по целия свят, но резултатите все още не са на разположение.28 Ефектът на ресвератрола върху клетъчната пролиферация в колоректалните епителни клетки е отчетен положително в малко проучване (N = 6) .27 В проучване на 24 пациенти с рефрактерен множествен миелом, изследователите отбелязват минимална ефикасност заедно с неприемливи нежелани събития след прилагане на ресвератрол SRT501 5 g дневно.29 Друго малко клинично проучване (N = 39) оценява ефекта на ресвератрол 100 mg дневно в продължение на 12 седмици върху маркери на рак на гърдата.30 Докато друго, проведено при 34 жени с наднормено тегло в постменопауза, документирани някои благоприятни ефекти на ресвератрол 1 g/ден в продължение на 12 седмици върху свързаните с хормони рискови фактори за рак на гърдата, включително естрогена n метаболизъм, глобулин, свързващ половите стероидни хормони, и нива на 2-хидроксиестрон в урината

Деветгодишно проспективно кохортно проучване (InCHIANTI) на 783 италиански възрастни на възраст 65 години и по-възрастни използва хранителен въпросник и не установява връзка между общите концентрации на метаболит на ресвератрол в урината и разпространението на рака; ресвератролът в урината е силно свързан с приема на алкохол.71

Сърдечно-съдови заболявания

Данни за животни

Предложени са множество механизми за наблюдаваните благоприятни сърдечно-съдови ефекти на ресвератрола въз основа на проучвания in vitro и животни.31, 32 Ресвератрол 5 до 25 mmol/L може да има антифибротична активност; той инхибира пътищата на растеж, стимулирани от ангиотензин II, епидермален растежен фактор или трансформиращ растежен фактор бета, всички от които са от съществено значение за пролиферацията и диференциацията на фибробластите. намаляване на предсърдния натриуретичен пептид и трансформиращ растежен фактор бета1, и двата от които предпазват сърцето от вредно ремоделиране.33 Предотвратяването на исхемично реперфузионно увреждане също е документирано в други проучвания.34

Клинични данни

Въпреки доказателствата в подкрепа на намаляването на хипертонията, сърдечната недостатъчност и исхемичната болест на сърцето при гризачи, данните от клиничните изпитвания за употребата на ресвератрол при човешка патология са ограничени.26 Малки проучвания съобщават за повишена медиирана от потока вазодилатация след приложение на дози ресвератрол до 270 mg и увеличен церебрален кръвен поток след дози ресвератрол 500 mg. 2-медиирана от потока вазодилатация (FMD) също е значително подобрена в малко двойно-сляпо кръстосано проучване при 28 затлъстели, иначе здрави, пациенти, приемали транс-ресвератрол 75 mg/ден в продължение на 6 седмици; степента на полза е в отрицателна корелация с изходното ящур. Не се забелязва полза от когнитивните резултати

Едно клинично изпитване демонстрира подобрение на маркера на вентрикуларната функция (мозъчен натриуретичен пептид) след прилагане на ресвератрол 20 mg/ден в продължение на 60 дни, 35 а друго установява подобрени биомаркери сред пациенти със стабилна коронарна артериална болест, които приемат ресвератрол 10 mg дневно в продължение на 3 месеца. Подобни ефекти с ресвератрол 350 mg дневно в продължение на 6 месеца са докладвани в проучвания, проведени в Испания. 37, 38, 39

Високите дози ресвератрол (1000 mg дневно X 1 седмица, след това 2000 mg дневно X 1 седмица) намаляват производството на чревни и чернодробни липопротеинови частици при мъже с наднормено тегло или затлъстяване с лека хипертриглицеридемия в двойно-сляпо, кръстосано рандомизирано клинично изпитване (n = 8 ). Производството на ApoB-48 и apoB-100 бяха значително намалени съответно с 22% и 27%; обаче нивата на инсулинова чувствителност, гладуване и нива на триглицериди в плазмата на хранене не се повлияват значително. Не се съобщава за нежелани ефекти.64 Систематичен преглед и метаанализ оценяват 7 проучвания (N = 282) и определят, че като цяло добавките на ресвератрол нямат значителен ефект върху концентрациите на липиди. Анализите на подгрупите, базирани на риска от коронарна болест на сърцето и продължителността на терапията, дават резултати, съответстващи на цялостния анализ

Ползата за сърдечно-съдовата система при 27 мъже на възраст от 60 до 72 години, предизвикана от интензивни тренировъчни тренировки, е била потисната от прилагането на транс-ресвератрол 250 mg/ден в продължение на 8 седмици. Средното артериално кръвно налягане, определени параметри на холестерола (т.е. общ холестерол: съотношения на липопротеини с висока плътност, липопротеини с ниска плътност и триглицериди) и максималното усвояване на кислорода са значително по-високи при мъжете, рандомизирани да тренират плюс плацебо. Освен това вазодилататорът простациклин е значително по-висок в групата с упражнения плюс плацебо, което показва вазоконстриктивно състояние в групата на ресвератрол.69 Мета-анализ от 2015 г. на данни от 6 рандомизирани клинични проучвания (N = 247), изследващи ефекта от поне 2 седмици на добавките на ресвератрол върху кръвното налягане идентифицира значителна полза от подгруповия анализ само върху систолното кръвно налягане [SBP] (-11,9 mm Hg, P = 0,01) и само при "по-високи" дози (най-малко 150 mg/ден). От 6 включени проучвания, 1 проучване включва здрави доброволци, докато останалите включват пациенти със захарен диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания, метаболитен синдром и затлъстяване. Като цяло е документирано значително пристрастие към публикацията и не са открити значителни дозови ефекти на ресвератрол върху SBP или диастоличното кръвно налягане (DBP).

Деветгодишно проспективно кохортно проучване (InCHIANTI) на 783 италиански възрастни на възраст 65 години и по-възрастни използва въпросник за храна и не установява връзка между общите концентрации на метаболит на ресвератрол в урината и разпространението на сърдечно-съдови заболявания; обаче значително по-висок дял от участниците, на които липсва ресвератрол в урината, са имали инсулти в сравнение с тези с измервания на ресвератрол в урината. Ресвератролът в урината е силно свързан с приема на алкохол.71

Диабет

Данни за животни

Проучванията при животни (до голяма степен при гризачи) подкрепят ролята на ресвератрола при лечението на затлъстяване и диабет, като се наблюдава подобрен метаболизъм на глюкозата и липидни профили. Освен това в някои проучвания се съобщава за загуба на тегло, с възможно увеличаване на скоростта на метаболизма. 2, 5, 26

Клинични данни

Въпреки че се съобщава за подобрена инсулинова чувствителност след по-високи дози ресвератрол, някои проучвания са дали двусмислени резултати.2, 5 Клинични проучвания са проведени предимно при недиабетно затлъстели доброволци или са били пилотни или отворени проучвания. 40, 41, 42, 43, 44