Диетата, имитираща гладуването, и хормоналната терапия предизвикват регресия на рака на гърдата

bg.waykun.com - Диета и загуба на тегло, днес

Субекти

Авторска корекция на тази статия е публикувана на 04 декември 2020 г.

Тази статия е актуализирана

Резюме

Опции за достъп

Абонирайте се за Journal

Получете пълен достъп до дневник за 1 година

само 3,58 € на брой

Всички цени са нетни цени.
ДДС ще бъде добавен по-късно при плащане.

Наем или покупка на статия

Получете ограничен или пълен достъп до статии в ReadCube.

Всички цени са нетни цени.

Наличност на данни

Всички данни, генерирани или анализирани по време на това проучване, са включени в тази публикувана статия (и нейните файлове с допълнителна информация). Всички данни от микрочипове са достъпни чрез базата данни на Gene Expression Omnibus (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), използвайки номера за присъединяване GSE121378. Данните с източника са предоставени с тази статия.

История на промените

Препратки

DeVita, V. J., Laurence, T. S. & Rosenberg, S. A. DeVita, Hellmann and Rosenberg’s Cancer: Principles & Practice of Oncology 11-то издание (Wolters Kluwer, 2019).

Araki, K. & Miyoshi, Y. Механизъм на резистентност към ендокринна терапия при рак на гърдата: важната роля на PI3K/Akt/mTOR в положителни за естроген рецептор, HER2-отрицателен рак на гърдата. Рак на гърдата 25, 392–401 (2018).

Brandhorst, S. et al. Периодичната диета, имитираща гладуването, насърчава многосистемната регенерация, подобрената когнитивна ефективност и разхода на здравето. Cell Metab. 22., 86–99 (2015).

Di Biase, S. et al. Диетата, имитираща гладуването, намалява HO-1 за насърчаване на Т-клетъчно-медиираната туморна цитотоксичност. Ракова клетка 30, 136–146 (2016).

Wei, М. и сътр. Диета, имитираща гладуването и маркери/рискови фактори за стареене, диабет, рак и сърдечно-съдови заболявания. Sci. Превод Med. 9, eaai8700 (2017).

AlFakeeh, A. & Brezden-Masley, C. Преодоляване на ендокринната резистентност при положителен за хормонален рецептор рак на гърдата. Curr. Онкол. 25, S18 – S27 (2018).

Lee, A. V., Cui, X. & Oesterreich, S. Кръстосани разговори между естрогенните рецептори, епидермалния растежен фактор и инсулиноподобния растежен фактор, сигнализиращи при рак на гърдата. Clin. Рак Res. 7, 4429 - 4435 (2001).

Sachs, N. и др. Живата биобанка на органоиди от рак на гърдата улавя хетерогенността на заболяването. Клетка 172, 373–386 (2018).

Jones, J. I. & Clemmons, D. R. Инсулиноподобни растежни фактори и техните свързващи протеини: биологични действия. Endocr. Преп. 16., 3–34 (1995).

Garofalo, C., Sisci, D. & Surmacz, E. Leptin пречи на ефектите на антиестрогена ICI 182,780 в MCF-7 клетки на рак на гърдата. Clin. Рак Res. 10, 6466–6475 (2004).

Санчес-Хименес, Ф., Перес-Перес, А., де ла Крус-Мерино, Л. и Санчес-Маргалет, В. Затлъстяването и ракът на гърдата: роля на лептина. Отпред. Онкол. 9, 596 (2019).

Hopkins, B. D. et al. Потискането на инсулиновата обратна връзка повишава ефикасността на PI3K инхибиторите. Природата 560, 499–503 (2018).

Pollak, M. Семейството на рецепторите на инсулин и подобен на инсулин растежен фактор при неоплазия: актуализация. Нат. Преподобен Рак 12, 159–169 (2012).

Jardé, T., Perrier, S., Vasson, M. P. & Caldefie-Chézet, F. Молекулни механизми на лептин и адипонектин при рак на гърдата. Евро. J. Рак 47, 33–43 (2011).

Saxena, N. K. et al. Едновременното активиране на JAK/STAT, PI3K/AKT и ERK сигнализиране участва в медиирано от лептин промотиране на инвазия и миграция на хепатоцелуларни карциномни клетки. Рак Res. 67, 2497–2507 (2007).

Кристофанили, М. и сътр. Фулвестрант плюс палбоциклиб срещу фулвестрант плюс плацебо за лечение на хормонално-рецепторен, HER2-отрицателен метастатичен рак на гърдата, който е прогресирал при предишна ендокринна терапия (PALOMA-3): краен анализ на многоцентровото, двойно-сляпо, рандомизирано контролирано проучване от фаза 3. Лансет Онкол. 17, 425–439 (2016).

Lasham, A. et al. Нов зависим от EGR-1 механизъм за YB-1 модулация на реакцията на паклитаксел в тройно отрицателна клетъчна линия на рак на гърдата. Международна J. Рак 139, 1157–1170 (2016).

Shajahan-Haq, A. N. et al. EGR1 регулира клетъчния метаболизъм и оцеляването при ендокринно резистентен рак на гърдата. Oncotarget 8, 96865–96884 (2017).

Di Biase, S. et al. Постенето регулира EGR1 и предпазва от зависима от глюкоза и дексаметазон сенсибилизация към химиотерапия. PLoS Biol. 15, e2001951 (2017).

Di Leva, G. et al. Естроген-медиирано активиране на клъстер miR-191/425 модулира туморогенността на раковите клетки на гърдата в зависимост от състоянието на естрогенния рецептор. PLoS Genet. 9, e1003311 (2013).

Hawley, S. A. et al. Фосфорилирането чрез Akt в рамките на ST контура на AMPK-α1 регулира надолу неговото активиране в туморни клетки. Biochem. J. 459, 275–287 (2014).

Arends, J. et al. Насоки на ESPEN относно храненето при пациенти с рак. Clin. Nutr. 36, 11–48 (2017).

Grundmann, O., Yoon, S. L. & Williams, J. J. Стойността на анализа на биоелектричния импеданс и фазовия ъгъл при оценката на недохранването и качеството на живот при пациенти с рак - изчерпателен преглед. Евро. J. Clin. Nutr. 69, 1290–1297 (2015).

Turner, N. C. et al. Палбоциклиб при положителен за хормонални рецептори рак на гърдата. N. Engl. J. Med. 373, 209–219 (2015).

Creighton, C. J. et al. Инсулиноподобният растежен фактор-I активира програми за генна транскрипция, силно свързани с лоша прогноза за рак на гърдата. J. Clin. Онкол. 26, 4078–4085 (2008).

Karey, K. P. & Sirbasku, D. A. Диференциална реакция на човешките клетъчни линии на рак на гърдата MCF-7 и T47D към растежни фактори и 17 бета-естрадиол. Рак Res. 48, 4083–4092 (1988).

Baselga, J. et al. Еверолимус при позитивно развит рак на гърдата в постменопаузален хормон-рецептор. N. Engl. J. Med. 366, 520–529 (2012).

André, F. et al. Alpelisib за PIK3CA-Мутирал, позитивен за хормонален рецептор напреднал рак на гърдата. N. Engl. J. Med. 380, 1929–1940 (2019).

Hu, R., Hilakivi-Clarke, L. & Clarke, R. Молекулни механизми на свързан с тамоксифен рак на ендометриума (Преглед). Онкол. Lett. 9, 1495–1501 (2015).

Piacente, F. et al. Никотиновата киселина фосфорибозилтрансфераза регулира метаболизма на раковите клетки, чувствителността към NAMPT инхибитори и възстановяването на ДНК. Рак Res. 77, 3857–3869 (2017).

Caffa, I. et al. Постенето усилва противораковата активност на инхибиторите на тирозин киназа чрез засилване на инхибирането на MAPK сигнализиране. Oncotarget 6, 11820–11832 (2015).

Ciribilli, Y. et al. Координираната цис-регулация на р53 и естрогенния рецептор при промотор на FLT1 SNP е специфична за генотоксичния стрес и естрогенното съединение. PLoS One 5, e10236 (2010).

Liu, C. Y. et al. Тамоксифен индуцира апоптоза чрез раков инхибитор на протеин фосфатаза 2А-зависима инактивация на фосфо-Akt в естроген рецептор-отрицателни човешки ракови клетки на гърдата. Рак на гърдата Res. 16., 431 (2014).

Massarweh, S. et al. Резистентността към тамоксифен при тумори на гърдата се обуславя от сигнализиране на рецептора на растежен фактор с потискане на класическата геномна функция на естрогенните рецептори. Рак Res. 68, 826–833 (2008).

Mishra, A. K., Abrahamsson, A. & Dabrosin, C. Fulvestrant инхибира растежа на тройно отрицателен рак на гърдата и синергизира с тамоксифен при ERα положителен рак на гърдата чрез повишаване на регулацията на ERβ. Oncotarget 7, 56876–56888 (2016).

Ikeda, H. et al. Комбинираното лечение с фулвестрант и различни цитотоксични агенти (доксорубицин, паклитаксел, доцетаксел, винорелбин и 5-флуороурацил) има синергичен ефект при естроген рецептор-позитивен рак на гърдата. Рак Sci. 102, 2038–2042 (2011).

Massarweh, S. et al. Механизми на регресия на тумора и резистентност към естрогенна депривация и фулвестрант в модел на естроген рецептор-позитивен, HER-2/neu-позитивен рак на гърдата. Рак Res. 66, 8266–8273 (2006).

Vijayaraghavan, S. et al. CDK4/6 и автофагичните инхибитори синергично индуцират стареене при Rb позитивен цитоплазмен циклин Е отрицателен рак. Нат. Общ. 8, 15916 (2017).

Кук Сангар, М. Л. и др. Инхибирането на CDK4/6 от палбоциклиб значително удължава преживяемостта при модели на мишки, получени от медулобластом на ксенографт. Clin. Рак Res. 23., 5802–5813 (2017).

Michaloglou, C. et al. Комбинираното инхибиране на mTOR и CDK4/6 е необходимо за оптимална блокада на функцията E2F и дългосрочно инхибиране на растежа при рак на гърдата, позитивен към естрогенните рецептори. Мол. Рак Тер. 17, 908–920 (2018).

Lee, C. et al. Намалените нива на IGF-I медиират диференциалната защита на нормалните и раковите клетки в отговор на гладно и подобряват химиотерапевтичния индекс. Рак Res. 70, 1564–1572 (2010).

Ahima, R. S. et al. Роля на лептина в невроендокринния отговор на гладно. Природата 382, 250–252 (1996).

Lee, C. et al. Циклите на гладно забавят растежа на туморите и сенсибилизират редица видове ракови клетки към химиотерапия. Sci. Превод Med. 4, 124ra27 (2012).

Arends, J. et al. Препоръки на експертната група ESPEN за действие срещу недохранването, свързано с рака. Clin. Nutr. 36, 1187–1196 (2017).

Reidy, P. T. et al. Поглъщането на протеинова смес след упражнения за съпротива насърчава синтеза на човешки мускулни протеини. J. Nutr. 143, 410–416 (2013).

Rossi, F., Valdora, F., Barabino, E., Calabrese, M. & Tagliafico, A. S. Оценка на мускулната маса при ядрено-магнитен резонанс при пациенти с рак на гърдата: сравнение между мускулната област на psoas при компютърна томография и областта на гръдния мускул на MRI. Евро. Радиол. 29, 494–500 (2019).

Благодарности

Тази работа бе подкрепена отчасти от Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC; IG # 17736 и # 22098 към AN; IG # 17605 и IG # 21820 към VDL; AIRC стипендия # 22457 към GS и VDL; IG # 21548 до AP; и MFAG # 22977 към CV), Fondazione Umberto Veronesi (до AN, IC, FP и VDL), италианското министерство на здравеопазването (GR-2011-02347192 до AN), фондовете 5 × 1000 2014 към IRCCS Ospedale Поликлинико Сан Мартино (за AN), безвъзмездните средства BC161452 и BC161452P1 на Програмата за изследване на рака на гърдата (Министерство на отбраната на САЩ; съответно на VDL и на AN), Националния институт за стареене на САЩ - Национални здравни институти (NIA – NIH) предоставя AG034906 и AG20642 (на VDL) и Associazione Italiana contro leucemie-linfomi e Mieloma (AIL), Sezione Liguria. Благодарим на високопроизводителния скрининг на Университета в Тренто (Италия) и Т. Бонфильо (Катедра по вътрешни болести и медицински специалности, Университет в Генуа) за техническата им подкрепа.

Информация за автора

Тези автори са допринесли еднакво: Irene Caffa, Vanessa Spagnolo

Тези автори са ръководили съвместно тази работа: Valter D. Longo, Alessio Nencioni

Принадлежности

IRCCS Ospedale Policlinico Сан Мартино, Генуа, Италия

Ирен Кафа, Франческа Валдемарин, Памела Бечерини, Франческо Пиаченте, Микеле Чили, Лука Мастрачи, Валерио Г. Велоне, Анна Лаура Кремонини, Рафаела Градаски, Каролина Мантеро, Алберто Балестреро, Габриеле Зополи, Микеле Море, Филиамето Оджоет Sukkar & Alessio Nencioni

Отделение по онкология и хематоонкология, Университет в Милано, Милано, Италия

Ванеса Спаньоло, Джулия Салвадори и Филипо Де Брауд

IFOM, FIRC Институт по молекулярна онкология, Милано, Италия

Ванеса Спаньоло, Клаудио Верниери, Джулия Салвадори, Салваторе Кортелино и Валтер Д. Лонго

Отдел по медицинска онкология и хематология, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Милано, Италия

Клаудио Верниери и Филипо Де Брауд

Катедра по вътрешни болести и медицински специалности, Университет в Генуа, Генуа, Италия

Франческа Валдемарин, Памела Бечерини, Лоренцо Ферандо, Франческо Пиаченте, Анна Лаура Кремонини, Алберто Балестреро, Габриеле Зополи, Микеле Сеа, Аналиса Ариги, Патрицио Одети, Фиамета Моначели и Алесио Ненциони

Институт за дълголетие, Училище по геронтология на Леонард Дейвис и Департамент по биологични науки, Университет на Южна Калифорния, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ

Мин Уей, Себастиан Брандхорст и Валтер Д. Лонго

Катедра по клетъчна, изчислителна и интегративна биология (CIBIO), Университет в Тренто, Тренто, Италия

Chiara Zucal, Silvano Piazza & Alessandro Provenzani

Институт Oncode и Институт Hubrecht, Кралска холандска академия за изкуства и науки, Утрехт, Холандия

Else Driehuis & Hans Clevers

Университетски медицински център Утрехт, Утрехт, Холандия

Else Driehuis & Hans Clevers

Департамент по здравни науки, Университет в Генуа, Генуа, Италия

Катедра за интегрирани хирургични и диагностични науки, Университет в Генуа, Генуа, Италия

Лука Мастрачи и Валерио Г. Велоне

Катедра по експериментална медицина, Университет в Генуа, Генуа, Италия

Център за детска онкология Princess Maxima, Утрехт, Холандия

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Вноски

А.Н. и В.Д.Л. замислил проучването. ИНТЕГРАЛНА СХЕМА. и В.С. извърши повечето експерименти. P.B., C.Z., E.D., F.P., M.P., G.S. и S.C. извършват експерименти in vitro. M.W., S.B. и M.C. извършена работа с животни. Л.М. и В.Г.В. извърши експериментите по патология. А.П., С.П., Г.З. и L.F. извършват изчислителни и статистически анализи. A.N., C.V., F.V., A.L.C., R.G., C.M., S.G.S., A.A., A.T., A.B. и F.D.B. участва в клиничните изпитвания и събира и анализира клинични данни. M.C., P.O., F.M., H.C. и C.V. допринесе за дизайна на проучването. Всички автори оцениха резултатите и редактираха ръкописа. А.Н. и В.Д.Л. написа ръкописа с принос от всички автори.

Автори-кореспонденти

Етични декларации

Конкуриращи се интереси

А.Н. и I.C. притежават права на интелектуална собственост върху клинични употреби на диети, имитиращи гладуване. V.D.L. притежава права на интелектуална собственост върху клинични употреби на диети, имитиращи гладуване, и дялово участие в L-Nutra, компания, която разработва и предлага медицинска храна. Останалите автори не декларират конкуриращи се интереси.

Допълнителна информация

Бележка на издателя Springer Nature остава неутрален по отношение на юрисдикционните претенции в публикувани карти и институционални принадлежности.

Фигури и таблици с разширени данни

Разширени данни Фиг. 1 Гладуване и ящур засилват ET противотуморната активност в HR + BC клетки.

Разширени данни Фиг. 2 Подобряване на активността на ЕТ чрез гладуване/ящур в миши ксенотрансплантати на HR + BC клетъчни линии и в човешки HR + BC органоиди.

Разширени данни Фиг. 3 Увеличение, опосредствано от ящур, в противораковата активност на ET се медиира от намаляването на циркулиращия инсулин, IGF1 и лептин.

Разширени данни Фиг. 4 Гладуването или терапията на ящур и естроген си сътрудничат, за да инхибират сигнализирането на PI3K-AKT-mTOR и естрогенните рецептори в HR + BC клетки.

Разширени данни Фиг. 8 Комбиниран FMD и ET понижават регулирането на CCND1 чрез EGR1 регулиране и инхибиране на AKT и възстановяват придобитата резистентност към фулвестрант плюс палбоциклиб.

Разширени данни Фиг. 9 Гладуването или ящурът предотвратява индуцираната от тамоксифен ендометриална хиперплазия и намалява интраабдоминалната мастна тъкан.

а-д, Шест-осемседмични женски мишки BALB/c са лекувани в продължение на 5 седмици с диета ad libitum (н = 11), тамоксифен (TMX; н = 11), седмично 48-часово гладуване само с вода (н = 11) или ящур (н = 8), TMX + на гладно (н = 11) или TMX + FMD (н = 8). Мишки от всички третирани групи бяха убити в края на последния цикъл на гладно/ящур. Матките бяха събрани, изобразени (а), фиксиран за хистология (б) и подложени на генериране на протеинов лизат и екстракция на РНК. Освен това бяха изолирани и интраабдоминални депа за мазнини. Tff1, Pten и Egr1 нивата на иРНК в маточните мишки се определят чрез qPCR (° С), а общите и фосфорилирани AKT (Ser473), EGR1, PTEN и винкулин в миши матки бяха открити чрез имуноблотинг (д; винкулин е открит на същия гел като EGR1 и PTEN). За източници на гел вижте Допълнителна фиг. 1. д, Изобразени са интраабдоминални мастни депа, изолирани от мишките. В ° С, д, данните са от биологични копия. P стойностите се определят от двустранен студент т-тест. Изходни данни

Популярен

Те четат сега