Резюме

ОБЕКТИВЕН Проучихме дали хроничното пушене на канабис е свързано с чернодробна стеатоза, инсулинова резистентност, намалена функция на β-клетките или дислипидемия при здрави индивиди.

хронично

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА В проучване с напречно сечение, случай-контрол, ние изследвахме пушачи на канабис (n = 30; жени, 12; мъже, 18; 27 ± 8 години) и контролни субекти (n = 30), съпоставени по възраст, пол, етническа принадлежност и ИТМ (27 ± 6). Депата на коремната мастна тъкан и съдържанието на интрахепатална мазнина са количествено определени съответно чрез ядрено-магнитен резонанс и протонно-магнитен резонансен спектроскоп. Индексите за инсулинова чувствителност и различни аспекти на функцията на β-клетките са получени от орални тестове за толерантност към глюкоза (OGTT).

РЕЗУЛТАТИ Самоупотребата с канабис е била: 9,5 (2–38) години; стави/ден: 6 (3–30) [медиана (диапазон)]. Приемът на въглехидрати и процента калории от въглехидрати, но не и общия енергиен прием, са били значително по-високи при пушачите на канабис. Няма групови разлики в процента на общата телесна мазнина или чернодробната мазнина, но пушачите на канабис имат по-висок процент коремна висцерална мазнина (18 ± 9 срещу 12 ± 5%; P = 0,004). Пушачите на канабис са имали по-нисък плазмен HDL холестерол (49 ± 14 срещу 55 ± 13 mg/dL; P = 0,02), но нивата на глюкоза, инсулин, общ холестерол, LDL холестерол, триглицериди или свободни мастни киселини (FFA) на гладно не са били различен. Индексът на адипоцитна инсулинова резистентност и процентно потискане на FFA по време на OGTT е по-нисък (P 15 напитки на седмица); анамнеза за хепатит В или С или настоящ хепатит А, В или С; анамнеза за диабет (тип 1 или тип 2), поликистоза на яйчниците или други състояния, които могат да объркат резултатите от проучването; професионални или колегиални спортисти или активно участие в> 60 минути енергични упражнения на ден; използване на предписани или без рецепта или билкови/алтернативни лекарства/препарати с ефекти върху метаболизма на глюкозата и липидите; и бременност.

Пушачите на канабис бяха подложени на анамнеза и физически преглед, както и на лабораторни изследвания на кръв и урина, за да се гарантира, че са свободни от текущи соматични и психиатрични заболявания и в момента не злоупотребяват с наркотици, различни от канабис (или никотин или алкохол). Допустимите участници бяха допуснати до BPRU, където те бяха непрекъснато наблюдавани и не им беше позволено да напускат звеното или да приемат посетители по време на престоя си, за да изключат незаконната употреба на наркотици. След пренощуване в BPRU субектите са транспортирани до клиничния център на NIH за метаболитни изследвания и образни изследвания. След процедурите за изследване субектите бяха транспортирани обратно в BPRU. Контролни субекти без анамнеза за употребата на канабис и с негативни скринини на урина за незаконна употреба на наркотици бяха назначени от Националния институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания в Бетезда, MD. Контролните субекти бяха съпоставени с пушачите на канабис по пол, етническа принадлежност, възраст (± 5 години) и ИТМ (± 2 kg/m 2).

Процедури за обучение

Диетичен прием и диетично качество.

За оценка на общия дневен енергиен прием е използван 24-часов хранителен припомняне (13). Индексът за здравословно хранене (HEI) 2005 е използван за оценка на диетичното качество. ХЕИ се основава на хранителните модели в Диетичните насоки за американците от 2005 г. (14). Резултатът е съставна мярка от 12 енергийно коригирани компонента, включително, общо зърнени храни, пълнозърнести храни, общо плодове, цели плодове, общо зеленчуци, тъмнозелени и оранжеви зеленчуци и бобови растения, мляко, месо и боб, масла, наситени мазнини, натрий и калории от твърди мазнини, алкохолни напитки и добавени захари. Резултатите за ХЕИ варират от 0–100, като по-високият резултат показва по-качествена диета.

Оценка на телесния състав, разпределението на мастната тъкан и съдържанието на чернодробни мазнини.

Теглото на тялото се измерва с помощта на цифров баланс (Scale-Tronix 5702; Scale-Tronix, Carol Stream, IL). Съставът на тялото беше измерен чрез двуенергийна рентгенова абсорбциометрия с лунен iDXA скенер (GE Healthcare, Madison WI). Обемите на подкожната и висцералната мастна тъкан се оценяват на ниво L4 – L5 на гръбначния стълб чрез ядрено-магнитен резонанс, използвайки ръчно сегментиране на изображение на T1-претеглено изображение с турбо-спин-ехо, както е описано по-рано (15). Чернодробното съдържание на мазнини се измерва с еднообемна магнитно-резонансна спектроскопия (MRS) в обем от 8 ml в задния десен лоб на черния дроб, както е описано по-горе (16).

Тест за орален глюкозен толеранс.

Всеки субект е бил подложен на 75 g перорален глюкозен толеранс (OGTT) след 10-часово бързо гладуване. Взети са проби за определяне на плазмена глюкоза, инсулин, С-пептид, свободни мастни киселини (FFA) и различни концентрации на инкретин при -10, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 и 180 минути спрямо натоварване с глюкоза. Плазма се получава от кръвни проби чрез центрофугиране и веднага се замразява върху сух лед за съхранение при - 80 ° C.

Лабораторни анализи.

Рутинни тестове за серумни липиди, плазмена глюкоза, инсулин и хемоглобин А1с (А1С) се извършват в Катедрата по лабораторна медицина в Клиничния център, NIH. FFA се измерват с комплект от серия Wako HR NEFA-HR (Wako Diagnostics, Wako Chemicals USA, Inc., Richmond, VA) и се пускат на анализатор COBAS FARA-II (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Адипонектин, лептин, общ пептид YY (PYY), активен глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) и нива на ацил и дезацил грелин са измерени в плазма чрез ELISA.

Моделиране и изчисления.

Количественият индекс за проверка на чувствителността към инсулин (QUICKI), инсулиновата чувствителност към перорална глюкоза (OGIS) и индексът на инсулинова устойчивост на черния дроб (HIRI) са използвани като заместващи мерки за чувствителност/резистентност към глюкоза към инсулин (17–19). QUICKI се изчислява, както е дефинирано по-рано от стойностите на глюкозата и инсулина на гладно (20). QUICKI = 1/(log [I0] + log [G0]), където I0 е инсулин на гладно (μU/mL), а G0 е глюкоза на гладно (mg/dL). OGIS се изчислява от OGTT, като се използва 3-часовото OGIS уравнение (18). HIRI се изчислява като продукт на общата площ под кривата (AUC) за глюкоза и инсулин през първите 30 минути на OGTT (19). Трапецовидният метод е използван за изчисляване на AUC. HIRI = (G 0–30 [AUC] × I 0–30 [AUC]). Чувствителността на мастната тъкан към антилиполитичните действия на инсулина се оценява чрез индекса на адипоцитна инсулинова резистентност (AIRI) (21) и степента на потискане на плазмената FFA по време на OGTT (22). AIRI е продукт на плазмените концентрации на инсулин на гладно и плазмените FFA (лог-трансформирани). Потискането на липолизата по време на OGTT се оценява като FFAAUC, коригирано за средни плазмени концентрации на инсулин и процент максимално потискане на нивата на FFA.

Чувствителността на β-клетките към глюкоза, чувствителността към скоростта и фактора на потенциране са изчислени с модела, както е описано по-горе (23). В допълнение, инсулиногенният индекс (IGI) е получен от плазмените концентрации на инсулин и глюкоза по време на OGTT, както е описано по-рано (24).

статистически анализи.

Демография, употреба на канабис, енергиен прием и диетично качество при хронични потребители на канабис и контролира не употребяващите

Общият дневен енергиен прием, оценен чрез 24-часово припомняне на диетата, не се различава значително между групите. Приемът на въглехидрати и процентът калории от въглехидратите обаче са значително по-високи при пушачите на канабис (Таблица 1). Качеството на диетата е измерено с помощта на HEI-2005. Както се вижда в Таблица 1, качеството на диетата, консумирана от пушачи на канабис, е по-ниско от контролната група, което отразява различния избор на храна. Въпреки разликите в общото качество на диетата, процентът на общите дневни калории от мазнини и алкохол не се различава значително между групите. И в двете групи жените консумираха по-малко алкохол (% енергиен прием) от мъжете (контролни субекти: 1,7 ± 2 срещу 5 ± 11; канабис: 1,9 ± 4 срещу 2,7 ± 3).

Употреба на канабис, затлъстяване и разпределение на телесните мазнини

Освен че съответства на възрастта и ИТМ, съдържанието на обща телесна мазнина (TBF) (регионален процент мазнини) е сходно между групите (28 ± 12 срещу 28 ± 11%; P = 0,75) (Фиг. 1). Относителното разпределение на коремните мазнини беше оценено чрез ядрено-магнитен резонанс. Докато пушачите на канабис имат по-ниска обща (P = 0,003) и подкожна (P = 0,008) мазнина в корема, процентът на висцералната мастна област (висцерална мастна област/обща коремна мастна площ) е по-висок (18 ± 9 срещу 12 ± 5%; P = 0,004) в сравнение с контролната група (фиг. 1). Процентът на висцералната мастна област обаче не е свързан с възрастта, честотата или продължителността на употребата на канабис. Противно на нашата хипотеза, съдържанието на чернодробна мазнина, оценено чрез MRS, не се различава между групите (1,1 ± 1,3 срещу 1,5 ± 1,9%; P = 0,59) (Фиг. 1). В комбинираната кохорта възрастта (възраст: r = 0,26; P = 0,05) и процент TBF (r = 0,35; P = 0,007) е свързана със съдържанието на чернодробни мазнини. Подобно на процента висцерална мазнина, съдържанието на чернодробни мазнини не е свързано с възрастта, честотата или продължителността на употребата на канабис.

Общо затлъстяване и регионално разпределение на мазнините при хронични пушачи на канабис и контролни субекти. О: Общо мазнини в корема, подкожни мазнини и висцерално съдържание на мазнини. B: TBF (регионален процент), висцерална мазнина (процент от общата мастна тъкан в корема) и съдържание на мазнини в черния дроб. Показаните стойности са средно ± SE. * P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец
  • Изтеглете powerpoint

Метаболитни параметри при хронични потребители на канабис и контролиращи не употребяващи

Мерките за чернодробна инсулинова резистентност, QUICKI, HIRI и OGIS, мярка за изхвърляне на периферна глюкоза, не се различават значително между групите (Таблица 3). Индексите на инсулиновата резистентност към мастната тъкан, AIRI и индекса на потискане на FFA са значително по-високи при пушачите на канабис (Таблица 3).

Индекси на инсулинова чувствителност/резистентност, секреция на инсулин и β-клетъчна функция при хронични потребители на канабис и контролни неползващи

Хронична употреба на канабис, секреция на инсулин и β-клетъчна функция на панкреаса

Абсолютните нива на секреция на инсулин при базално и постглюкозно натоварване са сравними между групите. За да се оцени секрецията на инсулин в отговор на динамична промяна в нивата на глюкозата в плазмата, ние измерихме чувствителността на скоростта и IGI. IGI, съотношението на покачването на концентрациите на инсулин и глюкоза спрямо базалното ниво на 30 минути (ΔI/ΔG) и чувствителността на скоростта не се различават между групите (Таблица 3). Секрецията на инсулин и връзката му с плазмените концентрации на глюкоза се оценяват чрез извлечен от модела параметър за чувствителност на бета-клетъчната глюкоза. Други мерки за β-клетъчна функция, β-клетъчна чувствителност към глюкоза и фактор за потенциране при хронични пушачи на канабис също са подобни на контролните субекти.

Секреция на инкретин при хронични пушачи на канабис

Инкретините играят важна роля в регулирането на апетита и функцията на бета-клетките на панкреаса. За да изследваме дали хроничното пушене на канабис влияе върху нивата на инкретин, измерихме концентрациите на инкретин на гладно и след инсулина след OGTT. Нива на гладно на ацилгрелин (10,6 ± 2 срещу 13,2 ± 8,2 pg/ml; P = 0,29), дезацил грелин (282 ± 152 срещу 279 ± 200 pg/ml; P = 0,64), PYY (68,2 ± 22,4 срещу 77,9 ± 46,2 pg/ml; P = 0,44) и активният GLP-1 (4,5 ± 3,8 срещу 6,1 ± 7,2 pmol/L; P = 0,52) не се различават между групите. Също така, концентрациите на грелин и активен GLP-1 след OGTT са сходни между групите (данните не са показани).

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

В настоящото проучване демонстрирахме, че пушачите на хроничен канабис имат относително висцерално затлъстяване и инсулинова резистентност към мастната тъкан, но не чернодробна стеатоза, нечувствителност към глюкозен инсулин, нарушена функция на бета-клетките на панкреаса, непоносимост към глюкоза или дислипидемия в сравнение с възрастта, пола, етническата принадлежност - и контролни индивиди, съответстващи на ИТМ. Резултатите от нашето проучване показват, че хроничната ежедневна употреба на канабис може да има диференцирани тъканно специфични ефекти върху инсулиновата чувствителност, но изглежда, че тези ефекти имат минимално въздействие върху глюкозния или липидния метаболизъм.