Тежката хипероксалурия може необратимо да увреди бъбреците

Оксалатът се произвежда ендогенно като краен продукт на нормалния клетъчен метаболизъм и също се абсорбира през стомашно-чревния тракт от типична диета. Хората нямат вродената способност да смилат оксалат и най-вече зависят от бъбречната екскреция, за да го елиминират от тялото. Въпреки че оксалатът няма идентифицирана биологична функция, известно е, че уврежда бъбреците, когато се намира в излишни количества, състояние, наречено хипероксалурия. Хипероксалурията се характеризира със значително повишени нива на оксалат в урината или екскреция на оксалат с урината.

камъни бъбреците

Има два вида хипероксалурия:

  1. Първичната хипероксалурия се дължи на генетичен дефект, който води до свръхпроизводство на оксалат от черния дроб.
  2. Вторичната хипероксалурия е резултат от прекомерна абсорбция на оксалат от диетата и допълнително се характеризира или като ентерична, в резултат на хронично и невъзстановимо основно заболяване на стомашно-чревния тракт, свързано с малабсорбция, като усложнения на бариатричната хирургия или болест на Crohn, което предразполага пациентите към излишно усвояване на оксалат, или идиопатичен, което означава, че основната причина е неизвестна. Ентеричната хипероксалурия е по-тежкият тип вторична хипероксалурия.

Първата клинична проява на хипероксалурия често е бъбречен камък; разстройството обаче може да бъде променливо в своето представяне. Пациентите с тежка хипероксалурия могат да имат повтарящи се камъни в бъбреците или да имат редки или никакви камъни в бъбреците, но въпреки това да развият ХБН и краен стадий на бъбречно заболяване, което може да бъде фатално. Рискът от камъни в бъбреците и увреждане на бъбреците се увеличава с прогресивно повишени нива на екскреция на оксалат в урината. 1- 5 Пациентите с хипероксалурия често се диагностицират след единичен сложен епизод на бъбречнокаменна болест (т.е. изисква хирургично отстраняване) или повтарящ се епизод на бъбречнокаменна болест. Като се има предвид често болезненото и изтощително естество на камъни в бъбреците, пациентите, страдащи от повтарящи се камъни в бъбреците, носят значителна социална и финансова тежест и следователно са силно мотивирани да търсят лечение.

В САЩ има приблизително 200 000 до 250 000 пациенти с ентерична хипероксалурия и камъни в бъбреците. 6 Ентеричната хипероксалурия най-често се разглежда като усложнение на малабсорбционни бариатрични хирургични процедури, като стомашен байпас на Roux-en-Y, и може също да бъде свързана с възпалителни заболявания на червата, като болест на Crohn, или други състояния, свързани с малабсорбция на стомашно-чревния тракт, включително муковисцидоза, панкреатична недостатъчност, целиакия или синдром на късото черво след хирургична резекция на червата. Ентеричната хипероксалурия е по-тежкият тип вторична хипероксалурия, тъй като основното разстройство на стомашно-чревния тракт предразполага пациентите към хронична излишна абсорбция на оксалати .7 Като се има предвид тази хиперабсорбция, пациентите с ентерична хипероксалурия могат да имат значително високи нива на екскреция на оксалат с урината. Следователно тези пациенти са склонни да имат по-чести и по-сложни бъбречнокаменни епизоди 8-10 и други бъбречни заболявания, включително прогресивни отлагания на калциев оксалат (CaOx) в бъбреците или нефрокалциноза, системна оксалоза, ХБН и ESRD. 11-13

Първичната хипероксалурия, вид тежка хипероксалурия, е рядко генетично заболяване, което може да доведе до бъбречно-каменна болест, бъбречно увреждане и бъбречна недостатъчност, което може да доведе до смърт. Първичната хипероксалурия има три основни типа, PH1, PH2 и PH3, като всяка категория представлява специфичния дефицит на генетичен ензим, който води до свръхпроизводството на оксалат, главно в черния дроб, и масивна екскреция на оксалат с урината. Най-тежкият и често срещан тип първична хипероксалурия е PH1. Тези пациенти обикновено развиват повтарящи се бъбречни камъни с прогресираща нефрокалциноза и краен стадий на бъбречно заболяване до 20-30 годишна възраст. Сред пациентите с първична хипероксалурия около 50% ще имат бъбречна недостатъчност до 15-годишна възраст, а около 80% ще имат бъбречна недостатъчност до 30-годишна възраст. 14 Първичната хипероксалурия засяга приблизително 1 на 58 000 или приблизително 5000 пациенти в САЩ. 15

Няма одобрена фармакологична терапия за намаляване на екскрецията на оксалат в урината при пациенти с хипероксалурия, първична или вторична. Съществуващите възможности за лечение на хипероксалурия обикновено са неспецифични и включват висок прием на течности за увеличаване на отделянето на урина до повече от два до три литра на ден, диета с ниско съдържание на сол и оксалат, перорално добавяне на цитрат и/или калций и/или магнезий и, изключително за подгрупата на отзивчиви пациенти с най-тежката форма на първична хипероксалурия (PH1), ортофосфат и добавки с витамин В6. Въпреки тези стратегии много пациенти продължават да изпитват хипероксалурия с повтарящи се камъни в бъбреците и продължителен риск от дългосрочно увреждане на бъбреците.