Функциите на адаптивна термогенеза/НДНТ определят уязвимостта към стрес-индуцирано затлъстяване.
βARs са необходими за стрес и предизвикано от студ BAT покафеняване.
При мишки и хора се идентифицира симпатичен/кафяв адипоцитен пуринергичен път.
ATP увеличава експресията на UCP1 в кафявите адипоцити.
Резюме
Заден план
Свързаните със стреса състояния като психоемоционална реактивност и депресия са парадоксално свързани или с наддаване на тегло, или със загуба на тегло. Този двупосочен ефект на стреса не се разбира на функционално ниво. Тук тествахме хипотезата, че нивото на напрежение на адаптивната термогенеза и функциите на кафявата мастна тъкан (НДНТ) обяснява уязвимостта или устойчивостта на стрес-индуцирано затлъстяване.
Методи
Използвахме wt и тройни β1, β2, β3 − нокаутиращи адренергични рецептори (без β) мишки, изложени на модел на хроничен стрес подчинение (CSS) при стайна температура (22 ° C) или миша термонеутралност (30 ° C). Проведен е комбиниран поведенчески, физиологичен, молекулярен и имунохистохимичен анализ, за да се определи предизвиканата от стрес модулация на енергийния баланс и структурата и функцията на НДНТ. Обезсмъртени кафяви адипоцити се използват за in vitro анализи.
Резултати
Изхождайки от първоначалното си наблюдение, че βARs са необходими за индуцирано от студ BAT покафеняване, ние демонстрирахме, че при физиологични условия, насърчаващи ниска адаптивна термогенеза и активност на BAT (например термонеутралност или генетично делеция на βARs), излагането на CSS действа като стимул за активиране на BAT и термогенеза, което води до резистентност към индуцирано затлъстяване, въпреки наличието на хиперфагия. Обратно, при тежки мишки, аклиматизирани до стайна температура и следователно характеризиращи се с устойчива функция на НДНТ, излагането на CSS повишава уязвимостта към затлъстяване. Излагането на CSS подобрява симпатиковата инервация на BAT при wt, аклиматизирани към термонеутралност и при β-без мишки. Въпреки повишената симпатикова инервация, която предполага адренергично медиирано покафеняване, норепинефринът не насърчава кафявото при βARs нокаутиращи кафяви адипоцити, което ни накара да идентифицираме алтернативен симпатиков/кафяв адипоцити пуринергичен път в НДНТ. Този път е регулиран надолу при условия на ниски изисквания за адаптивна термогенеза, индуциран е от стрес и предизвиква активиране на UCP1 в wt и β-по-малко кафяви адипоцити. Важно е, че този пуринергичен път е запазен при НДНТ при хора.
Заключение
Нашите открития показват, че термогенезата и функцията на НДНТ са определящи за устойчивостта или уязвимостта към стрес-индуцирано затлъстяване. Нашите данни подкрепят модел, при който адренергичните и пуринергичните пътища изпълняват допълващи/синергични функции в НДНТ, като по този начин предлагат алтернатива на βARs агонистите за активиране на човешки BAT.
Предишен статия в бр Следващия статия в бр
- Набиране на кафява мастна тъкан при диабет при затлъстяване при хора
- ЯМР оценява промените във висцералната мастна тъкан и фракцията на чернодробните мазнини при пациенти със затлъстяване
- Затлъстяване - патологична анатомия и патология - мазнини, тъкани, мастна тъкан, клетки, органи, пълнени и
- Затлъстяването Тези семена могат да ви помогнат да намалите нивото на мастна тъкан
- Идентифицираният протеин от затлъстяване контролира консумацията на енергия в мастната тъкан