Нюйоркски медицински колеж, Валхала, Ню Йорк, САЩ

инжектиране

Нюйоркски медицински колеж, Валхала, Ню Йорк, САЩ

Нюйоркски медицински колеж, Валхала, Ню Йорк, САЩ

Нюйоркски медицински колеж, Валхала, Ню Йорк, САЩ

В предходна редакция в Международен вестник по клинична практика, три орални лекарства, одобрени за хронично управление на теглото, бяха сравнени 1. Оттогава за тази цел е одобрен и нов агент: лираглутид, инжекционен разтвор за подкожна употреба, комерсиализиран с търговската марка Saxenda 2. Ефикасен ли е лираглутидът? Безопасно ли е? Как лираглутид се сравнява с лоркасерин 3, комбинация фентермин топирамат 4 и комбинация 5 налтрексон бупропион? За да се отговори на тези въпроси, информацията беше извлечена от етикета на продукта за САЩ за лираглутид, одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), и направени сравнения с представените по-рано данни 1 .

Лираглутид има същите показания за употреба като лоркасерин, комбинация от фентермин топирамат и комбинация от налтрексон бупропион, а именно като допълнение към диета с намалено съдържание на калории и повишена физическа активност за хронично управление на теглото при възрастни пациенти с първоначален индекс на телесна маса (ИТМ) 30 kg/m 2 или повече (затлъстяване) или 27 kg/m 2 или повече (наднормено тегло) при наличие на най-малко едно свързано с теглото коморбидно състояние (напр. хипертония, захарен диабет тип 2 или дислипидемия) 2-5. Затлъстяването и наднорменото тегло са световни епидемии и са рискови фактори за повишена смъртност от сърдечно-съдови заболявания, диабет, инсулт и други заболявания. Когато модификациите на диетата и начина на живот се провалят, хроничното управление на теглото се превръща в предизвикателство за лекарите в различните специалности. С изобилието от средства за отслабване на пазара, от рецепта до рецепта, за клинициста може да бъде предизвикателство да разграничи кое лекарство е най-ефективно и най-добре поносимо.

Информацията за ефикасността по отношение на постигането на ≥ 5% или 10% намаление спрямо изходното телесно тегло е извлечена от етикета на продукта и е изчислен брой, необходим за лечение (NNT) спрямо плацебо (Таблица 1). Сборът на NNT спрямо плацебо е 4 за изхода от загуба ≥ 5% телесно тегло и 6 за загуба ≥ 10% телесно тегло.

% от пациентите, загубили ≥ 5% телесно тегло NNT (95% CI)% от пациентите, загубили ≥ 10% телесно тегло NNT (95% CI) Лираглутид плацебо Лираглутид плацебо
Проучване 1 (Затлъстяване или наднормено тегло с коморбидност) * *Лираглутид н = 2487, плацебо н = 1244. † Лираглутид н = 423, плацебо н = 212. ‡ Лираглутид н = 212, плацебо н = 210. CI, доверителен интервал; NNT, номер, необходим за лечение.
62.3 34.4 4 (4–5) 33.9 15.4 6 (5–7)
Проучване 2 (диабет тип 2 със затлъстяване или наднормено тегло) † *Лираглутид н = 2487, плацебо н = 1244. † Лираглутид н = 423, плацебо н = 212. ‡ Лираглутид н = 212, плацебо н = 210. CI, доверителен интервал; NNT, номер, необходим за лечение.
49,0 16.4 4 (3–4) 22.4 5.5 6 (5–9)
Проучване 3 (Затлъстяване или наднормено тегло с коморбидност след поне 5% загуба на тегло с диета) ‡ *Лираглутид н = 2487, плацебо н = 1244. † Лираглутид н = 423, плацебо н = 212. ‡ Лираглутид н = 212, плацебо н = 210. CI, доверителен интервал; NNT, номер, необходим за лечение.
44.2 21.7 5 (4-8) 25.4 6.9 6 (4–9)
Обединени 59.3 30.5 4 (4–4) 31.8 13.1 6 (5–7)
  • *Лираглутид н = 2487, плацебо н = 1244. † Лираглутид н = 423, плацебо н = 212. ‡ Лираглутид н = 212, плацебо н = 210. CI, доверителен интервал; NNT, номер, необходим за лечение.

Най-честите нежелани събития, съобщени при ≥ 5% от участниците в клиничните изпитвания, са гадене, хипогликемия, диария, запек, повръщане, главоболие, намален апетит, диспепсия, умора, световъртеж, коремна болка и повишена липаза. Изчислява се броят, необходим за увреждане (NNH) спрямо плацебо (Таблица 2). Двете нежелани събития с NNH спрямо плацебо от Таблица 2. Поносимост: най-честите нежелани реакции (съобщени при ≥ 5% от участниците в клиничните изпитвания) и брой, необходим за увреждане (NNH) спрямо плацебо, от данни, съобщени в продукта етикетиране

Лираглутид (%) (н = 3384) Плацебо (%) (н = 1941) NNH (95% CI)
Гадене 39.3 13.8 4 (4–5)
Хипогликемия при T2DM* *Лираглутид н = 423, плацебо н = 212. CI, доверителен интервал; NNH, номер, необходим за увреждане; ns, не са статистически значими на стр 23,0 12.7 10 (7–24)
Диария 20.9 9.9 10 (8–11)
Запек 19.4 8.5 10 (8–11)
Повръщане 15.7 3.9 9 (8–10)
Главоболие 13.6 12.6 100 (ns)
Намален апетит 10,0 2.3 13 (12–16)
Диспепсия 9.6 2.7 15 (13–18)
Умора 7.5 4.6 35 (24–62)
Замайване 6.9 5.0 53 (32–165)
Болка в корема 5.4 3.1 44 (30–83)
Повишена липаза 5.3 2.2 33 (25–48)
  • *Лираглутид н = 423, плацебо н = 212. CI, доверителен интервал; NNH, номер, необходим за увреждане; ns, не са статистически значими при р 7. LHH се изчислява чрез разделяне на интересуващия NNH със съответния NNT; по-високите стойности на LHH се считат за по-желани. С NNT 4 за ≥ 5% загуба на тегло и NNH 19 за прекратяване поради нежелано събитие, лираглутид има почти пет пъти по-голяма вероятност да доведе до ≥ 5% загуба на тегло, отколкото спиране поради нежелано събитие (т.е. LHH е 5). Въпреки това е вероятно лираглутид да бъде свързан с гадене, както с ≥ 5% загуба на тегло (LHH 1); това не елиминира непременно лираглутид от по-нататъшно разглеждане, ако гаденето е леко, временно и лесно се управлява.

Лираглутид се различава в много отношения от лоркасерин, комбинация от фентермин топирамат и комбинация от налтрексон бупропион. Лираглутид е глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) рецепторен агонист; GLP ‐ 1 е физиологичен регулатор на апетита и приема на калории, а GLP ‐ 1 рецепторът присъства в няколко области на мозъка, участващи в регулирането на апетита. Лираглутид намалява телесното тегло чрез намален прием на калории и не увеличава 24-часовите енергийни разходи. Лираглутид стимулира секрецията на инсулин и намалява секрецията на глюкагон, което потенциално води до намаляване на кръвната глюкоза.

Други разлики по отношение на дозирането и титрирането са, че лираглутид се приема веднъж дневно (като случая с комбинацията на фентермин топирамат, но за разлика от комбинацията лоркасерин и налтрексон бупропион, които се приемат два пъти дневно), и че лираглутид изисква титруване до терапевтичната доза (като например случай с комбинация от фентермин топирамат и комбинация налтрексон бупропион, но за разлика от лоркасерин, където началната доза е целевата терапевтична доза).

NNT на Liraglutide спрямо плацебо за резултата от ≥ 5% намаление спрямо изходното телесно тегло (NNT 4) е по-силен от това, което се наблюдава при комбинацията на лоркасерин и налтрексон бупропион (NNT 5), но не достига това, което се наблюдава при комбинацията на фентермин топирамат (NNT 2). NNH спрямо плацебо за спиране поради нежелано събитие за лираглутид е 19, което прави този агент потенциално по-добре поносим от комбинацията на фентермин топирамат (NNH 12) или налтрексон бупропион комбинация (NNH 9), но не се понася добре като лоркасерин (NNH 53 ). LHH за загуба ≥ 5% телесно тегло спрямо прекратяване поради нежелано събитие е почти 5 за лираглутид, почти съответстващ на съответния LHH за комбинация на фентермин топирамат (LHH 6), по-добър от този, наблюдаван за комбинация на налтрексон бупропион (LHH почти 2), но по-ниска от тази, наблюдавана за лоркасерин (LHH почти 11).

Liraglutide има предупреждение за черна кутия относно риска от тироидни C-клетъчни тумори и предупреждение за остър панкреатит, което води до задължителна стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS) (вж. Http://www.saxendarems.com/). FDA може да изиска REMS за някои лекарства с рецепта, които според тях се нуждаят от мерки за безопасност извън етикета на продукта, за да се гарантира, че ползите надвишават рисковете. Сред обсъжданите тук лекарства, комбинацията от лираглутид и фентермин топирамат са обект на REMS, за разлика от комбинацията лоркасерин и налтрексон бупропион, които не изискват REMS. Други регулаторни разлики включват действия на Агенцията за борба с наркотиците в САЩ, където комбинацията лоркасерин и фентермин топирамат са класифицирани като категория IV поради потенциална злоупотреба; това обаче не важи за комбинацията на лираглутид или налтрексон бупропион.

Данните, представени тук, са от внимателно проведени регистрационни проучвания, в които са включени мотивирани субекти, изпълнили ограничителни критерии за включване/изключване. Такива пациенти могат да се различават по важни начини от лицата, срещани в рутинната клинична практика. Не е известно дали подкожната инжекция ще бъде общоприемлив избор за интервенция за отслабване, предвид наличието на няколко орални алтернативи. Изискват се прагматични клинични изпитвания, които могат да бъдат по-обобщени, за да помогнат за поставянето на тези средства за отслабване в клинична перспектива за тяхното използване в „реалния свят“.