T.Y. Хуей

1 Катедра по ветеринарни клинични науки, Университетски колеж Purdue по ветеринарна медицина, West Lafayette, IN

DS Bruyette

2 VCA-Западна болница за животни в Лос Анджелис, Лос Анджелис, Калифорния

G.E. Мур

1 Катедра по ветеринарни клинични науки, Университетски колеж Purdue по ветеринарна медицина, West Lafayette, IN

J.C. Scott-Moncrieff

1 Катедра по ветеринарни клинични науки, Университетски колеж Purdue по ветеринарна медицина, West Lafayette, IN

Резюме

Заден план

Предлага се ексклузивно хранене с диета с ограничен йод като метод за контролиране на клиничните прояви на хипертиреоидизъм при хипертиреоидни котки.

Цели

За определяне на ефекта от храненето с диета с ограничен йод върху концентрациите на TT 4 и клиничните признаци при котки със спонтанен хипертиреоидизъм.

Животни

Четиридесет и девет котки, притежавани от клиенти със спонтанен хипертиреоидизъм.

Методи

Ретроспективна серия случаи. Хипертиреоидните котки са били хранени изключително с налична в търговската мрежа йод-ограничена диета. Клиничният отговор се оценява чрез промяна в теглото и сърдечната честота и серумния TT ​​4, азот в урея в кръвта (BUN) и концентрации на креатинин по различно време по време на диетичното управление (21–60 дни, 60–180 дни).

Резултати

Серум TT 4 се нормализира при 20/48 котки (42%) и 39/47 котки (83%), съответно на 21–60 дни и 61–180 дни. Котките, при които концентрациите на TT 4 все още са били над референтния диапазон на 21–60 дни, са имали значително по-висок начален TT 4 от тези, които са нормализирали нивата на TT 4 през същия период от време (P = .038). По време на проучването телесното тегло не се е увеличило значително (P = .34), нито сърдечната честота (P = .64). Налице е значително намаляване на серумния креатинин (P = .028). Котките в ниски референтни граници за серумни концентрации на TT 4 не са имали значително увеличение на телесното тегло (P = .41), нито креатинин (P = .54) в сравнение с тези с висок референтен диапазон.

Заключения и клинично значение

Ограничените йодни диети бяха ефективни при поддържане на серумни концентрации на TT 4 в референтни граници за повечето котки със спонтанен хипертиреоидизъм над 1 година, въпреки че не всички клинични признаци на хипертиреоидизъм се подобриха.

Съкращения

Хипертиреоидизмът е често срещана ендокринопатия на гериатричните котки, която води до клинични признаци като загуба на тегло с полифагия, повръщане, диария, нервност, раздразнена козина и тахикардия. 1, 2, 3 с метимазол, лечение с радиоактивен йод (I 131) или тиреоидектомия. 2, 4 Различни фактори като съответствие на клиента и домашния любимец, неблагоприятни ефекти от лечението, финансова тежест, продължителност на хоспитализацията и наличност на възможности за лечение диктуват избора на лечение. Нов терапевтичен подход за лечение на хипертиреоидизъм през последните няколко години е използването на диета с ограничен йод.

Намаляването на хранителния прием на йод до 0,17 ppm (μg/kg) намалява серумните концентрации на общ тироксин (TT4) при котки със спонтанен хипертиреоидизъм. 1 Ограничаването на съдържанието на йод в храната до 0,28 ppm или по-малко нормализира серумните концентрации на TT4 при повечето хипертиреоидни котки до 17 седмици. 1 Има ограничен брой проучвания, оценяващи ефикасността на йодно-ограничена диета за лечение на спонтанен хипертиреоидизъм при котки.

Целта на това проучване е да се оцени ефикасността на търговска йодно-ограничена диета за контрол на проявите на хипертиреоидизъм при котки, измерена чрез промени в концентрациите на щитовидната жлеза и обективни мерки за клинично подобрение, както и да се определи рискът от демаскиране на субклинични бъбречно заболяване. Ние предположихме, че диетата с ограничен йод ще бъде ефективна за понижаване на хормона на щитовидната жлеза в референтен диапазон до 8 седмици и че след нормализиране впоследствие телесното тегло ще се увеличи и сърдечната честота ще намалее по време на лечението. Предполага се също, че концентрациите на BUN и креатинина ще се увеличат, тъй като скоростта на гломерулна филтрация (GFR) намалява, след като еутиреоидното състояние бъде възстановено отново.

Материали и методи

Уча дизайн

Ретроспективен преглед на медицинските записи на котки със спонтанен хипертиреоидизъм, които са били хранени с търговска диета с ограничен йод за самостоятелно управление на дисфункция на щитовидната жлеза.

Избор на котка

Ограничена йодна диета

Ограничената йодна диета 2, използвана в това проучване, е търговска хранителна пълноценна диета, формулирана за управление на котки с хипертиреоидизъм. Съдържанието на йод както в консервирана, така и в суха форма на диетата е 0,2 ppm (μg/kg). Насоките на Асоциацията на американските длъжностни лица за контрол на фуражите (AAFCO) през 2008 г. и насоките на Националния съвет за научни изследвания (NRC) през 2006 г. имат минимални препоръки за йодното съдържание в търговските диети съответно от 0,35 ppm6 и 1,4 ppm, 6. Съдържанието на протеин както за сухи, така и за мокри състави е 8,2 g/100 kcal. Съдържанието на мазнини е съответно 6,2 g/100 kcal и 5,8 g/100 kcal за консервираната и сухата формула. Сухият продукт съдържа 517 kcal/чаша, а консервираният продукт съдържа 188 kcal/кутия. Собствениците бяха инструктирани да хранят котките само с терапевтична диета, да преминат към диетата, като я смесват във все по-големи пропорции с предишната диета на котките в продължение на 1 седмица и да предотвратяват консумацията на всякакви други диети или лакомства.

Анализи на тиреоиден хормон

Концентрациите на серумен TT4 се измерват с 1 от 2 лаборатории 3, 4 чрез всеки от 2 анализа. 5, 6 Хемилуминесцентният ензимен имуноанализ (CEIA) (референтен диапазон: 2,5–4,6 μg/dL) е предварително валидиран.7 Хомогенният ензимен имуноанализ (EIA) (референтен диапазон: 0,8–4,0 μg/dL) е валидиран вътрешно от лаборатория, използваща серум от 20 котки с широк диапазон от стойности на ТТ4. Вътреаналитичните коефициенти на вариация (CV) са 4.3% (при средна концентрация на T4, 4.21 ug/dL) и 2.3% (при средна концентрация на T4, 14.13 μg/dL). CV при взаимодействие е 8% (при средна концентрация на Т4 3.73 μg/dL). Долната граница на откриване (чувствителност) е 0,5 μg/dL. Налице е отлична корелация на анализа с предварително валидиран анализ за котешки TT4 (коефициент на корелация от 0,98 и пресечен наклон при 1,079 в диапазон от 0,99–1,170). Референтният диапазон за ОВОС е определен чрез непараметрични методи при> 1000 здрави котки на възраст от 1 до 3-годишна възраст.

Всички котки, включени в това проучване, са имали първоначална концентрация на TT4> 4.6 μg/dL. След това серумните концентрации на TT4 в рамките на референтния диапазон за съответните лаборатории бяха подкласифицирани като ниски нормални (долни 50% от референтния диапазон) спрямо високи нормални (горни 50% от референтния диапазон). Ниските референтни граници за CEIA и EIA са определени съответно като 2,5–3,5 и 0,8–2,3 μg/dL. Високите референтни граници за CEIA и EIA са определени съответно като 3,5–4,6 и 2,3–4,0 μg/dL.

Управление на данните и статистически анализ

котки

Среден серумен TT 4 (μg/dL) по време на хранене с диета с ограничен йод (фракционна полиномиална регресионна линия (червена), монтирана към данните).

Графично представяне на първоначалния серумен TT 4 за котки, които не са нормализирали TT 4 на 21–60 дни (медиана 118%; диапазон 58–215%) спрямо котки, които са нормализирали TT 4 на 21–60 дни (медиана 83%; диапазон 28–359%), изразен като процент над горната граница на референтния диапазон. Мустаците показват горните и долните стойности на диапазоните за съответните им групи в рамките на 1,5 × интерквартилния диапазон (IQR) и стойности над 1,5 IQR са показани като отклонения/точки. Процентът над горната граница на референтния диапазон TT 4 за горната референтна група е значително по-висок от вътрешния референтна група (P = .038).

От 8 котки с концентрации на TT4 извън референтния диапазон от дни 61–180, 5 котки са под референтния диапазон и 3 са над референтния диапазон. От тези 3 котки 1 имаше концентрации на ТТ4 в референтния диапазон между 21 и 60 дни, но избяга от контрол през 61–180 дни. Две котки постоянно са повишавали концентрациите на TT4, които никога не са попаднали в лабораторните референтни граници по време на проучването. Тези котки са били хранени с йодно ограничена диета съответно за 117 и 135 дни.

През 21–60 дни 3/48 (6,2%) котки са имали серумни концентрации на TT4 под референтния диапазон. На 61–180 дни 5/47 (10,6%) котки са имали серумни концентрации на ТТ4 под референтния диапазон. Нито една от тези котки не показва явни клинични доказателства за хипотиреоидизъм.

От котките със серумни концентрации на TT4 в референтния диапазон на дни 21–60, имаше 8 (40%) в ниско нормалната група (долни 50% от институционалните референтни стойности) спрямо 12 (60%) в групата с висока норма (горната) 50% от институционалните референтни стойности). От котките със серумни концентрации на ТТ4 в референтни граници в дни 61–180, имаше 20 котки (51%) в ниско нормалната група и 19 котки (49%) в високо нормалната група. На 61–180 дни котките със серумни концентрации на ТТ4 в рамките на ниските нормални стойности не са имали значително по-голяма вероятност да наддадат на телесно тегло (P = .413), нито да имат повишение на креатинин (P = .538) в сравнение с тези в високо нормална група.

Дискусия

В това проучване 42% и 83% от котките са имали серумни концентрации на TT4 в референтни граници след изключително хранене с диета с ограничен йод съответно на 60 дни и 180 дни. Освен това котките, при които отнема по-дълъг период от време, за да се върне TT4 до референтния диапазон, са по-склонни да имат по-висока начална концентрация на TT4 в сравнение с тези, при които TT4 е бил в диапазона до 60-ия ден. Тези констатации показват, че може да отнеме повече време за нормализиране на ТТ4 при котки с по-високи начални концентрации на ТТ4. Потенциално обяснение на това явление е, че хормонът на щитовидната жлеза се съхранява в тиреоглобулин в достатъчно количество, за да осигури на тялото нормални нужди от хормони на щитовидната жлеза за 2-3 месеца; следователно, въпреки че синтеза на тиреоиден хормон е намалял, физиологичните ефекти от това намаление се наблюдават едва по-късно при диетичното управление.

Серумната концентрация на TT4 не е попаднала напълно в референтни граници при 2 котки през цялото време на изследването, въпреки изключителната консумация на диетата. Записите показват потенциални проблеми със съответствието на собственика с 1 котка. Това откритие подчертава необходимостта от стриктно спазване на диетата, особено като се гарантира, че домашният любимец няма допълнителни лакомства или допълнителна храна. Също така е важно диетата да бъде вкусна, за да се осигури дългосрочно спазване. Една котка, при която TT4 се нормализира през 21–60 дни, избяга от контрола през 61–180 дневен период. В допълнение към проблемите със спазването, е възможно тези котки да са претърпели промени в обработката на йод. При хора с анамнеза за хроничен йоден дефицит има засилено задържане на йод и повишено съотношение на синтеза на Т3 към ТТ410; тези котки може да са станали по-ефективни при използване на йод, което води до повишаване на серумните концентрации на ТТ4. В нашето проучване ние не измервахме концентрациите на Т3, така че не успяхме да оценим съотношенията Т3 към ТТ4.

Настоящите препоръки за фармакологично лечение на хипертиреоидизъм включват целта да се въведат серумните концентрации на TT4 в долната половина на референтния диапазон, въпреки че доказателствата в подкрепа на тази препоръка са ограничени.21 В това проучване котките с TT4, които са попаднали в ниските референтни граници, са не е значително по-вероятно да наддават на тегло или да имат повишаване на креатинина в сравнение с котките с концентрации на ТТ4 във високия референтен диапазон. Допълнителни проучвания за определяне на идеалния диапазон на последващо лечение за серумни концентрации на ТТ4 са оправдани.

Дългосрочните последици от диета с ограничен йод при хипертиреоидни котки са неизвестни. Концентрацията на йод при тази ограничена диета (0,2 ppm) е по-ниска от йодната потребност на възрастни котки с еутиреоидна жлеза (0,46 ppm), 6 въпреки че признаци на йоден дефицит не се наблюдават при котки, хранени с още по-ограничена от йод диета (0,17 ppm) за 1 година.6 Физиологичните ефекти на йода, различни от синтеза на хормони на щитовидната жлеза, не са напълно изяснени при хора или животни. Смята се, че йодът има умерени противовъзпалителни и антиоксидантни ефекти, 22, 23, както и че играе роля в развитието на тъканите на млечната жлеза.24 Диетичното ограничаване на йода при хора с хипертиреоидизъм се използва само в краткосрочен план за повишаване на ефикасността на радиойодидна аблация посттиреоидектомия за карцином на щитовидната жлеза.25 В тази обстановка са докладвани малко неблагоприятни ефекти.26

Не е изследвано дали дългосрочното ограничаване на йода може да насърчи злокачествено заболяване на щитовидната жлеза при хипертиреоидни котки. Хистологично аденоматозната гуша при котки много наподобява човешка токсична нодуларна гуша, 27, 28 състояние, водещо до автономност на щитовидната жлеза поради мутации в гени, кодиращи TSH рецептори. 28, 29 Антитиреоидните лекарства като инхибитори на щитовидната пероксидаза не се считат за основно лечение на това състояние при хора30, 31, тъй като тяхното използване не се отнася до основните дефекти, водещи до автономия на щитовидната жлеза. Докладите за хипертиреоидни котки, лекувани с дългосрочен метимазол, развиващ карцином на щитовидната жлеза, изглежда подкрепят това схващане.32 В известен смисъл крайният резултат от диетата с ограничен йод е подобен на този на инхибиторите на щитовидната пероксидаза, нормализиране на производството на хормони на щитовидната жлеза, без да се обръща внимание на основни дефекти, водещи до автономност на щитовидната жлеза.33 Освен това, йодният дефицит, ако наистина е следствие от хронично ограничаване на йода, може потенциално да действа като стимулатор на растежа в щитовидната тъкан, водещ до соматични мутации.34 Поради тези причини дългосрочното използване на йодно ограничение за управлението на котешки хипертиреоидизъм изисква по-нататъшна оценка.

Ограниченията на това проучване включват ретроспективния дизайн на изследването и липсата на златен стандарт за установяване на еутиреоидизъм. Измерването на концентрациите на свободен T4 и TSH при тези котки би позволило по-добра оценка на състоянието на щитовидната жлеза. За съжаление, понастоящем не е наличен чувствителен тест за котешки TSH, който прави разлика между еутиреоидизъм и физиологично хипертиреоидно състояние, въпреки нормалните серумни концентрации на TT4. Мнението на собственика за клиничните признаци и качеството на живот на котките в това проучване също би укрепило проучването. В медицинските досиета често имаше нотации относно клиничното подобрение, но не беше получена последователна информация от собствениците, използващи въпросник.

В заключение, диета с ограничен йод е ефективна при нормализиране и поддържане на нормални серумни концентрации на ТТ4 при повечето спонтанно хипертиреоидни котки в продължение на 180 дни, въпреки че не се наблюдава клинично подобрение на телесното тегло и сърдечната честота. Тези резултати биха могли да предположат, че котките са в постоянно физиологично хипертиреоидно състояние, въпреки подобренията в серумните концентрации на ТТ4. Въпреки това, стабилизирането на телесното тегло през периода на проучването може да означава, че клиничните признаци не се влошават. Много от котките в това проучване са имали други сериозни съпътстващи заболявания, които може да са допринесли за липсата на наддаване на тегло в тази кохорта котки. Необходими са по-нататъшни проспективни проучвания, сравняващи отговора на диетата, лечението с метимазол и радиоактивен йод, както и разследване на дългосрочните ефекти върху здравето на йодния дефицит при котките, преди достойнствата на този нов подход за управление на котешкия хипертиреоидизъм да могат да бъдат напълно оценени.

Благодарности

Декларация за конфликт на интереси: Д-р Мур е консултантски редактор за експериментален дизайн и статистика в Journal of Veterinary Internal Medicine.

Извънкласна антимикробна декларация: Авторите декларират, че не са използвали антимикробни средства извън етикета.