Заден план Да се ​​определи рискът от диабет тип 2 при лица с нива на глюкоза на гладно в границите на нормогликемия, лека хипергликемия и междинна хипергликемия и да се оцени ефектът от затлъстяването и метаболитния синдром върху този риск.

глюкоза

Предмети и методи Честотата на захарен диабет тип 2 е оценена при 28 209 сравнително здрави субекта, участващи в Лонгитудното проучване на Купърския център. Те са били включени в проучването, ако са имали повече от 1 измерване на глюкозата на гладно, антропометрия и други параметри от интерес. Бяха идентифицирани три подгрупи: нормогликемична (ключови думи

  • кръвна захар на гладно
  • затлъстяване
  • метаболитен синдром
  • прогнози за риска от диабет

Това е статия с отворен достъп, разпространявана в съответствие с лиценза Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), който позволява на другите да разпространяват, ремиксират, адаптират, надграждат тази работа с нетърговска цел и да лицензират своите производни произведения на различни условия, при условие че оригиналната творба е правилно цитирана и използването е некомерсиално. Вижте: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Статистика от Altmetric.com

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

CCLS включва данни за над 100 000 пациенти, наблюдавани в клиниката на Купър от 1970 до 2010 г. Субектите, участващи в CCLS, са имали задълбочена медицинска история и физически преглед, антропометрия, обширни лаборатории и тестове за сърдечно-съдова годност. Пациентите подписаха информирано съгласие и одобриха използването на техните данни за изследвания. Събирането на данни и информираното съгласие се разглеждат и одобряват ежегодно от Институционалния съвет за преглед на The Cooper Institute. Предпазните мерки за поверителност бяха запазени чрез политиките и процедурите на The Cooper Institute. Всички данни са били идентифицирани преди анализ.

Проучване на населението

Настоящото проучване включва 28 209 пациенти, 78,4% от тях мъже и на възраст от 18 до 98 години. Данните бяха оценени за всички налични посещения в клиника между 1971 и 2009 г. за всеки индивид, видян поне два пъти и за когото всяко посещение имаше пълни данни за възраст, индекс на телесна маса и кръвна захар на гладно. Пациенти с нива на кръвната захар на гладно под 3,9 mmol/L и над 7,0 mmol/L бяха изключени от този анализ. Кохортата се състои от лица, които са предимно неиспанци бели (> 95%), с висше образование, заети или по-рано заети в професионални професии, със среден до по-висок доход, имат достъп до здравни грижи и обикновено са самостоятелно насочени към клиниката, въпреки че приблизително 30% са насочени от работодателя си за прегледи за превантивна грижа. Интервалите за проследяване варират от годишно до 39 години, в зависимост от препоръките на лекаря, предпочитанията на пациента или корпоративната политика. По време на тези анализи данните за лекарствата не са били налични в базата данни, освен текущата употреба на инсулин или не.

Антропометрични измервания

Оценката на клиника Купър се състои от антропометрична информация, включително височина, тегло и обиколка на талията. Височината и теглото са измерени в леки дрехи и без обувки, като се използва стандартна клинична скала и стадиометър. Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява като тегло в килограми, разделено на ръст в метри на квадрат. Обхватът на талията е измерен на нивото на пъпа с пластмасова антропометрична лента.

Клинични измервания

Статистически анализ

За всеки индивид с първоначална глюкоза в диапазона от 3,9 до 7,0 mmol/L, времето до инцидентния диабет се изчислява като разлика в годината на изследване между първоначалното посещение на клиниката и най-ранното посещение на клиниката, при което индивидът е показал ниво на глюкоза в кръвта по-голямо от 7,0 mmol/L или съобщава диагноза диабет. Следователно времето за инцидент на диабет беше цензурирано по интервали. Процентът на честота на подгрупите е оценен чрез приспособяване на експоненциални модели на оцеляване към тези подгрупи, като се третира времето до инцидентния диабет като правилно цензурирано и продължително. Грешката при приемането, че времената на събитията са правилно цензурирани и непрекъснати, ако всъщност са интервално цензурирани, е незначителна, ако честотата на заболеваемост е малка, както е в настоящия анализ. Експоненциалните модели за оцеляване също осигуряват тестове за значимост на подгруповите фактори. Във всеки модел глюкозата на гладно беше въведена като основен ефект заедно с един друг ефект на подгрупиране и съответния ефект на взаимодействие. Моделите на честотата са подходящи за специфичните за пола подпроби и за цялата извадка. Степента на регресия се изчислява по подобен начин, като се изчислява времето за постигане на глюкоза за всеки индивид първоначално в диапазона от 5,6 до 7,0 mmol/L.

Данните са обобщени като средни стойности ± SD. Демографските и клиничните променливи, оценени при първоначалното посещение на клиниката, бяха тествани за специфични за пола тенденции, като се използва непараметричен тест за тенденция на Jonckheere-Terpstra и за полови разлики, използвайки тест за ранг на Wilcoxon. За сравнение на категориите глюкоза в рамките на пола са проведени независими проби t тест. За всички анализи е използван софтуер SAS/STAT (Cary NC), версия 9.1.

РЕЗУЛТАТИ

Базовите характеристики при първия преглед за мъже и жени с нормогликемия, лека хипергликемия и междинна хипергликемия са показани в таблица 1. Петдесет и седем процента от мъжете и 80.6% от жените са били нормогликемични; 30,6% и 15,9% от мъжете и жените, съответно, са имали лека хипергликемия, а 11,9% от мъжете и 3,6% от жените са имали междинна хипергликемия. Има 1138 инцидентни случая на диабет при мъжете и 130 при жените по време на проследяване, вариращо от 1 година до 39 години, със средна стойност (SD) от 7,1 (6,8) години.

Демографски и клинични характеристики, оценени при първоначално посещение на клиника, Проучване на Център Купър надлъжно

Годишно превръщане в диабет за всички мъже и всички жени, групирани по гликемичен статус (нормогликемия [бяло], лека хипергликемия [сиво] и междинна хипергликемия [черно]). Числата в лентите представляват броя на лицата.

Годишно превръщане в диабет за мъже и жени под 55 години и 55 години или повече. Белите ленти показват нормогликемия, сивите ленти показват лека хипергликемия, а черните ленти показват междинна хипергликемия. Звездичката показва, че възрастните хора са имали значително по-високи нива на превръщане в диабет в сравнение с честотите при по-млади хора в същата гликемична категория.

При всички мъже увеличаването на ИТМ е свързано с по-голям риск от диабет (P 2 и 30 kg/m 2 или повече. Белите ленти показват нормогликемия, сивите ленти показват лека хипергликемия, а черните ленти показват междинна хипергликемия. Звездичката показва, че хората със затлъстяване са имали значително по-високи нива на превръщане в диабет в сравнение с нива на хора без нос в същата гликемична категория.

Годишно превръщане в диабет за мъже и жени с индекс на телесна маса под 30 kg/m 2 и 30 kg/m 2 или повече. Белите ленти показват нормогликемия, сивите ленти показват лека хипергликемия, а черните ленти показват междинна хипергликемия. Звездичката показва, че хората със затлъстяване са имали значително по-високи нива на превръщане в диабет в сравнение с честотите при неносещи хора в същата гликемична категория.

Годишно превръщане в диабет за мъже и жени със и без метаболитен синдром. Белите ленти показват нормогликемия, сивите ленти показват лека хипергликемия, а черните ленти показват междинна хипергликемия. Звездичката показва, че хората с метаболитен синдром (+ MetS) са имали значително по-високи нива на превръщане в диабет в сравнение с честотите при хора без метаболитен синдром (-MetS) в същата гликемична категория.

И накрая, Фигура 5 показва регресия към нормогликемия от лека хипергликемия и междинна хипергликемия по пол. Графиката показва, че лека хипергликемия е била два пъти по-вероятно да регресира до нормална, отколкото при тези с междинна хипергликемия.

Годишна регресия към нормогликемия за мъже и жени с лека хипергликемия (сиви ленти) и междинна хипергликемия (черни ленти).

ДИСКУСИЯ

DPP демонстрира, че интензивната интервенция с промени в начина на живот или с терапия с метформин при пациенти, които имат комбинация от IGT и IFG, ще намали степента на превръщане в диабет тип 2. 1 Това накара група за консенсус на ADA да заяви, че хората с IFG трябва да се подлагат на OGTT, за да идентифицират съжителствения IGT като ръководство за клинична намеса. 6 Въпреки че комисията отбеляза, че всяко лице с IFG или IGT трябва да бъде насърчавано да възприема здравословни навици в живота, не са споменати ползите от започването на интензивна интервенция в начина на живот, каквато се използва в DPP. Последното не е без значителни разходи и не може да се предприеме с лека ръка. Най-малкото ще изисква участие на екип от професионалисти, подкрепящи лекарско предписание, ако има надежда за успешна профилактика. Например, при DPP, след като изпитването приключи и професионалната намеса в начина на живот беше прекратена, загубата на тегло, постигната по време на проучването, беше смекчена. 8

Ако IFG ще се използва като ръководство за клинична профилактика на диабета, трябва да се обмисли какво представлява дефиницията на IFG. Световната здравна организация/Международната федерация по диабет поддържа, че нивото на гладно трябва да бъде в диапазона от 6,1 до 7,0 mmol/L (110–125 mg/dL). 5 Този диапазон е в контраст с препоръчаните от ADA 5,6 до 7,0 mmol/L (100–125 mg/dL). 9 Обосновката на дефиницията на ADA беше да се премахне необходимостта OGTT да идентифицира IGT. Смяташе се, че обхватът на гладно от 5,6 до 7,0 mmol/L ще идентифицира повечето пациенти с IGT. Тази обосновка обаче не е валидна. Много повече хора имат нива на гладно от 5,6 до 7,0 mmol/L, отколкото имат IGT. 5 Това накара групата за консенсус на ADA да препоръча тестване за IGT, за да се определи кой е кандидат с по-висок риск за клинична профилактика на диабета. 6 В това проучване разгледахме въпроса дали има алтернатива на OGTT за идентифициране на лица с IFG с достатъчно висок риск да се установи клинична профилактика на диабета чрез интензивна терапия на начина на живот.

Настоящото проучване показва поразителна разлика в риска от диабет при тези с междинна хипергликемия в сравнение с лека хипергликемия (фиг. 1). Други изследователи съобщават за подобни констатации. 10–12 Освен това, както също се съобщава по-рано, 10,13 е имало повече от два пъти повече пациенти с лека хипергликемия, отколкото с междинна хипергликемия. Въпреки че относителният риск от диабет при лица с лека хипергликемия е по-висок, отколкото при тези с нормогликемия, абсолютният процент на превръщане в диабет на първия е относително нисък. Нещо повече, значителна част от тези, които първоначално са имали лека хипергликемия, са се върнали към нормогликемия при последващо тестване. Въпреки че хората с лека хипергликемия или дори нормогликемия 14 могат да бъдат посъветвани да приемат промени в начина на живот, има по-малко оправдания за интензивна клинична намеса за намаляване на риска от диабет. Вместо това може да се обърне внимание на тези с междинна хипергликемия, които са изложени на по-висок риск. Следователно можем да попитаме дали има подгрупи на последните, които трябва да получават интензивна превантивна терапия.

Настоящото проучване включва няколко рискови фактора, които променят степента на превръщане в диабет при пациенти с междинна хипергликемия. Както е показано на Фигура 2, мъжете на възраст над 55 години са имали по-голям риск от развитие на диабет в леки и междинни хипергликемични категории в сравнение с тези под 55 години. При жените като група възрастта е фактор за прогнозиране на диабета; но тази тенденция не се отразява в леки и междинни хипергликемични категории. Затлъстелите мъже като група са имали по-висока степен на преобразуване в диабет в сравнение с мъжете, които не са с дебелина, както тези в леки и средни хиперглицерични категории. Ефектът от затлъстяването при жените е по-малко очевиден. Освен това, както при мъжете, така и при жените с междинна хипергликемия, метаболитният синдром е особено силен предиктор в сравнение с тези без метаболитен синдром (фиг. 4).

В CCLS абсолютните нива на конверсия на лека хипергликемия и междинна хипергликемия са склонни да бъдат по-ниски от отчетените за други популации. 10–12 Това вероятно може да се обясни с по-млада средна възраст и по-малко затлъстяване, отколкото в други проучвания. Независимо от това, разликите в относителния риск въз основа на изследваните рискови фактори са напълно очевидни; Освен това е доказано, че същите тези рискови фактори влияят върху превръщането на междинната хипергликемия в диабет. 12,15

Консенсусната конференция на ADA посочи, че добавянето на IGT към IFG удвоява риска от диабет в сравнение само с IFG. 6 Освен идентифицирането на някои пациенти с IFG с обикновено висок риск от диабет, OGTT може да открие допълнителни пациенти с диабет тип 2. Освен това, някои хора с IFG могат да имат IGT без затлъстяване или метаболитен синдром. Възможно е добавянето на IGT към IFG да отразява повече риск, отколкото например IFG плюс метаболитен синдром, въпреки че нашето проучване не разглежда този въпрос. Ако това се потвърди, тогава по-консервативна препоръка за изискване на IFG + IGT преди започване на терапия с метформин може да бъде разумна.

От друга страна, комбинацията от метаболитен синдром на средно ниво на IFG + или затлъстяване изглежда достатъчна, за да оправдае интензивната намеса в начина на живот въз основа на нашите открития. Този подход има предимството да атакува както диабет, така и сърдечно-съдов риск. 7 Степента, до която интензивната намеса в начина на живот ще забави появата на диабет не е определена. Ако обаче се вземе клинично решение да се откаже OGTT подбор на IFG пациенти с междинна хипергликемия за интензивни превантивни мерки, когато те са със затлъстяване или имат метаболитен синдром, изглежда разумно. Инвестирането на ценни клинични ресурси за тези с лека хипергликемия или за лица с междинна хипергликемия, но без тези добавени рискови фактори изглежда по-трудно да се обоснове.

ПРИЗНАВАНИЯ

Авторите благодарят на д-р Кенет Х. Купър за създаването на Longitudinal Study на Центъра Купър, г-н Фред Майер, главен изпълнителен директор на Купърския институт, и на персонала на Купърската клиника и Купърския институт за събирането и поддържането на данните.