Резюме

В началото на 80-те години анализирахме метаболитния профил на 930 мъже и жени и стигнахме до заключението, че коремното разпределение на мазнините за даден ИТМ е свързано с повишена инсулинова резистентност и риск от развитие на диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. Оттогава корелацията между коремните мазнини и метаболитната дисфункция е потвърдена в много проучвания и обиколката на талията сега е критерий за диагностициране на метаболитен синдром. Постулирани са няколко механизма за тази връзка; сега обаче знаем, че висцералната мастна тъкан е само едно от многото ектопични мастни депа, използвани, когато подкожната мастна тъкан не може да побере излишната мазнина поради ограничената си разширяемост.

коремното

Разпределение на мастната тъкан и метаболитни усложнения на затлъстяването

Като студент по медицина, интересуващ се от науката, имах щастието да срещна покойния Пер Бьорнторп в Швеция, който по това време беше утвърден учен в областта на изследванията на затлъстяването. Заедно с Per Björntorp, Jules Hirsch и Lester Salans от университета Рокфелер са някои от ранните и влиятелни изследователи, които се интересуват от растежа и разширяването на мастната тъкан и как тези процеси са свързани с метаболитните усложнения на затлъстяването. Те установиха техники за измерване на размера на мастните клетки от местни тъканни биопсии и комбинираха тези измервания с общата телесна мазнина, за да изчислят броя на мастните клетки при затлъстели и неносебни индивиди (1,2) Проучванията, които използват тези техники, генерират много информация за разширяването на мастната тъкан при мъжете и жените. Независимо от това, достъпът до мастна тъкан по това време беше ограничен до подкожната мазнина, което прави тези оценки по-малко стабилни. Групата на Hirsch и Salans и групата Björntorp също предоставят ранни доказателства, че мастните клетки от индивиди със затлъстяване са инсулиноустойчиви и предполагат, че свързаната със затлъстяването инсулинова резистентност може да бъде следствие от разширяването на мастните клетки.

Концепцията, че коремното затлъстяване е особена характеристика на метаболитния риск и диабета, вече беше предложена през 1953 г. от Jean Vague във френско списание (6); тази работа обаче е призната от учени, които не са франкофонци, много по-късно. Неясно отбеляза, че затлъстяването на андроидите е по-често свързано с диабет и метаболитни отклонения, отколкото гиноидния (женски) тип затлъстяване (6). Възможността типът на затлъстяването да е показателен за метаболитен риск по-късно се превръща в по-общоприето понятие, поне отчасти поради факта, че различните форми на затлъстяване са сравнително лесни за разпознаване визуално!

Съвместни усилия

В нашето проучване JCI използвахме обиколката на талията/тазобедрената става като маркер за относително разпределение на мазнините в корема и оттогава тази мярка е определена като по-добър маркер за бъдещи сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) и риск от диабет тип 2 (T2D) от ИТМ. Освен това J.-P. Després и колеги от Квебек разшириха тази концепция и характеризираха бъдещия риск от ССЗ и диабет, като измериха обиколката на талията и я свързаха с ИТМ (9). Този комбинаторен подход разкри, че голямата обиколка на талията увеличава бъдещия риск от ССЗ и диабет с два до три пъти за даден ИТМ (9).

Полагат се големи усилия, за да се опитат да разберат механизмите, чрез които регионалното разпределение на мазнините в корема, независимо от общото количество телесни мазнини, води до метаболитни усложнения. Една предложена концепция (хипотезата на портала) подчертава значението на самата висцерална/интраабдоминална мазнина, а не на подкожна мазнина и се основава на венозен дренаж на висцерална/интраабдоминална мазнина в порталната циркулация и констатацията, че високото съдържание на свободни мастни киселини (FFA) нивата антагонизират ефекта на инсулина в черния дроб чрез намаляване на свързаното с рецептора поглъщане и сигнализиране (10). Последвалата работа оттогава оспори порталната хипотеза и промени вижданията за метаболитното значение на самата висцерална/интраабдоминална мастна тъкан. Например, отличната работа на Майкъл Дженсън в клиниката Mayo показа, че в сравнение с подкожната мастна тъкан относително малкото количество висцерална мазнина не е основен фактор за общото освобождаване на FFA или доставянето му в черния дроб (11). В допълнение, няма проучвания при хора, които да показват, че нивата на FFA в порталната кръв са по-високи от тези в периферната циркулация.

Връзката към извънматочното натрупване на мазнини

Защо тогава разпределението на мастната тъкан в корема отразява метаболитен риск? Както често се случва, механизмите, които поддържат тази връзка, са сложни и сложни, а разпределението на коремната мастна тъкан сега се счита просто за маркер на тези подлежащи механизми. Няколко големи проспективни проучвания показват, че подкожната мастна тъкан е най-голямото и най-малко метаболитно вредно място за съхранение на излишните мазнини. Например, голямото проспективно изследване на сърцето в Далас установи, че извънматочното натрупване на мазнини, а не количеството на подкожната мастна тъкан, предсказва бъдещото развитие на T2D (12).