Ева Валечка-Капица

1 Катедра по клинично хранене и гастроентерологична диагностика, Медицински университет в Лодз, Полша

Гражина Клупинска

1 Катедра по клинично хранене и гастроентерологична диагностика, Медицински университет в Лодз, Полша

Ян Чойнацки

1 Катедра по клинично хранене и гастроентерологична диагностика, Медицински университет в Лодз, Полша

Каролина Томашевска-Варда

2 Катедра по гастроентерология, Медицински университет в Лодз, Полша

Александра Блонска

1 Катедра по клинично хранене и гастроентерологична диагностика, Медицински университет в Лодз, Полша

Цезарий Чойнацки

1 Катедра по клинично хранене и гастроентерологична диагностика, Медицински университет в Лодз, Полша

Резюме

Цел на изследването

Оценихме ефекта от добавянето на мелатонин върху хранителния статус на жените в постменопауза.

материали и методи

Проучването включва 56 жени (51-65 години) и 25 здрави жени (27-36 години). Емоционалното състояние беше оценено с помощта на скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HAM-D), качеството на съня с помощта на индекса на тежестта на безсънието (ISI). Индексът на телесна маса (ИТМ) и съотношението талия-ханш (WHR) също бяха изчислени. Пациентите бяха разделени в 3 групи: група I (контролна) - 25 жени с нормално телесно тегло, група II - 26 жени в постменопауза с нормално телесно тегло, група III - 30 жени в постменопауза с високо телесно тегло. При жени от група II и III рутинни лабораторни изследвания, нива на тиреоид-стимулиращ хормон (TSH), 17β-естрадиол, пролактин, фоликулостимулиращ хормон (FSH) и концентрация на 6-хидроксимелатонин сулфат (6-HMS) през деня/определяха се фракции на нощната урина. В деня на прегледа жените остават на течна диета (1800 kcal). След това се препоръчва балансирана диета от 1500 kcal и 5 mg мелатонин. Последващите прегледи са извършени след 4, 8, 12, 16, 20 и 24 седмици.

Резултати

Пациентите от групи II и III показват сходни леки нива на тревожност и депресия и значителна степен на нарушения на съня. В група III през нощта се наблюдава отделяне на 6-HMS с долната част на урината. И в двете групи е установена отрицателна корелация между отделянето на 6-HMS с урината и степента на нарушения на съня. След 24 седмици беше получено статистически значимо подобрение на качеството на съня. Установена е отрицателна корелация между отделянето на 6-HMS с урината и ИТМ.

Заключение

Добавянето на мелатонин допринася за намаляване на телесното тегло.

Въведение

Мелатонинът (MEL) е молекула с разнообразни и все още не напълно признати свойства, но демонстрира предимно антиоксидантна, противовъзпалителна и имуномодулираща активност [1]. Промени в обема или ритъма на секрецията му са наблюдавани при много патологични състояния, но не винаги е ясно дали те са тяхната причина или резултат. Тези съмнения засягат сред останалите хора с хранителни разстройства.

В едно от първите проучвания по този въпрос беше установено, че среднодневната секреция на мелатонин е значително по-висока при жени с нервна анорексия и затлъстяване, отколкото в контролната група [2].

В същото време при тези групи се наблюдава обратна корелация между нивото на мелатонин и лутеинизиращ хормон (LH). Беше заключено, че повишената секреция на мелатонин през деня може да инхибира функцията на половите жлези при тези пациенти и да играе важна роля в патогенезата на хранителните разстройства [3].

Тези предварителни клинични наблюдения са вдъхновение за провеждане на експериментални проучвания върху животни, при които, наред с други, е установено, че мелатонинът инхибира секрецията на инсулин [4]. Намалена секреция на инсулин, повишена инсулинова резистентност, развитие на непоносимост към глюкоза и повишено телесно тегло също са наблюдавани при пинеалектомирани плъхове [5].

Доказано е също така, че добавките с мелатонин имат благоприятен ефект върху секрецията на лептин, адипонектин и на нивото на глюкоза, холестерол (LDL) и триглицериди, особено при животни с индуцирано затлъстяване [6–9]. Тези промени настъпват едновременно с намаляване на апетита и телесното тегло [10–13]. Тези благоприятни ефекти са получени при използване на доза от 4 mg/kg мелатонин за 16 седмици [9], 10 mg/kg за 6 седмици [9], 30 mg/kg за 3 седмици [11] и 100 mg/kg за 8 седмици [14].

Всички тези наблюдения показват, че мелатонинът играе важна роля в метаболитните процеси и може да участва в патогенезата на синдромите на хипералиментация. Резултатите от проучвания върху животни не могат да бъдат пряко свързани с хората, ако по никаква друга причина освен тази на различни дози, продължителността на добавяне на мелатонин и разминаване на резултатите. Например, диета с високо съдържание на мазнини намалява секрецията на мелатонин при плъхове [15], докато при затлъстели хора се наблюдава значително по-висока нощна секреция на този хормон [16]. Съществуват и разлики в оценката на състоянието на теглото на населението [17].

Тези разлики предполагат провеждането на допълнителни клинични проучвания за ролята на мелатонина в патогенезата на затлъстяването.

Целта на нашето проучване беше да се оцени ефектът от добавянето на мелатонин върху теглото на жените по време на постменопаузалния период.

материали и методи

Изследването включва 56 жени на възраст 51-65 години (средно 56,9 ± 5,3), 5-11 години след последната менструация и 25 здрави жени на възраст 27-36 години (средно 31,2 ± 3,9). Изследването е проведено през 2008-2012 г. през есенно-зимния период (септември-април), когато сезонният ритъм на секреция на мелатонин е намален. Физическият преглед (медицинска история) включва оценка на тяхното емоционално състояние с помощта на скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HAM-D). Качеството на съня е оценено от индекса на тежестта на безсънието (ISI) със собствена модификация, замествайки оценката на качеството на живот (0-4 точки) с оценката на съкращаването на времето за сън.

Физическият преглед включваше измерване на нарастването на телесното тегло и обиколката на талията и бедрата. Тези резултати бяха използвани за изчисляване на индекса на телесна маса (ИТМ) и съотношението талия/ханш (WHR).

Въз основа на гореспоменатите тестове пациентите бяха разделени в три групи:

група I (контролна) - 25 жени с нормално телесно тегло, без менструални и нарушения на съня,

група II - 26 жени в постменопауза с нормално телесно тегло (ИТМ по-малко от 24,9 kg/m 2),

група III - 30 жени в постменопауза с високо телесно тегло (ИТМ 25,2-34,9 kg/m 2, средно 31,2 kg/m 2).

Жените, включени в група II и група III, при които наддаването на тегло е настъпило след менопаузата и които не са използвали хормонозаместителна терапия (ХЗТ) и са почувствали дискомфорт под формата на нарушения на съня и повишен апетит, са включени в разследванията за ефекта мелатонин върху качеството на съня и хранителния статус.

Първоначално бяха проведени рутинни лабораторни изследвания: брой на кръвните клетки, серумни нива на урея, креатинин, глюкоза, гликозилиран хемоглобин, холестерол, триглицериди, амилаза, липаза, билирубин, аланин и аспартат аминотрансфераза, TSH, 17-β-естрадиол и пролактин чрез имуноанализ ( Орто-клинична диагностика - комплект Johnson & Johnson Co.) и FSH (антитела на Vitros Product). Концентрацията на сулфатен 6-хидроксимелатонин (6-HMS) се определя през деня (7: 00-22: 00) и през нощта (22: 00-7: 00) във фракции на урината по имуноензимен метод, използвайки IBL комплект (No: RE 59131). В деня на теста жените остават на течна диета (Nutridrinks, Nutricia) 3 × 400 ml 1800 kcal и 1500 ml изотонична вода. Освен това от 22:00 до 7:00 те останаха в леглото и можеха да използват слаба или червена светлина за не повече от 10 минути. Фракциите на урината бяха замразени след центрофугиране при –70 ° C до определяне на 6-HMS (не повече от 6 месеца).

Критериите за изключване включват умерена депресия (над 9 точки по HAM-D), диабет, хипертония, чернодробни, бъбречни, щитовидни заболявания и други заболявания, изискващи фармакотерапия.

Жените, квалифицирани за изследването, дадоха писменото си съгласие. Получено е и одобрението на Комитета по биоетика на Медицинския университет в Лодз. Изследването е проведено в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки.

След получаване на материала за тестове, на жените се препоръчва стандартизирана и балансирана диета (1500 kcal) и приложение на мелатонин в доза 5 mg в 21:00, както и последващи прегледи след 4, 8, 12, 16, 20 и 24 седмици.

След 24 седмици беше извършен разширен последващ преглед, включващ оценка на качеството на съня, ИТМ и WHR.

В статистическия анализ се използва t-тест на Student за сравняване на средствата за нормално разпределение или непараметрични тестове на Kruskal-Wallis и Mann-Whitney за сравняване на резултатите от две различни проби.

Коефициентът на линейна корелация r е използван за определяне на връзката между променливите. Изчисленията са направени със STATISTICA 9.1 Stat Soft Polska.

Резултати

Проучването включва пациенти след изключване на каквито и да било органични и метаболитни заболявания. Пациентите от група II и III показват сходни леки нива на тревожност и симптоми на депресия и значителна степен на нарушения на съня (Таблица I).

Раздел. Аз

Обща характеристика на жените, включени в проучването, и предварителни резултати от проучването

Характеристики Група I (n = 25) Група II (n = 26) Група III (n = 30)
Възраст (години)31,2 ± 3,955,6 ± 4,958,2 ± 5,6
ИТМ (kg/m 2)21,94 ± 1,1622,07 ± 1,4829,62 ± 3,69 ***
FSH (mIU/ml)13,24 ± 5,0679,8 ± 21,35 *** 91,23 ± 19,82 ***
17β-естрадиол (pg/ml)49,6 ± 19,2615.30 ± 4.91 *** 12,48 ± 5,16 ***
6-HMS - D8,58 ± 2,867,73 ± 2,047,18 ± 2,46
6-HMS - N27,45 ± 7,9425,22 ± 7,3412,41 ± 5,00 ***
GFR (ml/min)103,6 ± 10,199,0 ± 6,796,8 ± 11,4

Раздел. II

Тествани характеристики на жените, включени в проучването

Тествани характеристики Група II Група IIIABAB
ISI (точки)13,27 ± 1,9310,35 ± 1,50 *** 14,53 ± 2,569,80 ± 1,71 ***
ИТМ (точки)22,07 ± 1,4821,86 ± 1,28 * 29,62 ± 3,6927,88 ± 3,14 ***
WHR (см)0,75 ± 0,0360,74 ± 0,0350,88 ± 0,0360,87 ± 0,035

Раздел. III

Връзка между тестваните характеристики

Връзка между група II група IIIКоефициент на корелация (r) Статистическа значимост Коефициент на корелация (r) Статистическа значимост
6-HMS - DISI–0,594 0,05–0,651 0,05–0,322> 0,05
6-HMS - NISI–0,810 0,05–0,756 0,05–0,339> 0,05

6-HMS - 6-хидроксимелатонин сулфат, D - екскреция през деня: µg/15 h, N - нощна екскреция: µg/9 h, ISI - индекс на тежест на безсънието, BMI - индекс на телесна маса, WHR - съотношение талия-ханш

При подробен анализ беше установено, че седативният ефект на мелатонина се оценява от пациентите по различни начини. По-голямата част (64,2%) съобщават, че мелатонинът е подобрил качеството на съня от началото на приложението му. Останалите пациенти (35,8%) не са усетили значително подобрение през първия месец на добавките. Тази група включваше жени, които преди са приемали други хипнотични лекарства. Тези нарушения, особено под формата на почивки и съкращаване на продължителността на съня, значително се подобряват след 6-8 седмици на приложение на мелатонин.

мелатонин

Индекс на тежест на безсънието (ISI) преди и след терапията с мелатонин в групите жени в постменопауза с нормално телесно тегло (A) и със затлъстяване (B); ** p Таблица II). Добавянето на мелатонин допринася за намаляване на телесното тегло при жени със затлъстяване и след 16 седмици ИТМ намалява от 29,62 ± 3,69 на 27,88 ± 3,14 (p Фиг. 2). Стойностите на съотношението талия-ханш показват подобна тенденция, но резултатите не се различават статистически (Фиг. 3).

Индекс на телесна маса (ИТМ) преди и след терапията с мелатонин в групите жени в постменопауза с нормално телесно тегло (A) и със затлъстяване (B); ** p Reiter RJ, Tan DX, Feuntes-Broto L. Мелатонин: многозадачна молекула. Prog Brain Res. 2010; 181: 127–151. [PubMed] [Google Scholar]