Резюме

ОБЕКТИВЕН Да обобщим ефикасността на метформин за намаляване на ИТМ и кардиометаболитен риск при затлъстели деца и юноши без диабет.

юноши

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Направихме систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания (RCT). Включени са двойно-слепи RCT с продължителност ≥6 месеца при пациенти със затлъстяване на възраст ≤19 години без диабет. Нашите първични резултати, които представляват интерес, включват промени в ИТМ и мерки за инсулинова чувствителност.

РЕЗУЛТАТИ Пет проучвания отговарят на критериите за включване (n = 320 индивида). В сравнение с плацебо, метформин намалява ИТМ с 1,42 kg/m 2 (95% CI 0,83–2,02) и оценката на модела на хомеостазата за оценка на инсулин на резистентност (HOMA-IR) с 2,01 (95% CI 0,75–3,26).

ЗАКЛЮЧЕНИЯ Изглежда, че метформин е средно ефективен за намаляване на ИТМ и инсулинова резистентност при деца и юноши с хиперинсулинемия със затлъстяване в краткосрочен план. Необходими са по-големи, по-дългосрочни проучвания при различни популации, за да се установи ролята му при лечението на деца с наднормено тегло.

Доказано е, че метформин намалява наддаването на тегло, хиперинсулинемията и хипергликемията при възрастни с диабет тип 2 (1,2) и намалява прогресията от нарушен глюкозен толеранс към диабет при тези без диабет (3). Тези ползи доведоха до увеличаване на употребата на метформин при затлъстели деца с хиперинсулинемия. Затлъстяването обаче не е лицензирана индикация за метформин във Великобритания или САЩ и употребата му е продължила по-бързо от доказателствата за неговите ползи. Извършихме систематичен преглед на рандомизирани контролирани проучвания (RCT), изследващи ефикасността на метформин за намаляване на ИТМ и кардиометаболитен риск при деца със затлъстяване без диабет.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Търсихме Ovid MEDLINE, EMBASE, регистъра на Cochrane за контролирани изпитания, метарегистъра на контролирани изпитания и ключови списания, публикувани преди декември 2008 г. (Таблици 1 и 2 в онлайн приложение, достъпни на http://care.diabetesjournals.org/cgi/content/ пълен/dc09-0258/DC1). Включихме двойно-слепи RCT с продължителност ≥6 месеца при пациенти със затлъстяване на възраст ≤19 години без диабет и без вторични или синдромни причини за затлъстяване. Основните резултати от интерес бяха ИТМ (тегло в килограми, разделено на квадратен ръст в метри) и мерки за инсулинова чувствителност. Вторичните резултати включват мастна маса, кръвно налягане, липиди на гладно и неблагоприятни ефекти.

Когато три или повече проучвания съобщават за общ резултат, ефектът от лечението е изследван в мета-анализ (Stata Statistics Software 10.1; StataCorp, College Station, TX), обединяващ данни от края на периода на проследяване за завършилите опити. Избран е модел на случайни ефекти. Анализите на чувствителността бяха проведени с помощта на модели с фиксирани ефекти и с доза метформин (1000 срещу 2000 mg), възраст на участниците (12–19 срещу 2) и чрез изключване на едно проучване, отчитащо по-големи ефекти от лечението от останалите проучвания (4).

РЕЗУЛТАТИ

Пет проучвания, публикувани между 2001 и 2008 г., отговарят на критериите за включване (4-8). Това включваше едно кросоувър изпитание (5).

Три проучвания са проведени в САЩ (6-8) и по едно в Австралия (5) и Турция (4). Всички проучвания са продължили 6 месеца с дози метформин от 1 000–2 000 mg/ден. Три проучвания са използвали съвместни интервенции в начина на живот в двете пробни групи (4,7,8). Две проучвания включваха юноши (на възраст 12–19 години) (6,7), едното разглеждаше по-малки деца (на възраст 6–12 години) (6), а останалите обхващаха възраст 9–18 години. В проучвания в САЩ и Австралия голяма част от участниците (45–90%) са от етнически произход с високо разпространение на метаболитния синдром (афроамерикански, испаноязычен или азиатски). Всички участници са били хиперинсулинемични или резистентни към инсулин. Размерът на пробата варира от 28–120 участници при рандомизиране; общо имаше 365 участници и 320 завършили изпитания. Средните нива на износване са били 11% в групите с метформин и 16% в групите с плацебо.

В сборния анализ метформинът намалява ИТМ със средно 1.42 kg/m 2 (95% CI 0.83–2.02) в сравнение с плацебо (I 2 = 56.2%; n = 342) (Фиг. 1). Анализите на чувствителността не разкриват значителни разлики по възраст, доза или изходен ИТМ. Когато изключеният изключителен резултат, метформин намали ИТМ с 1,15 kg/m 2 (0,73–1,57, I 2 = 0%). Намаляването на инсулина на гладно е било по-голямо при метформин в сравнение с плацебо групите в три проучвания, но доказателствата за терапевтичен ефект са слаби (-5,30 μU/ml [95% CI -11,96 до 1,36], I 2 = 78,7%; n = 257) ( 4–7). Сборен ефект на метформин върху оценката на модела на хомеостазата за инсулинова резистентност (HOMA-IR) е -2,01 (95% CI -3,26 до -0,75, I 2 = 49,5%; n = 234) (4,6,8) и -1,28 (-2,55 до -0,21, I 2 = 0%), ако турското проучване беше изключено.

Горски парцел, сравняващ промяната в ИТМ (kg/m 2) в метформин и плацебо групи.

Сборен среден ефект на метформин върху общия холестерол е -0,19 mmol/l (95% CI -0,38 до -0,01, I2 = 0%; n = 234) (4,6,7). Анализите не предоставят сериозни доказателства за ефект на лечение върху глюкозата на гладно, HDL холестерола, нивата на триглицеридите или кръвното налягане. Нямаше достатъчно данни за коментар на резултатите от телесните мазнини. Стомашно-чревните проблеми са най-честите съобщени нежелани реакции (при 20–30%) и са по-често докладвани при метформин, отколкото при плацебо групи (рискова разлика 10–14%) (6,7). Само един участник съобщава за стомашно-чревни проблеми като причина за напускане на проучване (7).

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Нашият мета-анализ предоставя известна подкрепа за благоприятен ефект на метформин върху резултатите от затлъстяването при хиперинсулинемични деца и юноши. Лечението в продължение на 6 месеца може да бъде ефективно при намаляване на ИТМ с 1,42 kg/m 2 (еквивалентно на 0,4 SD, въз основа на SD за BMI в Обединеното кралство и юноши в САЩ) и оценка на HOMA-IR с 2,01 (∼0,6 SD) (9). Употребата на метформин също е свързана с малко намаляване на общото ниво на холестерола (∼0,26 SD) (10), но това са некоригирани мерки и не е възможно да се определи дали ефектите са вторични за намаляването на ИТМ и HOMA-IR или се дължат на други фактори. Доколкото ни е известно, ефектите на метформин върху ИТМ при затлъстели деца без диабет са синтезирани само в един публикуван преглед въз основа на три проучвания (11), които не идентифицират ефект на лечение на 6 месеца (-0,17 kg/m 2 [95% CI -0,62 до -0,28]).

Метформин може да не е толкова ефективен, колкото поведенческите интервенции за намаляване на ИТМ: мета-анализ на поведенческите интервенции при затлъстели юноши отчита ефект от -3,04 kg/m 2 (95% CI -3,14 до -2,94) за 6 месеца, който се запазва на 12-месечно проследяване (12). В сравнение с лекарства, които са лицензирани за затлъстяване, метформин има умерен ефект: мета-анализите на RCT съобщават за ефект на орлистат от -0,76 kg/m 2 (-1,07 до -0,44) и ефект на сибутрамин от -1,66 kg/m 2 ( От -1,89 до -1,43) на 6 месеца (12).

Резултатите от този преглед трябва да се тълкуват с повишено внимание: проучванията са краткосрочни и са базирани на малки проби; участниците бяха предимно от САЩ, а големи части бяха от етнически произход, за които се знае, че са изложени на повишен риск от метаболитни нарушения, ограничавайки обобщаемостта на констатациите; и проучванията представиха некоригирани мерки без анализи за намерение за лечение, които може да са надценили ефекта от лечението.

Метформин може да бъде ефикасен за намаляване на ИТМ и инсулинова резистентност сред деца и юноши със затлъстяване с хиперинсулинемия. Необходими са по-големи, дългосрочни проучвания за различни популации, за да се установи ролята на метформин като терапия за затлъстяване и кардиометаболитен риск при млади хора.

Благодарности

M.H.P. се финансира от студентство от Съвета за икономически и социални изследвания, Великобритания.

Не са докладвани потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия.

Данните бяха представени в абстрактна форма на 17-ия Европейски конгрес по затлъстяването (ECO 2009), Амстердам, Холандия, 6–9 май 2009 г.

Благодарим на авторите на оригиналните изследвания, които предоставиха допълнителни данни, за да ни позволят да извършваме мета-анализи. M.H.P. допринесе за протокола, стратегията за търсене, търсенето на литература, подбора на изследването, извличането на данни, синтеза на данни и писането на ръкописи. Р.В. и С.К. замислил рецензията и допринесъл за протокола, избора на изследване и писането на ръкописи. K.J.W. допринесе за протокола, стратегията за търсене, извличането на данни и синтеза на данни. B.W. допринесе за извличане на данни. Всички автори коментираха ръкописа.

Бележки под линия

Разходите за публикуване на тази статия бяха покрити отчасти чрез плащането на такси за страница. Следователно тази статия трябва да бъде маркирана с „реклама“ в съответствие с 18 U.S.C. Раздел 1734 единствено, за да посочи този факт.

Читателите могат да използват тази статия, стига произведението да е цитирано правилно, използването му е образователно и не е с цел печалба и работата не е променена. Вижте http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ за подробности.