Адриана С. Лопес

- Национален център за имунизация и респираторни болести, и

постижения

Татяна М. Ланциери

- Национален център за имунизация и респираторни болести, и

Анжелика Х. Клауссен

b Национален център по вродени дефекти и увреждания в развитието, Центрове за контрол и профилактика на заболяванията, Атланта, Джорджия;

Шери С. Винсън

c Детска болница в Тексас, Хюстън, Тексас;

d Медицински колеж Baylor, Хюстън, Тексас; и

Мари Р. Турчич

c Детска болница в Тексас, Хюстън, Тексас;

d Медицински колеж Baylor, Хюстън, Тексас; и

Изабела Р. Йовино

c Детска болница в Тексас, Хюстън, Тексас;

d Медицински колеж Baylor, Хюстън, Тексас; и

Робърт Г. Войт

c Детска болница в Тексас, Хюстън, Тексас;

d Медицински колеж Baylor, Хюстън, Тексас; и

А. Кухина на Шантал

c Детска болница в Тексас, Хюстън, Тексас;

Джери А. Милър

c Детска болница в Тексас, Хюстън, Тексас;

e P3S Corporation, Сан Антонио, Тексас

В. Даниел Уилямсън

c Детска болница в Тексас, Хюстън, Тексас;

Крейг М. Хейлс

- Национален център за имунизация и респираторни заболявания, и

Стефани Р. Бялек

- Национален център за имунизация и респираторни болести, и

Гейл Демлер-Харисън

c Детска болница в Тексас, Хюстън, Тексас;

d Медицински колеж Baylor, Хюстън, Тексас; и

Резюме

ЦЕЛИ:

Да се ​​изследват интелигентността, езика и академичните постижения до 18-годишна възраст при деца с вродена цитомегаловирусна инфекция, идентифицирани чрез скрининг на новородени в болница, които са били безсимптомни при раждане в сравнение с неинфектирани бебета.

МЕТОДИ:

Използвахме моделиране на кривата на растеж, за да анализираме тенденциите в IQ (пълномащабна, вербална и невербална интелигентност), възприемчив и експресивен речник и академични постижения в математиката и четенето. Отделни модели бяха подходящи за всеки резултат, моделирайки промяната в общите резултати с увеличаване на възрастта за пациенти с нормален слух (n = 78) или със сензоневрална загуба на слуха (SNHL), диагностицирана до 2-годишна възраст (n = 11) и контроли (n = 40).

РЕЗУЛТАТИ:

Пациентите с SNHL са имали пълна оценка на интелигентността и рецептивния речник, които са съответно 7,0 и 13,1 точки по-ниски в сравнение с контролите, но не се забелязват значителни разлики в тези резултати сред пациентите с нормален слух и контрола. Не са забелязани значителни разлики в резултатите за вербална и невербална интелигентност, експресивен речник и академични постижения по математика и четене при пациенти с нормален слух или с SNHL и контроли.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ:

Кърмачетата с асимптоматична вродена цитомегаловирусна инфекция, идентифицирани чрез скрининг на новородено с нормален слух до 2-годишна възраст, не изглежда да имат разлики в коефициента на интелигентност, речника или академичните постижения през детството или юношеството в сравнение с незаразените деца.

Какво е известно по този въпрос:

Степента, в която децата с вродена цитомегаловирусна инфекция, които са безсимптомни при раждането, са изложени на риск от интелектуално увреждане или ниски академични постижения през детството не е добре установена.

Какво добавя това проучване:

Бебетата с асимптоматична вродена цитомегаловирусна инфекция, идентифицирани чрез скрининг на новородено, които имат нормален слух до 2-годишна възраст, не изглежда да имат различия в коефициента на интелигентност, речника или академичните постижения през детството или юношеството в сравнение с незаразените деца.

Приблизително 20 000 (0,5%) деца се раждат ежегодно в САЩ с вродена цитомегаловирусна инфекция (CMV), 1, 2 от които 85% до 90% изглеждат безсимптомни при раждането. 3, 4 Степента, до която асимптоматичната вродена CMV инфекция е свързана с повишен риск от интелектуално увреждане или ниски академични постижения през детството, не е добре установена. Изследователи от няколко проучвания не са открили разлики в интелигентността или различните когнитивни области при деца с асимптоматична вродена CMV инфекция, идентифицирани чрез скрининг на новородено в сравнение с незаразени деца. 5 - 16 Най-голямото проучване включва 159 деца с асимптоматична вродена CMV инфекция и 130 неинфектирани деца на възраст между 1 и 13 години, въпреки че 5 Повечето други изследователи управляват малък брой деца с асимптоматична вродена CMV инфекция (медиана: 32; диапазон: 15– 60) 6 - 11, 16 до ≤5 годишна възраст. 7, 9, 10, 12, 13, 16 В това проучване ние изследвахме интелигентността, езика и академичните постижения сред деца с асимптоматична вродена CMV инфекция, идентифицирани чрез болничен скрининг на новородени и неинфектирани деца, управлявани до 18-годишна възраст.

Методи

Проучване на населението

Оценки на невроразвитието

Невроразвиващите педиатри и/или психолози оценяват изследваните деца, като използват инструментите, посочени в нормите, подходящи за възрастта и словесните способности, като осигуряват подходящи условия за настаняване на тези с SNHL или чийто първи език не е английски, по време на тестването (например, децата са използвали слуховите си апарати и или са били придружени от знаков или чуждоезичен преводач). Оценките бяха проведени поне веднъж през ранна детска възраст, предучилищна възраст, начално училище, средно училище и гимназиални години, включително мерки за интелигентност, езикови умения и академични постижения.

Анализирахме надлъжни тенденции в IQ (пълномащабна, вербална и невербална интелигентност), комбинирайки резултати от Wexsler Intelligence Scale for Children (WISC), трето издание, 21 и Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) 22 на възраст от 6 до 18 години; впоследствие WISC беше заменен от WASI в по-късните години от изследването. Също така анализирахме тенденциите чрез комбиниране на пълномащабни интелигентни резултати от WISC и WASI 21, 22 с оценката на умствената скала от скалите на Бейли за развитие на бебета 23 на възраст от 0 до 1 година и общия резултат на когнитивния индекс от скалите на McCarthy за деца Способности 24 на възраст от 2 до 5 години. Тъй като тенденциите за пълномащабния интелект със и без тестове в по-младите възрасти са сходни, ние докладваме резултатите от анализа, включително резултати от всички тестове.

Резултати

Осемдесет и девет (97%) от 92 пациенти и 40 (95%) от 42 контроли, включени в надлъжното проучване, са имали оценки на невроразвитието и са били включени в този анализ. Като цяло, 20 пациенти и 3 контроли са диагностицирани с SNHL на средна възраст от 16 месеца (диапазон: 1 месец – 18 години) и 11 години (диапазон: 9–15), съответно. Единадесет пациенти са диагностицирани с SNHL на възраст 2 години, сред които 9 са имали умерена до дълбока SNHL (> 40 dB) на възраст 2 години; 2 напредва до тези нива по-късно. Всички 9 пациенти и 3 контроли, диагностицирани с SNHL след 2-годишна възраст, са имали SNHL ≤40 dB в ухото с по-слабо слух, с изключение на 1 пациент, диагностициран с лек едностранен SNHL на възраст 5 години, който е прогресирал до тежък на възраст от 8 години. По този начин нашите анализи се състоят от сравнения между 78 пациенти с нормален слух, 11 пациенти със SNHL на възраст 2 години и 40 контроли.

По-голямата част от децата са родени от неиспански майки бели, на възраст от 20 до 40 години, омъжени, които са имали поне някакво образование в колежа и среден или висок социално-икономически статус, без статистически значими разлики между 3-те групи, с изключение на здравноосигурителния статус ( Маса 1 ). Средната възраст при последната оценка сред всичките 3 групи е 13 години за експресивен речник и 17 години за всички останали мерки (Таблица 2). Средният брой мерки за пълномащабна интелигентност (включително тестове в по-млада възраст) е по-голям при пациенти с нормален слух или с SNHL в сравнение с контролите.

МАСА 1

Демографски характеристики на пациенти със и без SNHL на възраст 2 години и контроли

Демографски характеристики Пациенти с нормален слух (N = 78), n (%) Пациенти с SNHL (N = 11), n ​​(%) Контроли (N = 40), n (%) P
Секс .14.
Момче43 (55)8 (73)29 (73)
Момиче35 (45)3 (27)11 (28)
Възрастта на майката .88
6, 7, 9 - 11, 13, 14, 32 Нашето проучване включва новородени, идентифицирани чрез скрининг на новородени в болница, управляван през юношеството, и предоставя нова информация за интелектуалното функциониране, езика и академичните постижения на деца с асимптоматична вродена CMV инфекция със и без SNHL в сравнение с група незаразени деца.

Приблизително 85% до 90% от децата с вродена CMV инфекция са безсимптомни при раждането. Констатациите от нашето проучване показват, че по-голямата част от децата, които биха били идентифицирани чрез скрининг за новородено, не изглежда да са изложени на повишен риск от интелектуално увреждане и следователно може да не се нуждаят от дългосрочно наблюдение за когнитивно увреждане и/или увреждания. Въпреки че тази информация може да осигури успокоение на родителите, трябва да бъдат систематично оценявани психосоциалните последици (включително повишена родителска тревожност) и други въздействия на скрининга за CMV на семейно ниво (т.е. времето и разходите, направени за редовно наблюдение). 33 Необходими са повече изследвания, за да се разберат разходите и ползите и да се сведат до минимум потенциалните неблагоприятни психосоциални последици от скрининга за новородено за вродена CMV инфекция.

Нашето проучване имаше няколко силни страни. Новородените с асимптоматична вродена CMV инфекция са идентифицирани чрез болничен скрининг, предоставящ възможност за оценка на пълния спектър от резултати сред тези деца. Неинфектираните новородени, управлявани като контроли, нямат значителни разлики в социодемографските характеристики. По този начин контролната група изглежда е била валидна за сравнения. Изчерпателното проследяване на невроразвитието с множество оценки през юношеството е важно за разбирането на вариабилността на резултатите във времето. И накрая, стабилният аналитичен подход позволи да се изследват тенденциите в оценките, като същевременно се контролира променливостта в рамките на и между групите и дисбалансите в броя на оценките.

Независимо от това, нашето проучване имаше някои ограничения. Не всички новородени с вродена CMV инфекция, идентифицирани чрез скрининг на новородено, са били включени в проучването и броят на неинфектираните деца, включени като контроли, е сравнително малък. По-голямата част от децата са родени от майки с поне някакво висше образование и среден или висок социално-икономически статус. По този начин констатациите може да не бъдат обобщени за популации с по-ниско образователно ниво и/или социално-икономически статус. 38 Размерът на извадката ни не беше достатъчно голям, за да включи други потенциални рискови фактори в анализа. Нашата контролна група имаше по-малко оценки от нашите пациенти. Въпреки това средната възраст при последната оценка сред трите групи е сходна. Не оценихме дали има разлики в специфични когнитивни области, като внимание, възприятие, памет и изпълнително функциониране, въпреки че не открихме значителни разлики между пациентите и контролите при изследователския анализ (не е показано). И накрая, данните за интервенциите, предоставяни на деца, идентифицирани с асимптоматична инфекция, не бяха системно събрани или оценени. Интервенциите, предвидени за пациенти с SNHL, може да са помогнали да се сведе до минимум въздействието на загубата на слуха върху тяхното интелектуално функциониране.

Заключения

Нашето проучване предполага, че новородените с асимптоматична вродена CMV инфекция, идентифицирани чрез скрининг на новородено с нормален слух до 2-годишна възраст, не изглежда да имат различия в коефициента на интелигентност, речника или академичните постижения през детството или юношеството в сравнение с незаразените деца. Изводът, че децата с асимптоматична вродена CMV инфекция при раждането може да не се нуждаят от дългосрочно наблюдение за когнитивни увреждания и/или увреждания въз основа на настоящите данни, е от клинично значение. Необходими са допълнителни проучвания, за да се разбере по-добре въздействието на асимптоматичната вродена CMV инфекция върху поведението и специфичните когнитивни области като внимание, възприятие и памет.

Благодарности

Благодарим на всички деца, които участваха в проучването, както и на техните семейства и лекари за техния живот на отдаденост и подкрепа за това проучване.

Вродената проучвателна група за вродени CMV през годините включва: д-р Шахзад Ахмед; Д-р Хана Баер, доктор по медицина; Д-р Amit R. Bhatt, доктор по медицина; Д-р Пеги Блум, AuD и аудиология за детска болница в Тексас; Д-р Франк Браун, доктор по медицина; Д-р Франсис Катлин, д-р; Д-р Алисън С. Кавиз, д-р, д-р, MPH; Д-р Дейвид К. Коутс, д-р; Д-р Джейн С. Едмъндс, д-р; Г-жа Marily Flores, MS; Д-р Даниел Франклин, д-р; Синди Гандария, BA; Jewel Greer; Г-жа Карол Грисер, RN; Д-р Мохамед А. Хюсеин, д-р; Д-р Изабела Йовино, д-р; Г-жа Алисън Истас, MPH; Хаоксинг (Дъглас) Джин, д-р; Д-р Мери К. Келинске, OD; Джоузеф Т. Клинген, д-р; Д-р Antone Laurente, д-р; Д-р Томас Литман, д-р; Г-жа Мери Мърфи, MS; Д-р Джери Милър, д-р; Д-р Кристофър Нелсън, д-р; Д-р Даниел Нойола, д-р; Д-р Evelyn A. Paysse, д-р; Д-р Алън Пърси, доктор по медицина; Г-жа Сара Рейс, RN; Д-р Ан Рейнолдс, д-р; Г-жа Judith Rozelle, MS; Д-р О’Брайън Смит, д-р; Д-р Пол Стейнкулър, д-р; Г-жа Marie Turcich, MS; Д-р Шери Селърс Винсън, доктор по медицина; Д-р Робърт Г. Войт, доктор по медицина; Бетан Валмус; Г-жа Jill Williams, MA; Д-р Даниел Уилямсън, д-р; Д-р Кимбърли Г. Йен, д-р; Д-р Марта Д. Йоу, д-р; и д-р Gail J. Demmler-Harrison, д-р.

Терминологичен речник

CIдоверителен интервал
CMVцитомегаловирус
SNHLсензоневрална загуба на слуха
БЯХ ЛИWechsler Съкратена скала на разузнаването
WISCИнтелигентна скала на Wechsler за деца

Бележки под линия

Г-жа Лопес концептуализира и проведе анализа, съдържащ се в този доклад, интерпретира данните, ръководи писането на първоначалния ръкопис и ревизира ръкописа; Д-р Lanzieri концептуализира и провежда анализа, съдържащ се в този доклад, интерпретира данните и ревизира ръкописа; Д-р Клауссен интерпретира данните и ревизира ръкописа; Докторите Vinson, Iovino, Voigt и Williamson и г-жа Turcich осигуриха неврологично проследяване в Longitudinal Congital CMV Study и преработиха ръкописа; Д-р Caviness беше съосновател на изследователя на Longitudinal Congital CMV Study и преразгледа ръкописа; Д-р Милър подпомага управлението на данните и контрола на качеството за Проучването за надлъжно вродено CMV и ревизира ръкописа; Д-р Хейлс извърши анализ, съдържащ се в този доклад, интерпретира данните и ревизира ръкописа; Д-р Bialek концептуализира анализа, съдържащ се в този доклад, интерпретира данните и ревизира ръкописа; Д-р Demmler-Harrison беше главният изследовател на Longitudinal Congenital CMV Study, осигуряваше проследяване на пациентите и преразглеждаше ръкописа; и всички автори одобриха окончателния ръкопис, както е представен.

Констатациите и заключенията в тази статия са на авторите и не представляват непременно официалната позиция на Центровете за контрол и превенция на заболяванията.

ФИНАНСОВО ОТКРИВАНЕ: Авторите посочват, че нямат финансови отношения, свързани с тази статия, които да бъдат разкрити.

ФИНАНСИРАНЕ: Изследването е подкрепено отчасти от донорите от Фонда за изследване на цитомегаловируса в Медицинския колеж Baylor; Фондацията за изследване на болницата на жените в Тексас; Службата за изследователски ресурси и Общия клиничен изследователски център за деца в Тексаската детска болница и Медицинския колеж Бейлор (NIH 5M0I RR00188-33); изследователския център за умствена изостаналост към Медицински колеж Baylor (NIH-CHHD 5 P30 HD24064P); изследванията за предотвратяване на слепота, Inc, Ню Йорк, Ню Йорк; фондацията за глухота, Хюстън, Тексас; фондация Vale Ashe, Хюстън, Тексас; фондацията на Maddie’s Mission, Кейти, Тексас; фондация Наймола, Бомонт, Тексас; Американското педиатрично общество и Обществото за педиатрични изследвания Лятна изследователска програма за студенти (NIH-CHHD); и Центровете за контрол и превенция на заболяванията (Споразумение за сътрудничество FOA IP 10-006). Финансиран от Националния здравен институт (NIH).

ПОТЕНЦИАЛЕН КОНФЛИКТ НА ИНТЕРЕСИ: Институцията на д-р Demmler-Harrison е получила финансиране от Merck Sharpe & Dohme Corporation от юли 2016 г. за подпомагане на заплатите за допълнителен анализ на дългосрочните резултати от вродена цитомегаловирусна инфекция, които не са включени в този доклад; другите автори са посочили, че нямат потенциален конфликт на интереси за разкриване.