Седиге Моради

Институт по ендокринология и метаболизъм (Hemmat Campus), болница Firoozgar, Техерански университет за медицински науки, Техеран, Иран

Скот Реза Джафарян Керман

Институт по ендокринология и метаболизъм (Hemmat Campus), болница Firoozgar, Техерански университет за медицински науки, Техеран, Иран

Мина Моллабаши

Институт по ендокринология и метаболизъм (Hemmat Campus), болница Firoozgar, Техерански университет за медицински науки, Техеран, Иран

Резюме

Заден план:

Затлъстяването е свързано с няколко съпътстващи заболявания като диабет и повишена смъртност. Като цяло, употребата на лекарства насърчава само умерена загуба на тегло в диапазона от 2 до 10 kg, обикновено най-ефективна през първите 6 месеца от терапията; проучванията обаче показват положителни ефекти върху други рискови фактори като кръвно налягане и нива на серумна глюкоза, но има по-малко проучвания при пациенти с диабет. Целта на това проучване е да се оцени ефектът на топирамат върху пациенти с редукция на теглото с диабет тип 2.

Материали и методи:

Това беше 32-седмично проучване на рандомизирано клинично изпитване на 69 субекти през 2008-2010. Пациентите в две лечебни групи са получавали топирамат (39 пациенти) и плацебо (30 пациенти) и са били подложени на участие в нефармакологична програма за намеса в начина на живот; които бяха разпределени на случаен принцип в нашите две групи. Процентната промяна в телесното тегло и индекса на телесна маса (BMI) в края на проучването е основната крайна точка за ефикасност, а вторичните показатели са промени в кръвното налягане (BP), дял на пациентите, постигнали 5% или 10% загуба на тегло, промени в липидния профил (общ холестерол, липопротеинов холестерол с ниска плътност, липопротеинов холестерол с висока плътност, триглицериди); и промени в гликозилирания хемоглобин (HgA1c). За статистически анализ се използва сдвоени проби и независими проби. (RCT код: IRCT201112036027N2).

Резултати:

Всички резултати бяха извлечени въз основа на 69 (предназначени за лечение) пациенти с ITT. Средните промени в ИТМ са значително по-високи при пациенти, лекувани с топирамат (-1,08 1,90 спрямо +0,086 ± 1,05 kg/m², P = 0,006). Средният процент на загуба на тегло е значително различен между активните и плацебо групите (-3,02 ± 5,78% спрямо +0,32 ± 3,54%, P = 0,005) и систолното кръвно налягане и HgA1C значително намаляват при пациенти, лекувани с топирамат (P = 0,021 и P = 0,047, съответно).

Заключение:

Топирамат индуцира загуба на тегло и подобрен гликемичен контрол при пациенти със затлъстяване и диабет.

ВЪВЕДЕНИЕ

Нараства глобалното преобладаване на затлъстяването като шестият най-важен рисков фактор за общото здраве; диабетът тип 2 обаче е най-опустошителното хронично усложнение на затлъстяването; състояние, наред със затлъстяването, става все по-често. [1,2]

Някои проучвания показват, че в западните страни повече от 80% от хората с диабет тип 2 също страдат от затлъстяване. [1] Други животозастрашаващи рискове, свързани със затлъстяването, са хипертония, дислипидемия, коронарна артериална болест, мозъчно-съдови инциденти (CVA) и нарушения на жлъчния мехур. Препоръчва се умерената загуба на тегло при пациенти със затлъстял диабет да намали серумната глюкоза и да намали необходимото количество инсулин. [3] Загубата на тегло 5-10% при пациенти със затлъстяване може да намали кръвното налягане при всички индивиди и може да намали нуждата от лекарства за хипертония при пациенти с лека до умерена хипертония. [4]

Въпреки че промяната в начина на живот, състояща се от физическа активност и диетичен режим, е основният начин за контрол и лечение на затлъстяването, резултатът често е разочароващ. Фармакотерапията обикновено е запазена за пациенти с ИТМ над 30 kg/m 2 без усложнения или BMI над 27 до 30 kg/m 2 със съпътстващи усложнения, свързани с теглото. Фармакотерапията обикновено се започва, ако пациентът не е успял да постигне целта си за загуба на тегло след 6 месеца промяна в начина на живот, но тя трябва да се използва заедно с програма, която включва диетични промени и физическа активност. [5] Следователно има търсене на нови лекарства за намаляване на теглото, които да помогнат на пациентите с диабет да отслабнат. [6]

Топираматът е силно противоречиво лекарство, което вече се използва за намаляване на теглото. [7,8,9] топирамат, открит през 1979 г. от Брус Е. Марианов и Джозеф Ф. Гардоки, предписан за първи път като антиконвулсивно лекарство. [10] Това лекарство може да блокира медиирани от напрежението натриеви врати в централната нервна система и предотвратява повтаряща се стимулация на неврони с 80% орална бионаличност и 20-30 часа полуживот, по-голямата част от консумирания топирамат се екскретира от тялото, непроменен в урината. [9] Това лекарство също е изследвано за употреба за лечение на алкохолизъм, [11] посттравматично стресово разстройство (ПТСР), [12] перивентрикуларна левкомалация [13] и разстройство на преяждането [14]

Има няколко проучвания, показващи ефекта на топирамат за намаляване на теглото. [10] Проучванията върху хора показват, че количествата загуба на тегло от топирамат са свързани с дозата и продължителността на приложение. [6,7,15,16,17] Въпреки това, има нужда от по-точни и прецизни изследвания за неговия ефект върху различни етнически групи и медицински състояния.

Определянето на ефективно лекарство за намаляване на теглото би било полезно за борба с широкото разпространение на затлъстяването и неговите усложнения. топираматът предлага ефективна възможност, но са необходими изследвания, за да се получи информация с по-глобална перспектива. Целта на това проучване е да се оцени ефектът на топирамат върху загубата на тегло при ирански пациенти с диабет тип 2.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Проучване дизайн и предмети

Субектите за това рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано, паралелно групово проучване са наети от Института по ендокринология и метаболизъм, болница Firouzgar, Техеран, Иран. Изпитването беше от октомври 2008 г. до февруари 2010 г. (RCT код: IRCT201112036027N2) и беше планирано за 32 седмици, състоящо се от 1-седмична фаза на оттичане на плацебо, 3-седмична фаза на титруване, 26-седмична фаза на поддръжка и 2-седмична фаза на конус (виж схемата на потока).

загубата

Консортна диаграма за ефекта на топирамат върху загубата на тегло при ирански пациенти с диабет тип 2 2

Вземането на проби е направено чрез стратифицирана рандомизация (по възраст и пол) върху пациенти, които са изпълнили нашите критерии за включване. Всички лица бяха насочени към един ендокринолог (заслепен за прилагане на наркотици) и проучването беше представено изцяло за участниците (Също така заслепено за приложението на лекарства). Както топираматът, така и плацебото са сходни по размер, форма и цвят и се прилагат произволно от фармацевт в болницата, в която е проведено проучването, а резултатите се съхраняват от техния застрахователен код. Размерът на извадката се изчислява най-малко на 30 индивида във всяка група чрез формула „оценка на средната разлика между две групи“ според Rosenstock et al. [17] проучване на базата на промени в ИТМ (α = 0,05, β = 0,8, μ1 = 0,8 ± 1,1 и μ2 = 2,1 ± 1,8). В нашето проучване бяха включени 85 индивида; след започване на протокола обаче само 69 ​​пациенти (21 мъже и 48 жени) са оценени като намерение за лечение (ITT) популация.

Етика

Преди да включат каквото и да е лице в нашето проучване, всички субекти подписаха формуляр за съгласие, в който се посочва, че желаят да участват в нашето проучване. Всички субекти могат да излязат от изпитването, когато пожелаят и за участника не са определени такси. Нито една от информацията няма да бъде публикувана индивидуално и всички участници бяха включени като анонимни. Нашето проучване беше одобрено от комисията по етика на кампуса Hemmat на Техеранския университет по медицински науки (по-рано: Ирански университет за медиални науки) преди започване на изследването (Етичен код 501, дата на одобрение: 20 август 2008 г.)

Крайни точки за ефикасност

Основната крайна точка за ефикасност е процентната промяна в ИТМ в края на проучването. Вторичните крайни точки бяха промени в систоличния и диастоличния АТ в седнало положение; делът на субектите, постигнали 5% или 10% загуба на тегло (5% и 10% отговорили на теглото); делът на субектите, които са постигнали намаление с 5 или 10 mmHg в диастоличния BP (5 и 10 mmHg диастолични BP отговор) или систоличния BP (5 и 10 mmHg систоличен BP отговори); промени в липидния профил (общ холестерол, липопротеинов холестерол с ниска плътност, липопротеинов холестерол с висока плътност, триглицериди); и промени в гликозилирания хемоглобин (HgA1c).

Всички пациенти обаче са били предупредени за страничните ефекти на лекарствата (парастезия, липса на концентрация, сърбеж, безсъние и световъртеж) и са били посъветвани да информират ендокринолога. Участниците ще бъдат изключени от проучването, ако желаете или нежеланите реакции са деактивиращи.

Оценки

Измерванията на теглото, височината и кръвното налягане за всеки пациент са взети според подходящите скали (Richter Inc., Германия). Всички биохимични анализи са извършени в Института по ендокринна и метаболитна лаборатория (болница Firoozgar, Техеран, Иран). Общият холестерол, HDL и триглицеридите се измерват с фотометричен анализ с коефициенти на вариране по-малко и по-малко от 2% (Pars Azmoon Company; Иран).

статистически анализи

Всички данни бяха анализирани от SPSS за Windows версия 16 (SPSS Inc., Илинойс, САЩ), използвайки статистически тестове; T-тест на сдвоени проби (за групови анализи), t-тест на независими проби (за анализ между групи) и точен тест на хи-квадрат. Данните за ефикасността бяха оценени в популацията с намерение за лечение (ITT), определена като всички субекти, които бяха рандомизирани, получиха поне една доза от изпитваното лекарство и завършиха поне едно измерване на ефикасността по време на лечението.

РЕЗУЛТАТ

Базови характеристики

В края на проучването 69 пациенти (21 мъже и 48 жени) бяха оценени като намерение за лечение (ITT) популация; 39 в групата на топирамат и 30 в групата на плацебо. Средната възраст е 52,45 ± 8,57 години и средното тегло по време на изпитването е 82,59 ± 13,40 кг.

Промени в теглото и ИТМ

Както се вижда в Таблица 1, средното тегло и средният ИТМ намаляват значително в групата на топирамат след лечение. Освен това средното тегло на групата на топирамат е значително по-ниско от групата на плацебо след лечението.

маса 1

Тегло и ИТМ при ИТТ субекти, сравнение между лекарствени и плацебо групи; удебелените P стойности са значителни

Допълнителен анализ показа, че средното Δ тегло (изчислено от Δ W = тегло след лечение - тегло преди лечението) не се различава значително между плацебо и топираматните групи (5,18 ± 0,99 срещу 1,83 ± 0,50 kg, P = 0,523). Средният процент на загуба на тегло (ΔW/тегло преди лечението) също е без значителна разлика (5,55 ± 1,06% срещу 3,40 ± 0,61%, Р = 0,492). ΔBMI (изчислено от: ΔBMI = ИТМ преди лечение - ИТМ след лечение) е значително по-висок при пациенти, лекувани с топирамат (-1,08 ± 1,90 спрямо +0,086 ± 1,05 kg/m², P = 0, 006). Също средният процент на загуба на ИТМ (изчислен от: (ΔBMI/BMI преди лечението) × 100) е значително различен между активната и плацебо групите (-3,02 ± 5,78% спрямо +0,32 ± 3,54%, P = 0,005); повече информация, показана на фигури Фигури 1 1 и и 2 2 .

Делът на пациентите, постигнали 0-5%, 5-10% и повече от 10% загуба на тегло от топирамат и плацебо

Картина на намаляване на ИТМ в топирамат и плацебо групи; както беше посочено, те имат значителна разлика

Други маркери за диабет

При всички пациенти са оценени нивата на систолично и диастолично кръвно налягане и нива на хемоглобин A1C (HgA1C). Систоличното кръвно налягане и HgA1C значително намаляват при пациенти, лекувани с топирамат (Р = 0,021 и Р = 0,047, съответно). Други параметри не се различават значително. Общият холестерол в групата на плацебо значително намалява в групата на топирамат след лечение (P = 0,048). Други данни са класифицирани в таблици Таблици2 2 и и 3 3, което не показва значителна разлика в други параметри.

Таблица 2

Кръвно налягане и хемоглобин А1С при пациенти с ITT, сравнение между лекарствени и плацебо групи; удебелените P стойности са значителни

Таблица 3

Липиден профил при пациенти с ITT, сравнение между групите на наркотици и плацебо

Двадесет и четири пациенти в групата на топирамат и девет случая в групата на плацебо са докладвали нежелани ефекти. Най-честата от нежеланите реакции е парестезия (12 случая в групата на топирамат и 3 в групата на плацебо; P = 0,041) и последвана от затруднение с концентрацията (8 в групата на топирамат и 2 в групата на плацебо; P = 304). Други неблагоприятни ефекти включват сърбеж, безсъние и световъртеж (по-малко от 2 случая). Нито един от пациентите не е изключен от проучването поради тези неблагоприятни ефекти.

ДИСКУСИЯ

Статистически е постигната значителна загуба на тегло при пациенти със затлъстяване от диабет тип 2, лекувани с топирамат в това проучване. Тази загуба на тегло е придружена от значително намаляване на HbA1c. В различни проучвания е доказано, че умереното намаляване на телесното тегло значително ще подобри гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2 [3]. В нашето проучване промени в теглото спрямо изходното ниво (> 5%) са наблюдавани при 25% от пациентите в групата на топирамат в сравнение с групата на плацебо (de Onis M, Blössner M, Borghi E. Глобално разпространение и тенденции на наднормено тегло и затлъстяване сред предучилищните деца. Am J Clin Nutr.2010; 92: 1257–64. [PubMed] [Google Scholar]