Акарбоза

Показания

Acarbose е одобрен от FDA за лечение на възрастни със захарен диабет тип 2 като допълнение към диетата или диетата и упражненията, в зависимост от здравословното състояние на пациента.

статия

Въз основа на комбинираните данни от шест плацебо-контролирани проучвания при пациенти със захарен диабет тип 2, използващи акарбоза като монотерапия, изследователите отбелязват следните промени спрямо изходния гликозилиран хемоглобин (хемоглобин А1с) по доза:

  • Акарбозата, 25 mg три пъти дневно, намалява с 0,44
  • Акарбозата, 50 mg три пъти дневно, намалява с 0,77
  • Акарбозата, 100 mg три пъти дневно, намалява с 0,74
  • Акарбозата, 200 mg три пъти дневно, намалява с 0,86
  • Акарбоза, 300 mg три пъти дневно, намалява с 1,00

Въпреки че режимът на акарбоза 300 mg три пъти дневно превъзхожда по-ниските дози при понижаване на хемоглобина А1с, одобрената максимална дневна доза акарбоза е 100 mg три пъти дневно. Няма статистически значима разлика в понижаването на хемоглобина А1с между режима от 50 mg три пъти дневно, режим 100 mg три пъти дневно и режима 200 mg три пъти дневно.

Акарбозата не е одобрена от FDA за лечение на захарен диабет тип 1; проучванията обаче са оценили безопасността и ефикасността при тази популация пациенти. В проучване на 121 пациенти със захарен диабет тип 1 е установено, че акарбозата 50 mg три пъти дневно в продължение на две седмици, последвана от 100 mg три пъти дневно, намалява значително 2-часовата постпрандиална глюкоза. Няма разлики между плацебо групата и групата на акарбозата при понижаване на хемоглобина А1с или епизоди на хипогликемия. [1] В две последващи, едноцентрови, плацебо контролирани проучвания, 40 пациенти със захарен диабет тип 1 получават метформин в продължение на шест месеца, след като акарбозата замества метформин. Изследването показва, че акарбозата значително намалява 2-часовата концентрация на глюкоза в кръвта след хранене в сравнение с изходното ниво. В сравнение с терапията с метформин, терапевтичната група с акарбоза показва статистически значимо намаляване на липопротеините с ниска плътност (изчислени), триглицеридите и общия холестерол. Употребата на акарбоза също доведе до статистически значимо намаляване на редовната употреба на инсулин. [2]

Акарбозата не е одобрена от FDA за лечение на преддиабет. Акарбозата също е претърпяла оценка като потенциален фармакологичен вариант за предотвратяване на прогресията от преддиабет към захарен диабет тип 2. В проучване на пациенти с нарушени тестове за толерантност към глюкоза, участниците са рандомизирани на акарбоза 100 mg три пъти дневно или плацебо три пъти дневно. Тридесет и два процента от групата на акарбозата развиха захарен диабет тип 2 в сравнение с 42% в групата на плацебо, което доведе до статистически значимо съотношение на риска от 0,75. [3]

Ефектът на акарбозата върху загубата на тегло също е обект на изследвания. При анализ на постмаркетингови данни на 67 682 пациенти, данните разкриват, че акарбозата значително намалява телесното тегло, независимо от изходното телесно тегло. Установено е също така, че значително намалява плазмената глюкоза на гладно, постпрандиалната глюкоза, хемоглобина А1с и постпрандиалната концентрация на глюкоза. [4]

Механизъм на действие

Акарбозата е сложен олигозахарид, който действа като конкурентен, обратим инхибитор на панкреатичната алфа-амилаза и свързаната с мембраната чревна алфа-глюкозидна хидролаза. Панкреатичната алфа-амилаза хидролизира сложни въглехидрати до олигозахариди в тънките черва. Чревната алфа-глюкозидазна хидролаза разгражда олигозахаридите, тризахаридите и дизахаридите (захароза, малтоза) до монозахариди (глюкоза, фруктоза) в четката на тънките черва. Чрез забавяне на храносмилането на въглехидрати, акарбозата забавя абсорбцията на глюкоза, което води до намаляване на концентрациите на глюкоза в кръвта след хранене.

Фармакокинетика

Абсорбция

Акарбозата действа локално в стомашно-чревния тракт (GI) с ниска системна бионаличност (по-малко от 2% се абсорбира като активно лекарство и 35% като метаболити).

Метаболизира се

Акарбозата се метаболизира в стомашно-чревния тракт от чревни бактерии и храносмилателни ензими.

Екскреция

Бъбреците отделят абсорбираното лекарство и 51% от пероралната доза се екскретира с изпражненията.

Администрация

Акарбозата се предлага под формата на перорална таблетка от 25 mg, 50 mg или 100 mg. Трябва да се прилага перорално три пъти дневно с първата хапка от всяко хранене. Първоначалното дозиране е 25 mg перорално три пъти дневно; обаче, започвайки с дозиране веднъж дневно, може да ограничи нежеланите ефекти върху стомашно-чревния тракт. От 25 mg през устата три пъти дневно, дозата може да се титрира на всеки 4 до 8 седмици, за да се постигне желания гликемичен контрол, като същевременно се ограничат нежеланите ефекти върху стомашно-чревния тракт. Максималната дневна доза е 100 mg три пъти дневно.

  • Ако пациентът тежи по-малко от 60 kg, дозата не трябва да надвишава 50 mg три пъти дневно.
  • Пациенти с бъбречна дисфункция (серумен креатинин над 2,0 mg/dL) не са проучвани.
  • Безопасността и ефикасността не са били подложени на оценка при педиатрични пациенти.
  • Проучванията не са установили безопасността на акарбозата при бременни пациенти.
  • Кърмещите майки не трябва да използват акарбоза.

Лекарствени взаимодействия

  • Акарбозата може да намали бионаличността на дигоксин и валпроева киселина.
  • Акарбозата може да увеличи хипогликемичния риск, когато се комбинира с други антидиабетни средства, които причиняват хипогликемия.
  • Храносмилателните ензими, включително амилаза, липаза и протеаза, могат да намалят ефективността на акарбозата.
  • Терапията изисква наблюдение с други средства, които влияят на концентрацията на глюкоза в кръвта.

Неблагоприятни ефекти

Най-честите неблагоприятни ефекти са GI симптоми, включително метеоризъм, диария и коремна болка. Диетата с високо съдържание на въглехидрати може да влоши нежеланите ефекти върху стомашно-чревния тракт. Стомашно-чревните симптоми обикновено намаляват по време на лечението.

По време на терапията с акарбоза могат да се появят повишени серумни трансаминази. Повишенията обикновено са асимптоматични и обратими след спиране на лекарствената терапия.

Хипогликемия не трябва да настъпва при монотерапия с акарбоза. Въпреки това, терапията може да увеличи риска от хипогликемия, когато се използва с антидиабетни средства, които причиняват хипогликемия като сулфонилурейни продукти или инсулини.

Постмаркетинговите доклади включват случаи, при които има редки случаи на пневматоза cystoides intestinalis при използване на инхибитор на алфа-глюкозидаза.

Противопоказания

Употребата на акарбоза е противопоказана при пациенти с известна свръхчувствителност, диабетна кетоацидоза, чернодробна цироза, възпалително заболяване на червата или улцерация на дебелото черво. Също така е противопоказан при пациенти с чревна обструкция или такива, предразположени към чревна обструкция; пациенти с хронични чревни заболявания, включително тези, които имат проблеми с храносмилането или абсорбцията; или състояния, които ще се влошат от повишеното образуване на газове в червата.

Мониторинг

Едно до 2-часови концентрации на глюкоза в кръвта след хранене и гликозилиран хемоглобин изискват мониторинг за оценка на ефикасността. Концентрациите на серумни трансаминази трябва да се проверяват на всеки три месеца през първата година от лечението. Клиницистът трябва да намали дозата или да прекрати терапията, ако концентрациите се повишат по време на лечението.

Токсичност

Предозирането с акарбоза няма да причини хипогликемия, но може да увеличи нежеланите ефекти върху стомашно-чревния тракт. Ако възникне предозиране, пациентите не трябва да приемат храна или напитки, които съдържат въглехидрати в продължение на 4 до 6 часа.

Ако пациентът изпитва хипогликемия, докато приема акарбоза в комбинация с други лекарства против диабет, пациентът трябва да получи инструкции за употреба на глюкоза (гел, таблетки и др.), Тъй като акарбозата ще предотврати разграждането на захарозата (захар на маса) и ще забави усвояването на глюкозата, следователно, не успявайки да коригира бързо хипогликемията. При тежка хипогликемия може да се наложи интравенозно приложение на глюкоза или интрамускулно приложение на глюкагон.

Подобряване на резултатите на здравния екип

Акарбозата е често използвано лекарство за лечение на захарен диабет тип 2. Въпреки че лекарството е полезно, то не е чудесно средство, когато се използва като монотерапия. Тъй като лекарството действа в стомашно-чревната система, най-честите нежелани ефекти са стомашно-чревни разстройства/подуване на корема. Следователно практикуващият медицинска сестра, фармацевт и доставчикът на първична помощ трябва да обучават пациента как да използва лекарството. Освен това пациентите трябва да получат съвет да избягват напитките кола, тъй като коремните симптоми могат да се влошат. Докато хипогликемията е изключително рядка при този агент, ако се появи, човек трябва да разгледа други антидиабетни лекарства като причина. Пациентът трябва да бъде лекуван от хипогликемия и след това да бъде посъветван как да предотврати по-нататъшни епизоди на ниско ниво на захар. Само чрез обучение на пациентите страничните ефекти могат да бъдат ограничени и както при всяко лекарство, управлението на акарбозата е най-доброто от междупрофесионален здравен екип в различни дисциплини. [Ниво V]