Изходните образци или проследяващите проби на корпусната биопсия не са били налични за 11 пациенти в групата само с ОМ и за девет пациенти в тройната група с ОМ; следователно са налични пълни данни за 211 (109 срещу 102) пациенти.

pylori

Активността на корпусния гастрит е умерена до тежка при 50% от пациентите в групата с ОМ само в началото на проучването и при 50% и 48% съответно за една и две години (таблица 2). Тройната група с ОМ беше поразително различна на две години, тъй като умереният до тежък гастрит присъстваше съответно при 55% и само при 4% и 5% на една и две години. Тази разлика в промяната в активността на гастрит между групите през двете години беше изключително значима (p Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Хистологични характеристики на корпуса на изходно ниво и при последното посещение, за пациенти, произволно назначени само за омепразол (само ОМ) или за ерадикационна тройна терапия (ОМ тройна)

Преобладаване на атрофичен гастрит на корпуса при пациенти, разпределени на случаен принцип само с омепразол (само OM) или с ерадикационна тройна терапия (OM тройна). Решетките представляват процентно атрофичен гастрит на корпуса в началото и след една и две години проследяване само за OM и тройна група OM.

Чревната метаплазия на корпуса е била необичайна на изходно ниво и не се е променила в нито една група на две години (таблица 2). Всички случаи на чревна метаплазия са от тип I.

Хиперплазията на корпусните аргирофилни клетки не се е променила значително с течение на времето само в групата с ОМ, като се е увеличила от 20% в началото на 29% за две години. В тройната група на OM делът на пациентите с аргирофилни клетъчни хиперплазии намаля значително от 29% на изходно ниво до 19% за две години (p Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Хистологични характеристики на антрума на изходно ниво и при последното посещение, за пациенти, произволно назначени само за омепразол (само ОМ) или за ерадикационна тройна терапия (ОМ тройна)

Активността на антралния гастрит е била предимно лека или отсъствала и в двете групи на изходно ниво и не се е променила значително през двете години на наблюдение само в групата с ОМ. Тройната група ОМ показа много значима (p Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Хистологични характеристики на корпуса на изходно ниво и при последното посещение за пациентите, разпределени на случаен принцип само с омепразол (само за ОМ), които са останали положителни H pylori в сравнение с тези, назначени за ерадикационна тройна терапия (OM тройна), които са станали отрицателни за H pylori

Хистологични характеристики на антрума на изходно ниво и при последното посещение за пациентите, разпределени на случаен принцип само с омепразол (само ОМ), които са останали положителни H pylori в сравнение с тези, назначени за ерадикационна тройна терапия (ОМ тройна), които са станали отрицателни на H pylori

Симптоми, доза омепразол и ендоскопски езофагит

Няма значителни промени в тежестта на симптомите на GORD и в двете групи на лечение по време на проследяването, със средна оценка на симптомите от 0 и по-малко от 10% разпространение на умерени до тежки симптоми и в двете групи при всичките три посещения (фигура 4). Преобладаването на каквато и да е степен на симптоми на рефлукс по време на двугодишното посещение е 25% в групата само с ОМ и 34% в тройната група с ОМ (р = 0,15). Няма промяна в ендоскопските признаци на езофагит с течение на времето и в двете групи по време на проследяването. И за двете групи ерозивен или улцерозен езофагит е бил наличен при по-малко от 8% при едно и две години проследяване (фиг. 5).

Общи симптоми на рефлукс при пациенти, разпределени на случаен принцип само с омепразол (само ОМ) или с ерадикационна тройна терапия (ОМ тройна). Стълбовете представят тежестта на симптомите на рефлукс на изходно ниво и след една година и две години проследяване само за OM и тройни групи OM. Резултатите са представени като действителен брой пациенти (представени вдясно от всеки стълб).

Степен на езофагит при пациенти, произволно назначени само за омепразол (само ОМ) или за ерадикационна тройна терапия (ОМ тройна). Стълбовете представят тежестта на степента на езофагит на изходно ниво и след една година и две години проследяване само за OM и тройна група OM. Резултатите са представени като действителен брой пациенти.

Протоколът позволява на изследователите да коригират дозата на омепразол според адекватността на контрола на GORD. И в двете групи обаче необходимата доза омепразол не се променя с течение на времето. Средната дневна доза само в групата с OM е 26,1 (диапазон 10–80) mg в началото и 28,1 (диапазон 10–120) mg за две години. В тройната група OM средната дневна доза омепразол е 26,7 mg в изходно ниво (диапазон 10–80) и 29,0 (диапазон 20–80) mg за две години (p> 0,20) (фиг. 6).

Доза омепразол на изходно ниво и при последното посещение при пациенти, разпределени на случаен принцип само с омепразол (само ОМ) или за ерадикационна тройна терапия (ОМ тройна). Стълбовете представляват дозата омепразол, използвана за контрол на гастро-езофагеална рефлуксна болест на изходно ниво, и след една година и две години проследяване само за OM и OM тройни групи. Резултатите са представени като действителен брой пациенти (представени вдясно от всеки стълб).

ДИСКУСИЯ

Нашето проучване даде важна информация за проблемите, свързани с H pylori инфекция, рефлуксна болест и нейното лечение. За разлика от предишни проучвания, нашето беше рандомизирано, проспективно, двойно сляпо, добре захранвано и специално проектирано да изследва въпроси, касаещи инфекция с H pylori и дългосрочно потискане на киселини при рефлуксна болест. Като такъв той разглежда критиките и опасенията, повдигнати в предишни проучвания, като например в първоначалното ни кохортно проучване. 9 Тълкуването на стомашните биопсии беше направено възможно най-еднакво и обективно чрез използване на предварително дефинирани критерии и чрез сляпа оценка на всички биопсии, като един хистопатолог е много опитен в областта. Основните констатации на настоящото проучване са: (1) умерено до тежък корпус гастрит е силно разпространен сред пациенти с H pylori позитивна рефлуксна болест, които получават ежедневна дългосрочна PPI терапия; (2) Ерадикацията на H pylori води до излекуване на по-голямата част от гастрита, въпреки продължаващата терапия с PPI; и (3) няма клинично значимо неблагоприятно въздействие върху тежестта на рефлуксна болест или нейния контрол от омепразол през двете години след ерадикация на H pylori, през което време гастритът е излекуван до голяма степен.

Колонизацията на стомашната лигавица с H pylori почти неизменно причинява хроничен активен гастрит. 1, 25 Съществува общо съгласие, че подтискащата киселина терапия променя обикновено преобладаващия антрален гастрит на преобладаващия корпус. 6, 7 Изходните данни показват, че тежкият гастрит на корпуса е много разпространен при пациенти с рефлуксна болест, които са H pylori положителни и получават PPI ​​терапия. Това откритие трябва да бъде насока за клинична стратегия за управление. Като цяло активността на гастрит на корпуса е умерена при 35% и тежка при 17%, а хроничното възпаление на корпуса е умерена при 25% и тежка при 22%. Атрофията на корпуса от всякаква степен е налице при 26%, като е умерена при 8,5% и тежка при 4,3%. Тези данни показват значително въздействие на инфекцията с Н pylori върху лигавицата на корпуса при висок дял от пациентите. Очаква се това въздействие да стане по-тежко с течение на времето, което е от значение, тъй като средната възраст на нашите пациенти е 62 години.

Моделът на гастрит, наблюдаван по време на терапията с подтискащи киселини, е от значение, тъй като този модел е свързан с повишен риск за развитие на рак на стомаха, главно в резултат на прогресия до стомашна атрофия, 9, 26, но и сам по себе си, без наличие на атрофия, както беше показано в скорошно надлъжно проучване. 5 Настоящото проучване не е предназначено да разгледа въпроса дали промените при гастрит, свързани с PPI терапия, увеличават скоростта на развитие на стомашна атрофия или чревна метаплазия. Прегледът на наличните данни през 1996 г. накара Американската администрация по храните и лекарствата да стигне до заключението, че няма достатъчно данни, които да оправдаят ерадикацията на H pylori при пациенти, приемащи продължителна терапия с подтискане на киселини, особено тъй като тогава имаше значителни теоретични опасения, че ерадикацията на H pylori ще доведе до правят рефлуксна болест по-трудна за контрол. Тази загриженост до голяма степен е отслабена от последните данни. Три скорошни рандомизирани проучвания показват, че изкореняването на H pylori не влияе върху скоростта на рецидив на рефлуксна болест нито по време на продължаваща терапия с PPI 16, нито след оттегляне на такава терапия. 27, 28

Предишни проучвания показват, че премахването на H pylori води до излекуване на гастрит в рамките на 12–24 месеца. Две рандомизирани по-малки проучвания показват, че когато H pylori се изкорени в началото на поддържащата терапия с омепразол, има разрешаване на гастрит и предотвратяване на появата на преобладаващ корпус пангастрит. 16, 17 Настоящото проучване потвърждава тези констатации. Хроничният активен пангастрит продължава при пациенти, които остават H pylori положителни, но изчезват при повечето пациенти, получили лечение за премахване на H pylori.

Нашият първичен анализ следва стриктното намерение за лечение, включващо данни от всички налични пациенти в проучването. Отчетените резултати са повлияни от неизбежното малцинство от пациенти в тройната група с ОМ, при които тройната терапия не е успяла да унищожи Н пилори, и от тези в групата с ОМ, които са станали отрицателни за Н пилори. Обикновено, ако ерадикацията на H pylori първоначално не успее, клиницистът ще се стреми да премахне инфекцията чрез повторно лечение. Нашият вторичен анализ по статуса на H pylori дава по-ясна картина на това, което може да се постигне с ерадикация на H pylori, и подчертава колко ефективно се обръща гастритът въпреки продължаващия омепразол. Ерадикацията на H pylori в групата с ОМ, по-специално, се появява в резултат на допълнително антибиотично лечение извън протокола, главно за респираторна инфекция.

В заключение, нашето проучване документира, че при колонизирани с H pylori пациенти с ГОРД на дългосрочна терапия с инхибитор на протонната помпа, ерадикацията на H pylori почти напълно елиминира гастрита и може да доведе до регресия на атрофия на жлези на корпус. Това няма клинично значимо неблагоприятно въздействие върху тежестта на рефлуксна болест или нейния контрол от омепразол. Поради тези причини вярваме, че пациентите с ГОРД, които се нуждаят от дългосрочно лечение с ИПП, трябва да бъдат тествани за инфекция с H pylori и лекувани, ако са положителни.

ПРИЛОЖЕНИЕ

УЧАСТНИЦИ

Холандия

Амстердам: EC Klinkenberg-Knol, Медицински център на Свободния университет; EJ Kuipers, Медицински център на Свободния университет, P Snel, болница Slotervaart; AAM Geraedts, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis; Бреда: CPM Dekkers, болница Amphia; Den Bosch: HPM Festen, Bosch Medicentrum; Den Haag: SDJ van der Werf, Medisch Centrum Haaglanden; Enschede: JJ Kolkman, Medisch Spectrum Twente; Харлем: W Dekker, Kennemer Gasthuis; Лайден: CBHW Lamers, Медицински център на Университета в Лайден; Неймеген: JBMJ Jansen, Universitair Medisch Centrum St Radboud; Ротердам: HSLM Tjen, Sint Fransiscus Gasthuis; RJTh Ouwendijk, болница Ikazia; Ситард: LGJB Engels, Maaslandziekenhuis; Zwijndrecht: R Beukers, Albert Schweitzer Ziekenhuis; Zwolle: GF Nelis, Isala Klinieken, loc. София; BE Schenk, Isala Klinieken, локал. De Weezenlanden; BD Westerveld, Isala Klinieken, loc. София.

Франция

Кретей: J C Delchier, Hopital Анри Мондор; Dreux: D Goldfain, Center Drouais d’Hepato-gastroenterologie; Форбах: D Schmitz, Hopital Marie Madeleine; Freyming: A Laugros, Hopital de Freyming SSM; Париж: S Chaussade, Hopital Cochin; M Mignon, Chu Bichat, Service de Gastroentérologie; Реймс: P Zeitoun, Hopital Robert Debre; Руан: R Colin, Hopital Charles Nicolle; Toul: E M Protte, 18 Rue Gambetta; Тулуза: J Escourrou, Hopital de Ranguiel; Вандувър: M Bigard, Hopital Brabois.

Лийдс: A Patel, 3 The Coppice; Leigh: M Cottrill, Медицински център Brook Mill; Олдбъри: К Холтом, Здравният център; Poulton: F Costello, Wilkinson Way; Шефилд: P Харди, Медицински център Норууд; Stoke-on-Trent: R Page, здравен център Одли; S Rabie, Медицински център Kidsgrove.

Дания

Odense: K Lauritsen, Odense Universitetshospital.

Швеция

Gävle: P Unge, провинциална болница Sandviken-Gävle; Гьотеборг: L Lundell, болница Sahlgrenska.

Австралия

Аделаида: J Dent, болница Royal Adelaide; Бедфорд Парк: G Young, Медицински център Флиндерс; Launceston: B Mitchell, Обща болница Launceston.

Германия

Fulda: D Jaspersen, Städt Klinikum Fulda.