Автор: Томас К. Вайс: Контакт: Инвалиден свят

причини

Публикувано: 2010-02-16: (Rev. 2017-06-05)

Синопсис и ключови моменти:

Болестта на Leighs е форма на рядко наследствено невро-метаболитно разстройство, което засяга централната нервна система на хората.

Основен сборник

Болестта на Leigh е прогресивна и започва в ранна детска възраст на възраст между три месеца и две години. В редки случаи болестта на Leigh може да се появи както при юноши, така и при възрастни. Заболяването може да бъде причинено от мутации в митохондриалната ДНК или от дефицити на ензим, посочен като „Пируват дехидрогеназа“. Симптомите на заболяването обикновено прогресират с бързи темпове, като най-ранните признаци потенциално са лоша способност за смучене и загуба на двигателни умения и контрол върху главата. Симптомите могат да включват и повръщане, загуба на апетит, непрекъснат плач, раздразнителност и припадъчна активност. С напредването на заболяването симптомите могат да включват липса на мускулен тонус, генерализирана слабост, както и епизоди на лактатна ацидоза. Лактатната ацидоза може да доведе до увреждане на бъбречните и дихателните функции на човека.

Болестта на Leigh (наричана още синдром на Leigh и подостра некротизираща енцефаломиелопатия) е рядко наследствено неврометаболично разстройство, което засяга централната нервна система. Разстройството обикновено става очевидно през първата година от живота и се характеризира с прогресивна загуба на умствени и двигателни способности (психомоторна регресия). Малък брой индивиди не развиват симптоми до зряла възраст или имат симптоми, които се влошават по-бавно. Първите признаци на синдром на Leigh, наблюдавани в ранна детска възраст, обикновено са повръщане, диария и затруднено преглъщане (дисфагия), което нарушава храненето. Тези проблеми често водят до невъзможност за растеж и наддаване на тегло с очакваната скорост (неуспех да процъфтява).

Генетичните мутации в митохондриалната ДНК на човека, свързани с болестта на Leigh, пречат на техните енергийни източници, които управляват клетките в областите на мозъка им и играят роля в техните двигателни движения. Основната функция на митохондриите е превръщането на енергията, съдържаща се в глюкозата и мастните киселини, в вещество, известно като „аденозин трифосфат“ или АТФ. Енергията в АТФ задвижва метаболитното функциониране на клетките. Генетичните мутации в митохондриалната ДНК водят до хронична липса на енергия в решаващи клетки, засягащи нервната система на човека и причиняваща прогресивна дегенерация на двигателната им функция.

Друга форма на болестта на Leigh се нарича „X-свързана болест на Leigh“ и е резултат от мутации в ген, който произвежда друга група вещества, които са важни за клетъчния метаболизъм. Генът се намира само в X хромозомата на човек. Допълнителните имена, с които се знае болестта на Leigh, включват:

  • SNE
  • Класическа болест на Лий
  • Leigh некротизираща енцефалопатия
  • Детска некротизираща енцефалопатия
  • Подостра некротизираща енцефалопатия
  • Некротизираща енцефаломиелопатия на Лий
  • Х-свързана детска некротизираща енцефалопатия
  • Възрастна подостра некротизираща енцефаломиелопатия

Симптоми на болестта на Leigh

Болестта на Leigh се характеризира с дегенерация на централната нервна система на човека, която включва гръбначния мозък, мозъка и зрителния нерв. Симптомите при хората с болестта са свързани с прогресивно неврологично влошаване и могат да включват загуба на двигателни умения, които са придобили преди това. Човек може да изпита повръщане, загуба на апетит, раздразнителност, както и гърчове. Тъй като болестта на Leigh продължава да прогресира, човек може също да изпита липса на мускулен тонус, генерализирана слабост и епизоди на лактатна ацидоза, които могат да доведат до бъбречни и дихателни увреждания.

Симптомите на болестта на Leigh обикновено се развиват през първата година от живота на човека. В редки случаи те могат да се развият по-късно в детството. Кърмачетата със заболяването обикновено развиват симптоми, които включват намален мускулен тонус, затруднения в равновесието или координацията и повръщане. Една от основните причини родителите да търсят медицинска помощ за детето си във връзка с болестта на Leigh е, защото детето им изпитва неуспех да процъфтява и расте. В крайна сметка детето ще започне да изпитва припадъчна активност, както и лактатна ацидоза и в резултат на това бъбречни и дихателни увреждания.

Някои различни очни аномалии също са свързани с болестта на Leigh. Парализата на някои или всички мускули на окото на човека, наричана „офталмоплегия“, е често срещана, в комбинация с дегенерация на зрителния нерв, както и пигментна ретинопатия, нарушение, което в крайна сметка ще доведе до слепота.

Поради неспособността на клетката да произвежда АТФ при хора с болест на Leigh, техните тъкани не са снабдени с достатъчно енергия и обикновено загиват. Поради това могат да се получат необратими щети, първо в клетки, които изискват повече енергия като мозъчните клетки. Това води до умствени увреждания и забавяне на развитието. Редица части от мозъка на човека са засегнати от липсата на АТФ и болестта на Leigh, включително базовите ганглии на човека, които помагат за регулиране на двигателните характеристики; мозъчният им ствол, който контролира функции като преглъщане, дишане, слух и зрение; и малкия им мозък, който контролира способността им да балансират и доброволните им мускулни движения.

Причини за болестта на Leigh

Може да има редица различни видове генетично детерминирани ензимни дефекти, които могат да причинят болестта на Leigh. По-голямата част от хората с болестта изпитват дефекти в производството на митохондриална енергия, като например дефицити на ензим от митохондриалния комплекс на дихателната верига или пируват дехидрогеназния комплекс. През повечето време болестта на Leigh се наследява като автозомно-рецесивен признак. Митохондриалното наследяване и X-свързаната рецесивна болест на Leigh са изключения.

Диагностициране

Диагнозата на болестта на Leigh обикновено е трудна поради широката вариабилност в клиничните симптоми, както и разнообразието от различни генетични обяснения, които причиняват заболяването. Генетичните тестове за специфична ядрена или митохондриална ДНК мутация са нещо, което може да бъде полезно. Лабораторните изследвания също могат да помогнат за постигане на диагноза на болестта на Leigh. Мускулната биопсия може да помогне да се определи дали лицето изпитва аномалия, свързана с неговите митохондрии. Тъй като митохондриите са отговорни за производството на енергия, ако човек изпитва дефицит на протеинов комплекс, който играе важна функция, той може да бъде откриваем.

При болестта на Leigh дефицитът може да бъде открит в един от петте комплекса, които изграждат митохондриалната дихателна система. Комплекс IV, наричан „цитохром С оксидаза (COX)“, е този, при който хората с болестта често имат дефицит. За съжаление, докато дефицитът на COX е свързан с болестта на Leigh, той може да показва и други митохондриални аномалии. Има мутации, открити в допълнителни комплекси, които могат да причинят болестта на Leigh.

Лечение на болестта на Leigh

Понастоящем медицинската наука не е открила лечение, което да е ефективно за забавяне на прогресията на болестта на Leigh. Лекарите обикновено прилагат тиамин или витамин В1. Натриев бикарбонат също може да бъде предписан, за да помогне за управление на лактатната ацидоза. Изследователите тестват дихлорацетат в опит да установят неговата ефективност при лечението на лактатна ацидоза. За хора с Х-свързана болест на Leigh се препоръчва диета с високо съдържание на мазнини и ниско съдържание на въглехидрати.

Поради факта, че няма лечение за болестта на Leigh, както и прогресивния характер на нея, поддържането на функционирането на човека възможно най-дълго е основният фокус вместо възстановяването. Физиотерапевтите много пъти помагат с упражнения, които могат да помогнат на човека да запази силата и обхвата на движение. С напредването на болестта на Leigh, професионален терапевт може да предостави на човека устройства за позициониране за техния комфорт.