Consulte los artículos y contenidos publicados en éste medio, además de los e-sumarios de las revistas científicas en el mismo momento de publicación

Esté informado en todo momento gracias a las alertas y novedades

Acceda a promociones exclusivas en suscripciones, lanzamientos y cursos acreditados

Сега е Endocrinología, Diabetes y Nutrición (английски изд.). Повече информация

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Последвай ни:

Факторът на въздействието измерва средния брой цитати, получени през определена година от статии, публикувани в списанието през двете отстъпващи години.

SRJ е престижна метрика, основана на идеята, че не всички цитати са еднакви. SJR използва подобен алгоритъм като ранга на страницата в Google; тя предоставя количествена и качествена мярка за въздействието на списанието.

SNIP измерва въздействието върху контекстуалното цитиране чрез възприемане на цитати въз основа на общия брой цитати в дадено поле.

  • Резюме
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Палавски клав
  • Въведение
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Палавски клав
  • Въведение
  • Концепцията за ендокринните нарушения
  • Механизъм на действие на ендокринните разрушители
  • Обезогени
  • Моделът на диетилстилбестрол
  • Генистеин
  • Бисфенол a
  • Органотинови съединения
  • Фталати
  • Заключения
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

obesogens

Честотата и разпространението на наднорменото тегло и затлъстяването значително се увеличиха през последните три десетилетия в почти всички страни по света. Това явление не се обяснява лесно с промени в начина на живот на популациите с много различни първоначални навици. Това доведе до разглеждане на влиянието на други фактори, така наречените ендокринни разрушители и по-точно обезогени. Това проучване прегледа наличните доказателства за замърсяващи химични вещества, които потенциално могат да бъдат обезогени при хората: DES, генистеин, бисфенол А, органотини (TBT, TPT) и фталати. Първите три групи вещества действат главно върху естрогенните рецептори, докато органотините и фталатите активират PPARγ. Стигна се до заключението, че съществуват доказателства за обезогенния ефект на тези химични вещества в тъканите и експерименталните животни, но има малко данни при хората.

La incidentencia y prevalencia de sobrepeso y obesidad е експериментирал un gran incremento en las últimas tres décadas y afecta a casi todos los países del orbe. Este fenómeno no se explica fácilmente por los cambios del estilo de vida en las distintas poblaciones con hábitos de partida muy distintos. Por lo que además del cambio del estilo de vida, otros factores empiezan a tenerse en cuenta, los llamados disruptores endocrinos y más concretamente los obesógenos. Revisamos la evidencia que existe sobre sustancias químicas que polucionan el ambiente que potencialmente puedan ser obesógenos en humanos: el dietilestilbestrol (DES), la ginesteína, el bisfenol-A, los deridos orgánicos de estaño y los ftalatos. Los tres primeros actúan principalmente sobre los receptores estrogénicos y los derivados orgánicos del estaño y los ftalatos activando los PPARγ. В заключение, съществуват доказателства за ефективност на обезогено де Estas sustancias en estudios en animales de експериментация, танто in vitro комо in vivo, pero muy pocas en humanos.

Експлозивното нарастване на разпространението на затлъстяването сред популациите през последните десетилетия ще се обясни с липсата на способност на организма да компенсира адекватно съвременния начин на живот, характеризиращ се с излишен прием на калории и ограничена физическа активност. Пестеливата хипотеза на фенотип 13 постулира, че на еволюционния исторически етап, в който живеем, генетичните признаци не биха се адаптирали адекватно към настоящата обезогенна среда.

Тъй като нито една от гореспоменатите потенциални причини не обяснява напълно т. Нар. Епидемия от затлъстяване, се предлагат други фактори, които могат да играят допълваща роля, включително разстройства на хранителното поведение, чиято честота и разпространение са се увеличили сред населението, особено по-малко известните форми като като синдром на нощното хранене, синдром на пика, 14 високото разпространение на разстройство с хиперактивност с дефицит на внимание при деца и възрастни, 15 и нарушения на съня. 16.

От началото на миналото десетилетие се предполага, че токсичните химически агенти могат да допринесат за повишената честота на затлъстяването сред населението. Baillie-Hamilton, 17, след като анализира връзката между повишената честота на затлъстяването сред населението и увеличеното производство на индустриални химически вещества, предлага през 2002 г. хипотезата за причинно-следствена връзка между двете събития. Впоследствие терминът обезогени е създаден за обозначаване на химични вещества, които замърсяват околната среда и които, включени в тялото, могат да попречат на регулирането и съхранението на енергията.

Този преглед има за цел да събере наличните доказателства за обезогените и тяхната потенциална роля за развитието на затлъстяване при хората.

Концепцията за ендокринните нарушения

Механизъм на действие на ендокринните разрушители

Ендокринните разрушители (ED) действат чрез свързване с всякакъв тип рецептори, било то ядрени, мембранни, невротрансмитери (серотонинови, допаминови и норепинефринови рецептори) и дори сираци (арил въглеводородни) рецептори. Те действат и върху метаболитните пътища на стероидите в репродуктивната система, 24 както се случва с дихлородифенилтрихлороетан (DDT), полихлорирани бифенили (PCB), полибромиран бифенил) (PBB) и някои растителни естрогени, които действат върху естрогенните рецептори, за да променят сексуалните и репродуктивните поведение. Някои диетилстилбестроли (DES) действат като хормонални антагонисти; например, винклозолин и дихлородифенилдихлороетилен (DDE), 27 a DDT метаболит, съдържат замествания на халогенни, хлорни и бромови групи с фенолни радикали, имитиращи естествени стероидни хормони и взаимодействат с рецептори като агонисти или антагонисти. DES може да действа и чрез модифициране на синтеза и катаболизма на естествените хормони, като увеличава или намалява техните нива. Примерите включват фитоестрогени (флавони, изофлавони, куместани, лигнани) и микоестрогени (зеранол), които насърчават развитието на млечните жлези при мъжете. 28

Предизвикателство в областта на ендокринните разрушители е разнообразието от вещества, които може дори да нямат структурно сходство с физиологичните регулатори, с изключение на ниското им молекулно тегло. Факторите, важни за ендокринните нарушения, включват: (а) Възраст при излагане, с по-голяма уязвимост към неговите ефекти по време на вътрематочното развитие. 27 (б) Време на латентност след експозицията; последиците от експозицията в ранните етапи на развитие могат да станат очевидни в зряла възраст или дори в напреднала възраст. (в) Значимостта на множественото замърсяване; замърсяването с един замърсител на околната среда е рядко и могат да възникнат адитивни или синергични ефекти. 28 (г) Дозата-отговор не следва традиционната динамика, тъй като изненадващо замърсителят може да има по-големи ефекти при ниски в сравнение с високи дози. 29,30 (д) Трансгенерационният и епигенетичният ефект на ендокринните разрушители, който може да засегне не само индивида, но и неговото/нейното потомство и дори следващите поколения. 31 (е) Разнообразието и сложността на механизмите на действие; ендокринните разрушители често действат по повече от един механизъм, а метаболитните продукти от разрушаването на разрушителя също имат ефекти, различни от тези на първоначалното химично вещество. 32

Що се отнася до молекулярните ефекти на ендокринните разрушители, се смята, че те имитират или блокират транскрипцията, индуцирана от естествени стероиди върху техните ядрени рецептори. Наред с други ефекти е доказано, че те инхибират действието на хистоновата деацилаза, променят ДНК метилирането, активират фосфорилирането на коактиватори като p160 и намаляват разграждането на разрушител-рецепторния комплекс, увеличавайки неговия ефект. 33

Обезогените са ксенобиотици, които могат да се появят в околната среда и/или храната и които неправилно регулират и насърчават натрупването на липиди и адипогенезата. 34 Няколко скорошни проучвания разглеждат потенциалното въздействие на ендокринния разрушителен ефект на системата за регулиране на енергията, т.е. обезогените и тяхната връзка с нарастването на разпространението на затлъстяването в почти всички страни по света. 35–37

Има някои необходими условия моделът на взаимодействие на обезогена със здравето на населението да бъде правдоподобен. Първо, молекулните цели на обезогените трябва да бъдат открити в мастната тъкан. Второ, обезогените трябва да могат да променят биологията на мастната тъкан, предизвиквайки увеличаване на съдържанието на мазнини в клетките (хипертрофия) и броя на клетките (хиперплазия). Трето, трябва да съществува реалистична връзка между замърсяването и ефекта, т.е. нивата на разрушителите в организма трябва да могат да предизвикат специфичен ефект върху енергийния баланс. И накрая, епидемиологичните проучвания трябва да демонстрират причинно-следствената връзка на обезогените при значителна част от популацията.

Допълнителен важен аспект е времето, когато химичният агент действа върху нашето тяло и оказва влияние върху индуцирането на адипогенеза. Съществуват текущи доказателства, че периодът на вътрематочно развитие е най-уязвим за обезогените поради специфичния ефект от насърчаването на адипогенезата при възрастни. 36,38

Излагането на DES във феталния или неонаталния стадий на развитие е клинично по-подходящо в сравнение с излагането на възрастни, тъй като организмите в такива етапи са изключително уязвими на химични вещества с хормоноподобни ефекти. Доказано е, че DES има по-силни ефекти на по-ниски нива в ранните етапи на развитие. 39 Причината за това е, че защитните ефекти, действащи при възрастни, като възстановяване на ДНК, компетентна имунна система, детоксикиращи чернодробни ензими и кръвно-мозъчна бариера не са напълно функционални във феталния и новородения стадий. Освен това метаболизмът се увеличава във феталния и антенаталния стадии в сравнение с следващите периоди на развитие, което може да засили ефекта на DES.

Концепцията, че здравето и заболяванията на възрастните имат етиологична основа във феталния или неонаталния стадий, не е уникална за областта на ендокринологията. В края на 80-те години проучванията на майчиното хранене предполагат, че феталната среда, отразена в ниското тегло при раждане и лошото хранене, е свързана с повишен риск от страдания от не-трансмисивни заболявания, сърдечно-съдови заболявания, захарен диабет, остеопороза и др., Което предположи, че болестите от хипотезата произхождат от фетален и неонатален стадий. 38

Фигура 1 показва някои вещества, изследвани понастоящем за техните обезогенни свойства, и наличните в настоящата литература доказателства за някои обезогенни потенциали са разгледани по-долу.