Джесика Макерт, Патриша Галахър, Елизабет Талант, богат на полифенол екстракт от грозде от мускадин инхибира HER + рака на гърдата и предпазва от индуцирана от трастузумаб кардиотоксичност, Текущо развитие в храненето, том 4, издание Допълнение_2, юни 2020 г., страница 334, https: // doi.org/10.1093/cdn/nzaa044_033

мускадин

Резюме

Човешкият епидермален растежен фактор рецептор 2 положителен (HER2 +) рак на гърдата (BC) се характеризира с свръхекспресия на HER2 рецептора. Въпреки че насочените HER2 лекарства като трастузумаб (TRZ) са ефективни за някои пациенти, много пациенти изпитват резистентност и кардиотоксичност, подчертавайки необходимостта от допълнителни терапии. Целта на това проучване беше да се определят ефектите от богат на полифенол мускадин гроздов екстракт от кожа/семена от грозде (MGE) върху TRZ чувствителен и устойчив на HER2 + BC и TRZ кардиотоксичност.

Човешки HER2 + BC клетки се третират с MGE и/или TRZ и пролиферацията се анализира, използвайки IncuCyte® ZOOM. Синергията беше оценена по метода на Chou-Talalay. Растежът на тумора и кардиотоксичността са измерени при HER2 + ксенотрансплантати, третирани с MGE и/или TRZ. TRZ-резистентни JIMT-1 клетки (2 × 10 6) се инжектират в четвъртата мастна подложка на женски голи мишки и когато туморите достигнат 50 mm 3, мишките се разделят на четири групи: контролна, MGE, TRZ, MGE + TRZ (n = 10/група, петседмично лечение). Сърдечните параметри бяха измерени с помощта на ехокардиография, а маркерите за пролиферация/оксидативен стрес бяха измерени чрез имунохистохимия.

Комбинацията от MGE и TRZ инхибира пролиферацията в по-голяма степен от всеки от агентите самостоятелно и е синергична в TRZ-чувствителни SKBR3 клетки при комбинации от пет дози. MGE намалява TRZ-резистентния обем на тумора JIMT-1 с 35% (p ≤ 0,05); въпреки това MGE + TRZ инхибира растежа на тумора в по-голяма степен (62%), отколкото всеки от агентите самостоятелно [комбинация срещу MGE (p ≤ 0,05); комбинация срещу TRZ (p ≤ 0,01)]. При тумори MGE + TRZ намалява Ki-67 и активира AKT в по-голяма степен, отколкото MGE или TRZ самостоятелно [комбинация срещу MGE (p ≤ 0,05); комбинация срещу TRZ (p ≤ 0,0001)]. TRZ значително намалява фракцията на изтласкване на лявата камера и фракционното скъсяване, което е предотвратено от MGE (p ≤ 0,01). Освен това MGE значително отслабва 3-кратното индуцирано от TRZ увеличение на маркера на оксидативен стрес 4-хидроксиноненал в лявата камера (p ≤ 0,0001).

MGE инхибира пролиферацията на HER2 + BC и е синергичен, когато се комбинира с TRZ, като същевременно предпазва от TRZ кардиотоксичност. По този начин, MGE може да служи като ефективен терапевтичен препарат, прилаган самостоятелно или в комбинация с TRZ за лечение на HER2 + BC.