Резюме

ОБЕКТИВЕН Гладуването не се препоръчва рутинно за тестове за бъбречна функция, въпреки известните ефекти на вареното месо върху креатинина. Поради това изследвахме вариации в креатинина и изчислявахме скоростта на гломерулна филтрация (eGFR) след стандартизирано готвено месно брашно при 80 субекта: здрави доброволци и пациенти с диабет с хронично бъбречно заболяване (ХБН) стадии 1 и 2, 3a, 3b и 4 (n = 16/група).

месно

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Интервенциите бяха стандартизирано варено месо и немесено ястие, като всяко осигуряваше 54 g протеин, заедно с 250 ml вода, в отделни дни. Взети са кръвни проби на гладно и след хранене на 1, 2 и 4 часа за измерване на креатинин, като се използва кинетичен анализ на алкален пикрат на анализатор Olympus AU640. Модифицираното уравнение за модификация на диетата при бъбречна болест, проследимо до изотопно разреждане на масспектрометрията креатинин, беше използвано за изчисляване на eGFR.

РЕЗУЛТАТИ Консумацията на стандартизирано готвено месно ястие значително повишава серумния креатинин и води до значителен спад в eGFR във всички проучени стадии на ХБН; 6 от 16 пациенти с ХБН 3а са погрешно класифицирани като ХБН 3b. Този ефект на варено месо върху серумния креатинин изчезва след 12 часа на гладно при всички участници в изследването.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ Креатинът в месото се превръща в креатинин при готвене, който се абсорбира, причинявайки значително повишаване на серумния креатинин. Това може да повлияе на управлението, тъй като прагът за започване и оттегляне на определени лекарства и скъпи разследвания се определя от eGFR. eGFR, изчислен с помощта на серумен креатинин на гладно, би бил по-добро отражение на бъбречната функция при тези пациенти.

Въведение

Диабетната нефропатия е водеща причина за краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) в света. Точният скрининг и стадирането на хронично бъбречно заболяване (ХБН) е от съществено значение за навременната интервенция, както се препоръчва от националните и международни насоки (1,2) и за насочване на корекцията на дозата на други лекарства. Скоростта на гломерулна филтрация (GFR) е призната за най-доброто измерване на бъбречната функция в здравето и заболяванията, но измерването й чрез златни стандартни техники като инулинов клирънс и радиоизотопни методи е клинично непрактично. Следователно се препоръчва оценка на GFR, използвайки серумен креатинин и други променливи като възраст, пол, раса и размер на тялото (3,4).

Вариациите в серумния креатинин могат да доведат до погрешно класифициране на стадия на ХБН с клинични последици за пациента и разходи за услуги. Някои от факторите, отговорни за вариабилността на креатинина, са поглъщане на варено месо, състояние на течността, дневни вариации и забавяне на центрофугирането на кръвни проби (5). Повечето кръвни проби в първоначалното проучване за модифициране на диетата при бъбречна болест (MDRD) са взети след бързо нощуване (6). Това обаче се пренебрегва в повечето клинични ситуации и се изчислява GFR (eGFR) от лабораториите от всички кръвни проби, изпратени за тестове за бъбречна функция. Интраиндивидуалната биологична вариация в измерването на креатинина е значително по-висока при хора с ХБН (коефициент на вариация 5,3%), отколкото при здрави хора (коефициент на вариация 2,7%) (7,8).

По-скорошно проучване върху 17 здрави доброволци и 15 пациенти от дневна единица за грижа за възрастните хора показва значително средно покачване на серумния креатинин от 80,5 на 101,0 µmol/L (0,91 до 1,14 mg/dL) и средно спадане на eGFR от 84 до 59,5 ml/min/1,73 m 2 за 1-2 часа след прием на нормална порция варено месо (6). Изследването също така показа, че покачването на креатинин, измерено по три различни метода, е сходно след готвено месо. Разликата между 2 и 4 часа стойности на креатинин след хранене е малка, което повдига въпроси относно устойчивостта на ефектите от приготвеното ядене повече от 4 часа. Това е от клинично значение, тъй като пациентите, посещаващи сутрешна клиника, може да са консумирали голямо готвено месно брашно предишната вечер.

В литературата липсват доказателства за ефекта на вареното месо върху креатинина при добре дефинирана популация пациенти с различни стадии на свързана с диабета ХБН. Ефектът на приготвеното месно ястие върху нивата на креатинин> 4 часа след хранене също е несигурен.

Целта на настоящото проучване беше да се оцени вариацията на креатинин, причинена от стандартизирано готвено месно брашно при участници с различни стадии на диабетна ХБН. Ние предположихме, че стандартизираното готвено месно ястие ще доведе до значително повишаване на серумния креатинин и че еднодневното гладуване ще премахне този ефект.

Изследователски дизайн и методи

Това беше проспективно експериментално проучване, което включваше участници с различни етапи на диабетна ХБН и здрави доброволци. Пациентите с ХБН бяха наети в четири подгрупи: стадии на ХБН 1 и 2, 3а, 3б и 4. Набрахме 16 участници във всяка от петте групи (общо n = 80). Изследването е прегледано и одобрено от Комитета по етична изследователска работа в Ливърпул и всички участници в изследването са дали писмено информирано съгласие.

Изследвани теми и вземане на проби

Участниците в проучването бяха наети от клиники за диабет, а здрави доброволци бяха привлечени от персонала и широката общественост, наети чрез реклами. Като наша стратегия за вземане на проби, ние използвахме квотно вземане на проби, като избирахме последователно, за да постигнем еднакъв брой в рамките на изследваните групи и да позволим анализи на прогресията през етапите. Критериите за включване са диабет тип 1 или 2, стадии на ХБП 1–4 и възраст> 18 години. Пациенти, за които е известно, че имат недиабетно бъбречно заболяване, всички, които не могат да ядат месо, и пациенти на бъбречна заместителна терапия са изключени от това проучване. Средната възраст на участниците е била 67 години (интерквартилен диапазон [IQR] 52,5 - 73), всички са били от бялата раса и 66 са били от мъжки пол. Всички пациенти с eGFR 2, включени в изследваните групи, са имали повишена екскреция на албумин, както се доказва от съотношението албумин към креатинин в урината> 2,5 при мъжете и> 3,5 при жените поне два пъти. 86% от участниците в изследваната група са имали диабет тип 2.

Интервенция

Интервенцията се състои от стандартизирано хранене, съдържащо варено месо в количество, което се счита за нормална помощ. Предоставяхме на пациентите ястия от месо и немеса, като всеки от тях осигуряваше g 44 g протеин, който включва не повече от 65% от дневната доза протеин на всеки пациент [1,0 g протеин/kg идеално телесно тегло/ден]. Месното брашно се състоеше от два бургера от говеждо месо от Абърдийн Ангус, а немесното брашно, състоящо се от два вегетариански бургера. Говеждите бургери от Абърдийн Ангус, които съдържат 23 g протеин, се пекат на скара от замразено състояние при умерена топлина в продължение на 25 минути. Безмесните бургери, съдържащи 22 g протеин, се пекат на скара при умерена топлина в продължение на 15 минути според инструкциите за готвене. Те бяха сервирани заедно с две кифлички и зеленчукова салата, последвани от 250 мл вода.

При първото посещение на проучването участниците присъстваха след еднодневно гладуване и кръвни проби преди и след хранене 1, 2 и 4 часа след получаването на месото. Вечерта преди второто посещение участниците получиха стандартното месно ястие с 250 ml вода и присъстваха след пост през цялата нощ (12 часа). Това трябваше да оцени ефекта от стандартизираното месно брашно върху серумния креатинин след гладуване през нощта. Бяха получени кръвни проби на гладно и три кръвни проби 1, 2 и 4 часа след стандартното хранене без месо.

Измерени променливи

Основната променлива в проучването е серумният креатинин, който е измерен с помощта на кинетичен анализ на алкален пикрат на анализатор Olympus AU640. Модифицираното уравнение MDRD, проследимо до масово спектрометрично разреждане на изотопи – креатинин и коригирано за методологията на Olympus (mL/min/1,73 m 2), е както следва: eGFR = 175 × −1,154 × (възраст) - 0,203 × (1,212 ако афро-карибска раса ) × (0,742, ако са жени) (16). За методологията на Olympus прихващането е 16,14, а наклонът е 0,955.

Статистически съображения

За да се открие средно отместване от 10 µmol/L (приблизително еквивалентно на 1 SD) между стойностите след хранене минус предпрандиал с мощност от 90%, P = 0,05 при сдвоен t тест изисква 13 участници във всяка група. Въпреки това, за ненормални дистрибуции, използването на Wilcoxon подписан тест за ранг изискваше 15 участници за мощност от поне 90%. Статистическият анализ беше извършен с помощта на SPSS (версия 17.0 за Windows; SPSS, Чикаго, Илинойс) и Graphpad Prism 5 за Windows. Изместванията в стойностите на креатинин и eGFR във всички групи бяха сравнени с помощта на теста за ранг с подписа на Wilcoxon, тъй като повечето данни бяха необичайно разпределени. Резултатите са представени като медиана (IQR) и P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец
  • Изтеглете powerpoint

Медиана (IQR) на креатинин и eGFR преди и след стандартизираното месо

Ефект на готвено месно ястие върху серумен креатинин в продължение на 4 часа

Установени са значителни разлики в стойностите на серумния креатинин и eGFR след стандартното месно хранене при здрави доброволци и участниците с ХБН, но няма значителни разлики след немесено хранене. Фигура 1 показва промяната в серумния креатинин и eGFR след месни и немесени ястия. При здрави доброволци и 1 и 2 стадии на ХБН, максималното покачване на креатинина е отбелязано на 2 часа, докато при ХБН 3а и 3b максималното покачване е наблюдавано на 4 часа след хранене. При ХБН 4, 4-часовият креатинин е само с 0,5 µmol/L (0,005 mg/dL) по-нисък от 2-часовата стойност (Таблица 1).

Медиана и IQR на промяна в серумния креатинин 2 часа след хранене с месо (A) и без месо (B). Медиана и IQR на промяна в eGFR след месо (C) и немесо (D) ястия. ** Р 0,05.

Медиана и IQR на креатинин 12 часа след хранене с месо (non) и немесо (■) при здрави доброволци и четирите групи участници с ХБН. Не са забелязани значими разлики в нито една група, с всички P стойности> 0,05.

Заключения

Нашето проучване демонстрира значително повишаване на нивата на серумен креатинин след готвено месно ястие при здрави доброволци и участници с диабетна ХБН стадии 1–4. Това вероятно се дължи на ефекта на абсорбирания креатинин, присъстващ в готвеното месо. Това доведе до спад в изчислената GFR във всички изследвани групи. Относителният спад в eGFR е пропорционално по-малък при пациенти с по-напреднали стадии на ХБН, но процентният спад остава значителен при всички групи. Част от пациентите с ХБН могат да бъдат погрешно класифицирани до по-тежки етапи в зависимост от изходния им eGFR. Шест от 16-те пациенти с ХБН 3а са били погрешно класифицирани като ХБН 3b в резултат на консумация на варено месо. Това би могло да има значително въздействие върху лечението на тези пациенти, особено тъй като прагът за започване и оттегляне на определени лекарства и необходимостта от скъпи изследвания са определени от eGFR.

Пиковият креатинин и надир eGFR не са били последователно на 2 часа след хранене в нашето проучване, както е представено в таблицата. Това може да бъде свързано с различните нива на стомашно-чревна абсорбция при различни пациенти. И така, от нашите данни не можем да заключим кога покачването на серумния креатинин достига максимума при различните групи. Можем само да предположим, че няма значителна разлика 12 часа след консумация на месо.

Ефектът на вареното месо върху серумния креатинин е показан за постоянен, независимо от методологията, използвана за измерване на серумния креатинин в предварително публикувани проучвания (6,13–15).

Ние също така демонстрираме, че след пост през нощта, ефектът на варено месо върху серумния креатинин не остава статистически или клинично значим. Предлагаме да се изчисли GFR, като се използват гладни, а не произволни серумни проби.

Информация за статия

Двойственост на интересите. Не са докладвани потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия.

Принос на автора. S.N. замислил и проектирал изследването, изследвал данни и написал ръкописа. S.V.O. участва в дизайна и набирането на изследването и преглежда и редактира ръкописа. К.Х. и Б.П. участваха в дизайна на изследването и прегледаха и редактираха ръкописа. P.J.G.L. предостави помощ при статистически анализ и прегледан и редактиран ръкопис. K.J.H. и J.P.H.W. замисля и проектира изследването, допринася за дискусията и преглежда и редактира ръкописа. S.N. е гарант за тази работа и като такъв е имал пълен достъп до всички данни в проучването и поема отговорност за целостта на данните и точността на анализа на данните.

Предварително представяне. Части от това проучване бяха представени в абстрактна форма на 73-та научна сесия на Американската диабетна асоциация, Чикаго, Илинойс, 21-25 юни 2013 г.