Начало »Затлъстяване и белодробна хипертония

новини

PAH, свързан със затлъстяването: парадоксален феномен

Феномен в света на затлъстяването и грижите за белодробната артериална хипертония е известен като „парадокс на затлъстяването“. Този парадокс описва очевидното предимство на оцеляването, което високият индекс на телесна маса (ИТМ) изглежда придава на пациентите с БАХ. Както се съобщава от статия в списание Chest, регистърът за оценка на ранното и дългосрочно управление на болестта на белодробната артериална хипертония (REVEAL Registry) съдържа информация за пациентите, предполагаща, че има приблизително 25% намален риск от смърт от PAH при пациенти със затлъстяване, но има повишен риск за лошо разстояние от шест минути пеша (6MWD). Същото важи и за пациенти с идиопатична БАХ, тъй като друга статия от Acta Cardiologica съобщава, че по-ниският ИТМ е предсказващ за по-голяма смъртност.

„Компромисът“ с по-висок ИТМ, който предпазва от оцеляване, но разрушава физическия капацитет, повдига въпроса доколко преобладаващата ПАХ е при пациенти със затлъстяване. Неотдавнашно проучване, проведено с над 1000 лица, насочени към клиниката Mayo във Флорида, прегледа диаграмите на пациентите за едновременни диагнози PAH и метаболитен синдром. Малко над 600 пациенти са имали ПАХ с потвърдена катетеризация на дясното сърце и 39% от тези индивиди са имали някаква форма на метаболитен синдром (дефиниран като имащ поне три от системна хипертония, захарен диабет, хиперлипидемия или ИТМ над 30). Пациентите с метаболитен синдром са разпределени в различните групи PAH, като основната група в група 3 PAH е свързана с белодробно заболяване и/или хипоксемия (ниско съдържание на кислород в органите).

Възможни причини за затлъстяване и белодробна хипертония

По подобие на хипоксемия, сред изследователите, свързани със затлъстяването, се смята, че заболяването е резултат от хиповентилация и хипоксия (ниско съдържание на кислород в кръвта) поради увеличените усилия, необходими за движение и оксигениране на излишните телесни мазнини. Последните данни сочат друго и група изследователи от Университета в Колорадо изследват как възпалението без хипоксия може да доведе до ПАХ при затлъстели плъхове. Изследването „Свързана със затлъстяването белодробна артериална хипертония при плъхове корелира с повишени циркулиращи възпалителни цитокини и липиди и с оксидантни увреждания в артериалната стена, но не и с хипоксия“, беше публикувано в списание Pulmonary Circulation. Изследователите създадоха модел на свързана със затлъстяването ПАУ, използвайки диета с високо съдържание на мазнини и диета за прехранване при плъхове. Плъховете развиват ремоделиране на белодробната артерия и виждат увеличаване на дебелината на стената на дясната камера. Няма данни за хипоксия или друга хиповентилация, но има високо ниво на циркулиращи възпалителни молекули и окислително увреждане.

Друга теория за това защо затлъстяването и PAH са свързани включва хормона лептин, който се секретира от мастната тъкан и обикновено се свързва само със затлъстяването. Лептинът подобрява метаболизма и потиска апетита, но изглежда също така регулира сърдечно-съдовата функция. Група изследователи от клиниката в Кливланд проведоха проучване с липсващи лептин и контролни мишки, за да проучат как липсата на лептин може да бъде свързана със свързаната със затлъстяването ПАХ. Както се съобщава в „Лептиновият дефицит рекапитулира хистологичните особености на белодробната артериална хипертония при мишки“, белодробните артериални стени на мишки с дефицит на лептин са почти пет пъти по-дебели от тези на контролните мишки и имат 25% по-дебели стени на дясната камера. Въпреки че изследователите не са провели никакви функционални тестове, мишките са имали визуални признаци на ПАХ поради липса на лептин и развитие на затлъстяване.

Също така се секретира от мастната тъкан молекулата адипонектин. Открит в голямо изобилие при слаби индивиди, адипонектинът има противовъзпалителни свойства. Подобно на лептина, ако адипонектинът е дефицитен, може да се развие БАХ. Преглед на литературата от изследователи от Бостънския университет и Масачузетската обща болница предполага, че адипонектинът потиска свръхрастежа на гладкомускулни клетки по стените на белодробните артерии и инхибира възпалителното действие на клетките на макрофагите в кръвообращението. Докато липсата на адипонектин и наличието на затлъстяване може да не причинят пряко ПАХ, наличното възпалително състояние и последващото ремоделиране могат да допринесат и потенциално да се справят с повишаване на нивата на адипонектин.

Експериментално лечение може да лекува PAH, свързана със затлъстяването

Теорията за увеличаване на адипонектина за борба с ПАУ беше тествана с помощта на агонист на росиглитазон, активиран от пероксизомен пролифератор-рецептор-гама (PPARОі). Розиглитазон е от класа на тиазолидиндионните лекарства, които включват и антидиабетното лекарство пиоглитазон. Чрез стимулиране на протеина PPARОі в мастната тъкан се увеличава адипонектинът, за който група изследователи от Медицинския факултет на Университета в Станфорд предполагат, че може да предотврати PAH при мишки с високо съдържание на мазнини. Както се съобщава в „Белодробната артериална хипертония е свързана с инсулинова резистентност и е обърната от активирания от пероксизома пролифератор рецептор-гама активиране“, мишките, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, показват повишена хипертрофия на дясната камера, която не е толкова изразена при същите мишки, лекувани с розиглитазон. Третираните мишки също имат нормална мускулна дебелина в стените на белодробните артерии.

Друго експериментално лечение се основава на лечения с ПАУ, които вече се използват за управление на ПАУ. По-конкретно, аналозите на простагландин са били използвани за лечение на БАХ, тъй като те са в състояние да действат, за да отпуснат стените на кръвоносните съдове, за да намалят обема на работата, която сърцето трябва да използва, за да изпомпва кръв, както е обяснено от Асоциацията PH в Обединеното кралство Логично, ако има повече налични молекули простагландин, има по-голям ефект на разширяване на съдовете. Тази логика е тествана в проучване на Actelion Pharmaceuticals Ltd. в Швейцария, използвайки молекули, които предотвратяват повторното поемане на простагландин, за да увеличат обема на наличните молекули за разширяване на кръвоносните съдове. Една молекула, наречена nr 146, подобрява толерантността към глюкоза с високо съдържание на мазнини при затлъстели мишки и намалява характеристиките на PAH. Следователно това може да бъде обещаваща нова цел за свързаната със затлъстяването БАХ.

Научна перспектива за затлъстяването и белодробната артериална хипертония

С различни обяснения защо затлъстяването и БАХ са свързани, съществуват различни потенциални лечения за болестите. Очевидно е, че свързаната със затлъстяването ПАУ е многофакторна и е резултат от комбинация от генетични, епигенетични и имунни фактори, както е обяснено от „Тежка белодробна хипертония: ролята на метаболитните и ендокринните нарушения“. Редица наблюдения при хора са изследвани директно чрез създаване на модели на свързана със затлъстяването ПАУ при животни. Обнадеждаващо е, че изследователите са намерили начини да обърнат тези модели, което показва, че скоро може да има лечения, посочени специално за ПХА, свързани със затлъстяването.