Резюме

ОБЕКТИВЕН В нашето рандомизирано контролирано проучване ние изследвахме въздействието на здравословното хранене (HE), насочено към ограничено гестационно наддаване на тегло (GWG) и физическа активност (PA) върху липидния метаболизъм при майката и новороденото.

начина

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Затлъстелите бременни жени (n = 436) са били включени преди 20 гестационна гестация и са били подложени на глюкозен тест (орален глюкозен толеранс) и профилиране на липидите на изходно ниво и 24-28 и 35-37 гестационни седмици след поне 10-часово бързо гладуване. Този вторичен анализ има факториален дизайн със сравнение на HE (n = 221) спрямо HE (n = 215) и PA (n = 218) спрямо PA (n = 218). Промените на майките в триглицеридите (TG), LDL холестерола, HDL холестерола, свободните мастни киселини (FFA) и лептина от изходното ниво до края на бременността и неонаталните резултати бяха анализирани с помощта на общи линейни модели с корекция за съответните параметри.

РЕЗУЛТАТИ При бременност от 24 до 28 седмици, FFA (средно ± SD, 0,60 ± 0,19 срещу 0,55 ± 0,17 mmol/L, P 2 и способност за информирано съгласие. Критериите за изключване включваха съществуващ диабет, нужда от сложни диети, невъзможност за ходене ≥ 100 m безопасно или значителни хронични медицински състояния. Всеки местен комитет по етична изследователска дейност одобри проучването и бе получено писмено информирано съгласие от всички участващи субекти. DALI беше регистриран в регистъра ISRCTN (ISRCTN70595832) и финансиран от Седмата рамкова програма на Европейския съюз (споразумение за предоставяне на безвъзмездна помощ 242187). Набирането на персонал е проведено между януари 2012 г. и февруари 2014 г. Процедурите за рандомизация, заслепяване и изчисляване на размера на пробата са описани другаде (6,14). Затлъстелите жени са рандомизирани в четири интервенционни групи, които са HE (n = 113 ), PA (n = 110), комбинация от двете (n = 108) и обичайни грижи (n = 105). За факториален анализ е използван 2 × 2 подход за факториален дизайн, с генериране на групи HE (n = 221 ) в сравнение с НЕ (n = 215) и PA (n = 218) в сравнение с PA (n = 218), съставен от първоначалните интервенционни групи. Допълнителна фиг. 1 дава подробна информация за груповото компилиране. Информацията относно демографските данни, теглото на бременността, тютюнопушенето на майката и миналата/настоящата медицинска акушерска и медицинска история е получена чрез въпросник.

GDM е диагностициран съгласно Международната асоциация на изследователските групи за диабет и бременност/Световната здравна организация 2013 GDM критерии, а тези с GDM на изходно ниво са изключени. Оценките, оралните тестове за толерантност към глюкоза и вземането на кръвни проби бяха извършени преди 20 седмици, между 24 и 28 седмици и между 35 и 37 седмици. Венозна пъпна кръв се взема веднага след раждането.

Интервенции в начина на живот

На рандомизирани жени със затлъстяване беше назначен треньор по начин на живот и всеки участник получи индивидуални сесии с обсъждане на седем HE и/или пет PA съобщения (6,14,15) (Допълнителна таблица 1). Техники, вдъхновени от мотивационно интервюиране, бяха използвани за предаване на HE и/или PA съобщения (16). HE съобщенията имат за цел да намалят приема на захар/прости въглехидрати в храната и напитките, да намалят приема на мазнини, да увеличат приема на протеини и фибри и да регулират дневния прием на калории, като наблюдават размера на порцията. PA съобщения, предназначени да увеличат PA с включване в ежедневните процедури чрез увеличаване на ежедневната активност/стъпки и намаляване на заседналото време, подобряване на силата (долни/горни крайници) и увеличаване на активността през уикенда (6,14). Бяха проведени общо пет сесии лице в лице и до четири телефонни разговора или контакти по имейл. За подкрепа на съобщенията беше предоставен „набор от инструменти“, включващ наръчник за участници, образователни материали, крачкомери (Digiwalker SW-200; Yamax, Токио, Япония) и гъвкав еластичен динанд (Thera-Band, Akron, OH).

Измерване на поведението

Лабораторни анализи

Кръвни проби бяха получени след поне 10-часов период на гладно през нощта. Допълнителни проби бяха взети 60 и 120 минути след поглъщане на 75 g глюкоза. По-рано са докладвани аналитични процедури за глюкоза и инсулин (3,6). От проби на гладно общият холестерол (TC), TG и 3-β-хидроксибутират (3BHB) бяха измерени с помощта на колориметрични ензимни тестове, използващи реагенти от DiaSys Diagnostic Systems (Holzheim, Германия) и бяха калибрирани с помощта на вторични стандарти от Roche Diagnostics (Mannheim, Германия) (TC и TG) и DiaSys Diagnostic Systems (3BHB), съответно. HDL-C се измерва с хомогенен анализ от DiaSys Diagnostic Systems и LDL холестеролът (LDL-C) се изчислява съгласно формулата на Friedewald (LDL-C = TC - HDL-C - TG/5). Неестерифицираните мастни киселини (FFA) и 3BHB бяха анализирани с помощта на ензимен реагент и стандарти от Wako Chemicals (Neuss, Германия). Всички анализи на липидите са извършени на автоматичен анализатор на Olympus AU640 (Beckman Coulter, Brea, CA). Лептинът се анализира чрез твърдофазен сандвич ELISA (E05-086-96; EIASON, Грац, Австрия). Аналитичната чувствителност е 1.0 ng/mL; коефициентите на вариабилност при интра- и интрасай (ниски/високи концентрации) са съответно 6,0/6,9% и 11,6/8,7%.

Във венозна пъпна кръв С-пептидът е количествено определен чрез хемолуминометричен твърдофазен сандвич имунен анализ (ADVIA Centaur; Siemens Healthcare Diagnostics, Виена, Австрия). Аналитичната чувствителност е 0,05 ng/mL, а коефициентите на вариабилност (и ниски/високи концентрации) в рамките на интра- и интра-теста са съответно 3,7/4,1% и 6,1/6,2%. Всички анализи бяха проведени в съответствие с инструкциите на производителя.

Статистически анализ

Непрекъснатите променливи бяха обобщени чрез средства и SD, а категориалните променливи по броя и процентите. Предполагането на Гаусово разпределение на параметрите беше решено чрез визуална оценка на хистограмите и изчисляване на изкривяването и ексцентричността. Изкривените данни бяха преобразувани в дневник преди по-нататъшен анализ (праг ± 2). Сравнението на непрекъснатите променливи между интервенционните групи беше извършено с помощта на тест t на Student и с помощта на χ 2 тест за двоични данни. Рандомизираните жени бяха сравнени с изключени жени и жени, които отпаднаха с помощта на Student t тест. Корелациите бяха тествани с помощта на теста на Пиърсън.

Сравненията на TG, LDL-C, HDL-C, FFA и лептин от изходното ниво до периоди 24-28 и 35-37 седмици от бременността бяха направени между групите, използвайки модели на обща линейна регресия. Моделите бяха коригирани само за изходната стойност на променливата на резултата или коригирани за изходната стойност на променливата на резултата, възрастта на майката, ИТМ по време на изследването, гестационната седмица, IR по време на изследването (HOMA индекс), самоотчетеният прием на храна (порция размер), самоотчитане на PA и пушене при майката по време на прегледа в напълно коригиран модел. Моделите с променливи на наддаване на тегло бяха коригирани за ИТМ на майката на изходно ниво. Диетичните компоненти и PA са анализирани след корекция за изходните нива, като се използват общи линейни модели.

Липидите в кръвта от пъпна връв бяха анализирани с помощта на общи линейни модели, коригиране на гестационната възраст при раждане и пол в прост модел и коригиране на гестационната възраст, пола, възрастта на майката, предгестационния ИТМ на майката, нивата на липидите на майката и IR (индекс на HOMA на майката и плода съотношение глюкоза/С-пептид) в напълно коригиран модел.

Статистическият анализ беше извършен с помощта на SPSS 25.0 (SPSS Inc., Чикаго, IL) и GraphPad Prism 7 (GraphPad Software, La Jolla, CA). Двустранна стойност P 0,01.

Резултати

Базови характеристики

Изходните характеристики на рандомизираните, изключени жени и процентите на отпадане са показани в Таблица 1. От 639 жени, оценени за включване, 168 (26,3%) са изключени поради диагноза GDM преди 20 гестационна седмица. Жените, изключени преди рандомизацията, са имали значително по-високи нива на тегло на препрегнация, препрегнация и изходни ИТМ, обиколки на талията и шията, диастолично кръвно налягане, нива на TG, глюкоза и инсулин по време на оралния тест за толерантност към глюкоза и IR. Те са по-склонни да имат анамнеза за GDM при предишна бременност или предишна макрозомия. Жените, отпаднали след рандомизиране, са имали по-ниски нива на образование, по-често анамнеза за GDM, по-ниски нива на LDL-C и HDL-C и по-високи обиколки на талията на изходно ниво. Не са открити значителни разлики между интервенционните и неинтервенционните групи, с изключение на изходното ниво 3BHB (P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Описателен анализ на жени, участващи в DALI Lifestyle Study, изброени по интервенционна група и общо

Интервенционни ефекти върху начина на живот на майката и нивата на липидите

Описателни данни за метаболитните параметри на 24-28 и 35-37 гестационна седмица, както и резултатите от раждането и кръвта от пъпна връв са показани в Таблица 2, а данните за самоотчетения хранителен прием и наддаване на тегло са показани в Таблица 3. На 24– 28 гестационни седмици, значително по-ниско наддаване на тегло и значително по-високи FFA, 3BHB и глюкоза на гладно са открити при HE спрямо липса на HE. На 35-37 гестационна седмица групата с НЕ е имала значително по-ниско наддаване на тегло, по-ниска обиколка на шията и по-високи нива на FFA. Не са открити разлики в PA спрямо никой PA групи. При ХЕ значителни подобрения в приема на мазнини и размера на порциите на 24-28 седмици и въглехидратите, захарната напитка и приема на мазнини и размера на порциите при 35-37 гестационна седмица в сравнение с НЕ са установени след корекция за изходните нива. По-висок прием на сладки напитки на 24-28 седмици и по-нисък прием на фибри на 35-37 гестационна седмица са отчетени при ПА спрямо липса на ПА.

Първични и вторични резултати в двете интервенционни групи и интервенционни ефекти при 24-28 и 35-37 седмици от бременността и при раждането

Информация за хранителната стойност, PA и наддаването на тегло в двете интервенционни групи и интервенционни ефекти преди 20 и на 24-28 и 35-37 гестационна седмица и средни разлики между интервенционните групи, коригирани за изходните нива

При простите модели на регресия, коригирани за изходни нива, както и при напълно коригираните модели, са установени значителни повишени нива на FFA при 24–28 (0,086 [95% CI 0,036; 0,137], P = 0,001) и 35–37 (0,087 [0,015; 0,160], P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Средни разлики в липидните параметри и лептин; сравнения на HE спрямо липса на HE и PA спрямо липса на PA

Корелационен анализ

Значителна положителна корелация на FFA и 3BHB (r = 0,46, P 2) показва контрастни констатации в сравнение с тези, изучаващи жени със затлъстяване. Съобщава се за значителни намаления на TC и LDL-C през цялата бременност след диетична интервенция, започваща на 18 гестационна седмица в сравнение с обичайната диета (25). Противно на нашите резултати, жените, извършващи развлекателна PA в началото на бременността, са имали значително по-ниски плазмени нива на TG в сравнение с неактивни жени (27). Намерена е линейна корелация, показваща по-ниски концентрации на TG и холестерол между групите с увеличаване на интензивността на активността. Друго проучване, изследващо ефектите от аеробни упражнения през втората половина на бременността при здрави жени (среден ИТМ = 25,5 kg/m 2), наблюдава тенденция към по-ниски нива на FFA при майката и значително увеличение на нивата на лептин в сравнение с контролните субекти (28). Не наблюдавахме никакви разлики в липидите в PA, което може да се дължи на ниската интензивност на PA при нашите затлъстели жени.

Ефекти от интервенцията в начина на живот върху нивата на липидите в кръвта от пъпна връв

Ние обаче не сме в състояние да обясним по-високи нива на FFA в пъпната кръв и можем само да предположим, че по-високият FFA е или отражение на по-висок IR в феталната тъкан, или отговор на по-високи катехоламини поради повишен фетален стрес по време на раждането. Въпреки това не открихме разлики в нивата на C-пептид в кръвта от пъпна връв или площта под кривата съотношение глюкоза/C-пептид (данните не са показани) между HE и HE, които и без това са трудни за интерпретация в нефастално състояние по време на доставката . Независимо от това, не можахме да открием разлики в нивата на FFA на пъпна кръв в PA в сравнение с нито една PA група, които също бяха изложени на феталния стрес при раждането. Тези интересни, но неясни спекулации изискват допълнителни проучвания.

Силни страни и ограничения

Заключение

Интервенцията с ВЕ, със значително по-ниско гестационно наддаване на тегло, доведе до повишени нива на FFA на майката и 3BHB, което предполага стимулиране на майчината липолиза от интервенцията. Това може да е предизвикало повишената кръвна глюкоза на гладно и може да е работило срещу целта да се предотврати GDM. Дори неонаталните FFAs в кръвта от пъпна връв са били значително по-високи след намеса на HE. Последствията от тези промени обаче са неизвестни. По време на бременност HE в сравнение с интервенцията с PA е мощен инструмент за въздействие върху метаболизма на майката и плода. Това подкрепя здравословното хранене за всички бременни жени, особено за бременности в риск от свръхрастеж на плода. Необходими са обаче допълнителни проучвания, за да се провери нашата хипотеза и да се изследват дългосрочните последици при затлъстелите жени и техните потомци.

Информация за статия

Благодарности. Авторите благодарят на треньорите, изследователските акушерки/медицински сестри и здравните специалисти, които си сътрудничат при набирането. Авторите благодарят на всички жени, техните бебета и семейства, участващи в изпитанията на DALI. И накрая, авторите благодарят на Андре фон Аше (Развитие и регенерация, KU Льовен, Университет Льовен, Льовен, Белгия), който допринесе за концепцията, дизайна и изпълнението на DALI, но за съжаление умря преди подаването. Почивай в мир.

Финансиране. Описаният проект е получил финансиране от Седмата рамкова програма на Европейската общност (FP7/2007-2013) съгласно споразумение за безвъзмездна помощ 242187. В Холандия допълнително финансиране е предоставено от Нидерландската организация за здравни изследвания и развитие (ZonMw) (безвъзмездна помощ 200310013). В Обединеното кралство екипът на DALI признава подкрепата, получена от Националната мрежа за клинични изследвания на здравните изследвания: Източна, особено местните клинични и изследователски екипи за диабет, базирани в Кеймбридж. В Испания допълнително финансиране беше осигурено от CAIBER 1527-B-226.

Финансистите не са играли роля в нито един аспект на проучването освен финансирането.

Двойственост на интересите. Не са докладвани потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия.