Персонал на OBGYN.net

С приключването на редица клинични проучвания в близко бъдеще се очаква пускането на дроспиренон/етинил естрадиол (Yasmin®) в САЩ и Европа. Международен панел от лекари, ангажирани с разработването на дроспиренон/етинил естрадиол, наскоро описа потенциалните ползи от новия орален контрацептив (OC) за клиницистите, присъстващи на спонсориран от индустрията симпозиум, проведен по време на XVI Световния конгрес по гинекология и акушерство.

нови

Данни, представени от XVI Световен конгрес на Международната федерация по гинекология и акушерство (FIGO)
3–8 септември 2000 г./Вашингтон, окръг Колумбия
Препечатано с разрешение на C 2000 Millennium Medical Communications, Inc.
http://www.webhealthsearch.com

Този доклад беше прегледан за медицинска и научна точност от д-р Майкъл Дивън, директор на OB/GYN, болница Lenox Hill, Ню Йорк.

С приключването на редица клинични проучвания в близко бъдеще се очаква пускането на дроспиренон/етинил естрадиол (Yasmin®) в САЩ и Европа. Международен панел от лекари, ангажирани с разработването на дроспиренон/етинил естрадиол, наскоро описа потенциалните ползи от новия орален контрацептив (OC) за клиницистите, присъстващи на спонсориран от индустрията симпозиум, проведен по време на XVI Световния конгрес по гинекология и акушерство.

Част от нов OC клас, Yasmin® комбинира дроспиренон - нов гестаген, получен от 17-а-спиролактон-с етинил естрадиол, който служи като естрогенен компонент. За разлика от други прогестини, използвани в настоящите OC комбинации, дроспиренон има както антиминералокортикоиден, така и антиандрогенен ефект.

Представяйки новия OC, председателят на симпозиума д-р Жан-Мишел Фойдарт, катедра по гинекология, Университет в Лиеж, Белгия, посочи, че "Yasmin® не е просто поредното хапче с различна доза стероиди. Като изцяло нов прогестаген," той продължи, "дроспиренонът предлага по-благоприятен фармакологичен профил, който осигурява подобрена поносимост и намалена честота на странични ефекти."

По отношение на въпросите за спазването на настоящите OC, д-р Mitchell Creinin, изследване на семейното планиране и семейно планиране, Департамент по акушерство и репродуктивни науки, Университет в Питсбърг, Пенсилвания, обясни, че 60 милиона жени понастоящем използват орални контрацептиви по целия свят, но много други отказват да приемат или да спрат да ги приемат поради непоносими странични ефекти, които продължават въпреки драстичното намаляване на дозите на естроген и прогестин, използвани в момента в комбинация с OC.

Д-р Крейнин обясни, че Розенберг и колеги (J Obstet Gynecol 1998; 179: 577–82) установяват, че новите предписващи лекарства са по-склонни да прекратят употребата на OC през първите шест месеца в сравнение с тези, които са променили предписанията или са използвали OC (32 процента) срещу 16 процента). В Съединените щати, добави той, най-честите причини, посочени за спиране, са нередовно кървене

(32 процента); гадене (19 процента); наддаване на тегло (14 процента); промени в настроението (14 процента); нежност на гърдите (11 процента) и главоболие (11 процента).

По същия начин, проучване на Fuchs et al. (J Contracept Reprod Health Care 1996; 1: 275–84) установява, че европейските жени също често спират да приемат OC поради наддаване на тегло (36%), главоболие (34%), гадене и повръщане (17%), промени в настроението ( 17%) и чувствителност на гърдите (13%), каза той.

Всъщност очевидната важност на намаляването на тези странични ефекти доведе директно до развитието на Yasmin® и по-специално на дроспиренона, добави д-р Крейнин. За разлика от други прогестини, налични в Съединените щати, които са всички 19-нортестостеронови производни, дроспиренонът се държи много като естествен прогестерон, тъй като има антиминералокортикоидни свойства, каза той. Това позволява на дроспиренон да противодейства на тенденцията за натрупване на тегло, свързана с естрогените, която се дължи на индуцирано от алдостерон задържане на натрий и вода, медиирано от активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Освен това, антиандрогенният ефект на дроспиренон предлага потенциал за подобряване на състоянията на кожата и осигурява по-добро чувство за благосъстояние, добави той.

Д-р Волфганг Олкерс, председател на ендокринологията, Катедра по вътрешни болести, Университет в Берлин, Германия, представи данни от опити, които демонстрират антиминералокортикоидната активност на дроспиренон.

Подобно на естествения прогестерон, дроспиренонът има афинитет както към прогестероновите, така и към минералокортикоидните рецептори, характеристика, която липсва на конвенционалните прогестини. Това уравновесява задържащите натрия ефекти на етинил естрадиол - естрогенният компонент, използван в OC. В допълнение към намаляването на вероятността от наддаване на тегло, обясни той, този ефект предлага потенциалната полза от предотвратяването на повишаване на систолното и диастоличното кръвно налягане (BP), което Nichols et al. 1993; 91: 367–76) вижда при конвенционални потребители на OC с ниски дози, които са чувствителни към натрий.

Антиминералокортикоидните ефекти на дроспиренон са демонстрирани в две ранни предклинични проучвания, добави той. В първата д-р Oelkers и колеги (Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837–42) откриват два милиграма на ден перорален дроспиренон, даван на 12 нормални млади жени в продължение на шест дни, произвеждащ 84 mmol кумулативна загуба на натрий, докато плазмата ренинът и алдостеронът нарастват значително в сравнение с плацебо. В последващо проучване изследователите откриват два милиграма дросперинон, дадени от петия цикъл до 25-ия цикъл на редовно менструиращи жени (n = 6), потискат овулацията и водят до лека натриуреза без промени в АН, докато ренин и алдостерон леко се увеличи. За сравнение, при шест други жени, които са получили един милиграм ципротерон ацетат (Cyprostat®, Androcur®), алтернативен гестаген с антиандрогенни свойства, не се наблюдава нито повишаване на натриурезата, нито ренин или алдостерон. Впоследствие изследователите създават Yasmin®, като комбинират три милиграма дроспиренон с 30 ug етинил естрадиол и тестват новия орален OC в шестмесечно проучване, включващо 20 редовно менструиращи жени, каза д-р Oelkers. Резултатите отново не показват повишаване на телесното тегло или кръвното налягане.

В продължение на презентацията на д-р Oelkers, д-р Foidart се фокусира върху две големи, рандомизирани, отворени клинични изпитвания, които сравняват контрацептивната ефективност на дроспиренон/етинил естрадиол, 30 ug етинил естрадиол и три милиграма дросперинон в продължение на 28 000 цикъла, с дезогестрел/етинил естрадиол (Marvelon®), конвенционален OC, при 30 ug етинил естрадиол и 150 ug дезогестрел, съответно, над 14 000 цикъла.

В крайна сметка, каза той, резултатите показват, че и двата препарата осигуряват ефективна контрацепция, много ниски индекси на Перла - броят на неволните бременности на сто жени годишно и контрол на цикъла. Въпреки това, антиминералокортикоидните и антиандрогенни ползи от дроспиренон/етинил естрадиол са очевидни, когато тази група е сравнена с жените, получаващи конвенционалния прогестин.

Антиандрогенните ефекти на дроспиренон са очевидни от гледна точка на подобренията, наблюдавани при вече съществуващи акне и себорея сред жените, получаващи лекарството, и BP остава по същество непроменен. Д-р Фойдарт заключава, че дроспиренон/етинил естрадиол осигурява ефективна орална контрацепция с отличен контрол на цикъла, добра поносимост и загуба на тегло, предоставящи значителни ползи при жени, податливи на наддаване на тегло поради задържане на вода.

Последващи проучвания от проучвания с дроспиренон и дезогестрел са потвърдили антиандрогенните ползи от дроспиренон, според д-р Волфганг Вутке, председател на ендокринологията, Университет в Гьотинген, Германия. Той посочи, че докато интерменструалното кървене, наддаването на тегло и промените в настроението оказват отрицателно въздействие върху спазването на комбинираните OC с ниски дози, положителните ползи, свързани с тези агенти - особено контрацепцията и облекчението от предменструалния синдром (ПМС) - могат да имат точно обратния ефект. Следователно, орален контрацептив, който минимизира нежеланите събития, като същевременно засилва положителните ползи, би бил по-вероятно да бъде приет от жените като продължаваща контрацептивна терапия, каза той.

В действителност, това знание е формирало обосновката за последващи изследвания на ефектите на дроспиренона върху кожата, косата и цялостното благосъстояние, добави той. Данните от сравнителните проучвания на дроспиренон-дезогестрел показват, че дроспиренон/етинил естрадиол е свързан с продължаващо намаляване на лезиите по акне по лицето в рамките на три месеца след започване на терапията, каза той. Освен това, в европейско проучване, свързано с ПМС, жени, които са приемали дроспиренон/етинил естрадиол само за три месеца, съобщават за подобрения в симптомите си в сравнение със симптомите, наблюдавани по време на циклите преди лечение. Подобни констатации за подобряване на благосъстоянието са докладвани от жени в Съединените щати след прием на лекарството в продължение на шест месеца. Подобренията в благосъстоянието допълнително се потвърждават от жени, които са участвали в изпитванията за сравнение на дроспиренон-дезогестрел в рамките на една и две години, добави той. Проведени в Белгия, изследователите изпращат въпросници на жените, като ги молят да сравнят как се чувстват след приключване на опитите с това как се чувстват, докато приемат дроспиренон/етинил естрадиол или конвенционалната OC.

Отговорите ясно показват, че доколкото цялостното им благосъстояние, сексуалното желание, кожата, косата и разположението преди и по време на менструация, жените, които са приемали дроспиренон/етинил естрадиол, се чувстват по-зле след проучването, когато се върнат към конвенционалните си препарати. "Това бяха значително различни отговори от тези, които получихме от групата Marvelon®," каза д-р Wuttke, "и отговорите също показаха, че Yasmin® е по-силно препоръчителен [за продължаване на терапията] от Marvelon®."

Такива открития ясно показват, че дроспиренон/етинил естрадиол е добре поносим ОК, който подобрява телесното тегло, външния вид на кожата, симптомите на ПМС и общото чувство на благосъстояние, което може да доведе до по-добро дългосрочно съответствие.

Препратки: