Изследвания от Русия показват, че Пикамилон подобрява нервния контрол, времето за възстановяване след работа, кръвното налягане и паметта. Лекарството дори показва ползи при лечението на мозъчна травма.

предимства

От Р. П. Кругликова

Лекарствата, които нормализират системата на гама аминомаслена киселина (GABA), се състоят главно от вещества, които активират GABA рецепторите, инхибират използването на GABA или увеличават пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера за GABA. Един от начините за създаване на препарати от този вид е използването на вещества, които са носители на молекулата GABA, включително витамини или техните производни и по-специално никотинова киселина (ниацин).

Ниацинът е избран за носител поради ценните му фармакологични свойства, ниската му токсичност и високата му биологична наличност. Следователно се предполага, че комбинация от ниацин и GABA в една и съща молекула ще увеличи ефикасността на всеки компонент.

Пикамилон (никотинил-у-аминомаслена киселина) е синтезиран за първи път във Всесъюзния институт за витаминни изследвания през 1970 г. Това е бял кристален прах, който е без мирис, силно хигроскопичен (лесно поема влагата) и е лесно разтворим във вода.

В проучвания върху животни Picamilon е показал, че има положително действие върху мозъчната циркулация, а също така проявява свойствата на транквилизатор със стимулиращ компонент.

За разлика от транквилизаторите, Picamilon не предизвиква мускулна релаксация, сънливост или летаргия.

Действието на съединението върху мозъчната циркулация и върху нервната регулация е изследвано при анестезирани котки; съзнателни, необуздани котки; и върху неанестезирани зайци. Пикамилон стимулира мозъчната циркулация и понижава съдовия тонус в двете артериални системи на мозъка. Увеличението на кръвоснабдяването на мозъка при животни в съзнание се извършва в по-голяма степен, отколкото при котки под обща анестезия. Лекарството също понижава кръвното налягане. Трябва да се подчертае, че тези ефекти се проявяват след интравенозно и перорално приложение на съединението. При всички животни Пикамилон увеличава притока на кръв.

По силата и продължителността на цереброваскуларния си ефект Пикамилон е много по-добър както от GABA, така и от ниацин. При същите експериментални условия GABA в доза от 10 mg/kg (интравенозно) не причинява промяна в мозъчния кръвоток и само когато се прилага в доза от 300 mg/kg, увеличава притока на кръв, като ефектът трае три до пет минути. Ниацинът в големи дози (50 до 100 mg/kg) увеличава мозъчния кръвоток с 5 до 10 процента.

Мозъчен кръвен поток

В своето въздействие върху мозъчната циркулация, Picamilon се оказа по-ефективен от папаверин, ниаламид, жасмин (ксантинол никотинат) и дихидроерготоксин (редергин).

Съществена роля в механизма на действие на Picamilon е неговият ефект върху нервния контрол на мозъчното кръвообращение. Той отслабва промените в мозъчния кръвен поток по време на вазомоторния рефлекс, значително инхибира констрикторните реакции на съдовете в каротидния и вертебробазиларния басейн поради стимулиране на аферентните влакна на соматичните нерви и причинява постепенно развиващо се инхибиране на тоничната и рефлекторна активност в симпатиковите нерви.

Неврофармакологичните скринингови тестове на Picamilon са показали неговите успокояващи свойства в малки дози. Например, в доза от 1 mg/kg, Picamilon предотвратява негативните последици от емоционален стрес (при котките нормализира ориентиращата реакция, когато е нарушен от реакцията на ярост и страх). Подобно на диазепама, той има инхибиращ ефект върху мотивираната агресия, свързан с борбата за територия при плъхове.

Изследването на ефекта на Picamilon върху прага на "самостимулация" показа, че при по-високи дози (80 и 160 mg/kg), за разлика от малки дози, които имат транквилиращ ефект, Picamilon понижава прага на "самостимулация" (като амфетамин) ), но в същото време намалява броя на самостимулацията. Стимулиращото действие на лекарството също е показано при обща анестезия. Например, при доза от 100 mg/kg, Picamilon намалява с 1,7 пъти продължителността на седативния ефект на натриевия хексобарбитал и намалява с половината от продължителността на тиопенталната анестезия.

За разлика от транквилантите (хлородиазепоксид, диазепам, реланиум, феназепам), Picamilon не предизвиква мускулна релаксация, сънливост или летаргия. Клиницистите заявяват, че лекарството много прилича на кавинтон (етиловият естер на аповинкаминовата киселина), но сравнението на свойствата на двете съединения показва, че Picamilon превъзхожда.

След приложението на Picamilon в доза от 5 mg/kg, защитните рефлекси (скачане върху пръчка) се възстановяват след изчезването им поради умора (със 130% в сравнение с 12% в контролата). Дадено на плъхове в доза от 50 mg/kg, той възстановява физическата работоспособност по време на почивка от един час със 76%, в сравнение с 38% в контролите.

В модел на шокова индуцирана амнезия на условната реакция на пасивно избягване, подобно на други GABA-ергични лекарства (натриев хидрокси бутират, фенибут, пантогам), Picamilon проявява антиамнезични свойства. При хипоксични състояния е установено, че съединението има антихипоксична активност. Наличието на антиамнезийни и антихипоксични свойства в спектъра на действие на Picamilon го поставя в групата на ноотропните агенти.

Има доказателства, че активирането на GABA-ергичната система при различни видове стрес може да предотврати увреждане на тялото при излагане на различни стимули. В потвърждение на тази хипотеза учени, които са изследвали ефекта на производни на GABA върху развитието на токсичен (никотинов) мозъчен оток (течност върху мозъка), показват, че Пикамилон в доза 500 mg/kg, инжектиран 30 минути преди никотин (40 mcg/kg), предотвратява развитието на оток. Ако съединението се дава в доза от 200 до 300 mg/kg, плътността на мозъчната тъкан се увеличава, но не до контролното ниво и общото съдържание на вода няма значителни промени. Те предполагат, че механизмът на противоотечното действие на Picamilon е свързан с промяна в енергийния метаболизъм в неврологичната тъкан.

Бързо през Кръвната бариера

Тридесет минути след инжекции на Picamilon при плъхове в доза от 100 mg/kg (интраперитонеално) концентрацията на окислената форма на никотинамид аденин динуклеотид (NAD) в мозъка се повишава с 67 процента над контролното ниво и тази активност на серумния лактат дехидрогеназа спада с 23%, като активността на глутаматеоксалат трансаминазата не показва значителни промени. По-продължителното действие на съединението доведе до нормализиране на нивото на NAD в мозъка на плъховете.

Изследването на ефекта на Picamilon върху активното усвояване на GABA от синаптозомите в мозъчната кора на плъхове показа, че той умерено инхибира поемането на GABA от синаптозомите, докато ниацинът няма значително инхибиращо действие върху този процес.

Учени от Катедрата по биохимия в Одеския университет установиха, че Пикамилон преминава бързо през кръвно-мозъчната бариера. Още 30 минути след подкожно инжектиране, съединението е намерено в мозъка, прониквайки в него с порядък по-бързо от GABA. Времето на натрупване на Picamilon в мозъка корелира с нивото му в кръвта. Натрупването на съединението в мускулната тъкан един до два часа след инжектирането е по-голямо (10 пъти) от това на GABA. Пикамилонът се задържа в тялото по-дълго от ГАМК.

Шестмесечно проучване за токсичност показа, че Picamilon не променя поведението или състоянието на плъхове, когато се прилага в дози от три до 75 mg/kg и не причинява значителни промени в кръвта, урината и вътрешните органи на животните. Установени са някои морфологични промени в бъбреците на плъхове, получаващи Picamilon в доза от 75 mg/kg (15 пъти по-висока от терапевтичната доза). Микроскопско изследване на бъбреците показва прояви на гломерулонефрит и нефросклероза, което води до разглеждането на бъбречната патология като противопоказание за Picamilon. Въпреки това, по време на клинични проучвания с Picamilon - дори когато се прилага в продължение на дълъг период или в многократни курсове - не са открити нарушения в бъбреците или пикочната система.

Неблагоприятни ефекти Малко

Пикамилон не предизвиква алергенни, тератогенни, ембриотоксични или канцерогенни ефекти. Въз основа на това, фармакологичният комитет на Министерството на здравеопазването (Русия) препоръча клинични изпитвания на Picamilon за цереброваскуларни нарушения, като транквилизатор през деня, като стимулант при депресивни и астенични (отслабващи) състояния и за подобряване на физическата и умствена работоспособност . Пикамилон е изучаван в голям брой научни съоръжения в Русия. Общият брой на наблюдаваните пациенти е 984. Таблетките Picamilon се предписват два до три пъти дневно в доза от 0,02 до 0,05 грама и в дневна доза от 0,04 до 0,3 грама. Курсовете на лечение продължиха от две седмици до месец и половина. Ефективността на лечението е оценена чрез клинични и лабораторни тестове. Мозъчните кръвни движения бяха оценени чрез обективни методи, включително ехопулсография, ехоенцефалография, реоенцефалография, ултразвуково сканиране, биомикроскопия на конюнктивата и електроенцефалография.

При пациенти с остри мозъчно-съдови нарушения подобрението настъпва на четвъртия или петия ден, когато тежестта на неврологичните симптоми е намалена. По-късно главоболието, световъртежът, шумът в главата и нарушенията на паметта бяха намалени, двигателните и говорните нарушения започнаха бързо да регресират, сънят се подобри и раздразнителността, емоционалният стрес и безпокойството бяха намалени. Повишена е скоростта на мозъчния кръвоток.

Прилагането на Picamilon на пациенти, страдащи от резултатите от мозъчно-съдови нарушения (повече от месец по-късно) се оказа ефективно след втория или третия ден от лечението. Емоционалният фон, речта и паметта на пациентите бяха подобрени, а нивата на ензимна активност (AST, ALT, LDH) и концентрацията на лактат бяха възстановени до нормални стойности.

Учени, които са изследвали ефектите на производни на GABA върху развитието на токсичен мозъчен оток (течност върху мозъка), показват, че Picamilon в специфични дози предотвратява развитието на оток.

При хронична церебрална недостатъчност Picamilon подобрява настроението и паметта на пациентите, намалява раздразнителността и сълзливостта, премахва вегетативните съдови прояви и намалява метаболитните нарушения. При пациенти с нарушения на паметта (глобална амнезия) се наблюдава значително подобрение на запомнянето и изземването на петия до седмия ден от лечението и пациентите успяват да се върнат на работа.

При пациенти с астено-невротична тревожност и депресия се наблюдава активиране на психичните функции и двигателната активност, включително подобрена скорост и качество на оперативната дейност, концентрация на внимание и настроение, облекчаване на тревожността, подобрена работоспособност и т.н. Използването на Picamilon при депресия, заедно с умерените дози трициклични антидепресанти, позволи да се намалят дозите на последните. При пациенти с алкохолизъм Picamilon премахва много симптоми на отнемане, особено апатия, умора и летаргия. По-късно пациентите стават по-спокойни, по-малко придирчиви и тревожни и тяхната работоспособност се подобрява.

Понижава кръвното налягане

Ефектът на Picamilon върху мозъчния кръвоток е сравнен с този на папаверин и жасмин. Учените установили, че Пикамилон има по-силен ефект на понижаване на кръвното налягане от папаверина; Жалбата засяга главно периферната циркулация и не проявява нито транквилиращи, нито стимулиращи свойства.

Пикамилон е одобрено лекарство в Русия. Предназначен е за употреба при възрастни като вазоактивен (влияещ върху калибъра на кръвоносните съдове) и ноотропен (благоприятстващ познанието и нервите) агент за остри цереброваскуларни нарушения с лека тежест, хронична цереброваскуларна недостатъчност и вегето-съдова дистония (дисбаланс между симпатиковите и парасимпатиковите влияния върху съдовия тонус). Лекарството е показано като транквилизатор при състояния на тревожност, страх, повишена раздразнителност и емоционален стрес. Пикамилон се препоръчва при депресивни разстройства при възрастни хора и при сенилни психози. При лечение на наркомании, съединението може да се използва за премахване на симптомите на отнемане при хронични алкохолици. Пикамилон се предлага в таблетки от 0,01, 0,02 и 0,05 грама. Има полезен срок на годност от три години.