срещу

 NDC издава предупреждение срещу употребата на по-високи дози сулфонилурейна киселина - особено когато се използва в комбинация с метформин

Щракнете тук за слайдшоуто за комбинирана смъртност, отговарящо на дозата на сулфонилурея и сулфонилурейно-метформин
Щракнете тук за патофизиологията, която е в основата на сърдечно-съдовата смъртност в резултат на влошаване на гликемичния контрол SlideShow

т Националният център за диабет - нестопанска група за застъпничество на пациенти за лекари, разположени на север от DC - обяви днес, че мета-анализ на проучвания за диабет предполага, че по-високите дози от клас лекарства, известни като сулфонилурейни продукти, са свързани с повишена смъртност Изглежда, че тази смъртност корелира с риска от хипогликемия и с комбинацията на метформин.

Сулфонилурейните продукти представляват клас лекарства, които се свързват с рецептори, контролиращи ATP-чувствителния "калиев канал" - основният регулатор на разликите в напрежението в клетъчната мембрана. Идентифициран по-рано като „SUR-1" [за " С улфонил U реа R ецептор -1 "открит първоначално в клетките на панкреаса, произвеждащи инсулин, а също и в хипоталамуса] този рецептор е физиологичният елемент на отговора на лептина. Лептинът е хормон, освободен от мастните клетки, пропорционално на размера на клетката (или степента на затлъстяване) и когато лептин свързва се с този рецептор в панкреаса, той отваря калиевия канал, като по този начин инхибира отделянето на инсулин. Това вероятно е основният механизъм, при който затлъстяването причинява диабет тип 2.

Основният фармакологичен отговор на тази аномалия е използването на сулфонилурейни продукти, които затварят същите калиеви канали, като по този начин компенсират инхибирането на лептина и увеличават освобождаването на инсулин.

За съжаление други сулфонилурейни рецептори ["SUR-2a "," SUR-2b", и" mito -kATP ") също съществуват съответно в сарколемата на миокарда, съдовите гладкомускулни клетки и миокардните митохондриални мембрани. SUR-2b калиевите канали контролират притока на кръв към сърцето и други мускули въз основа на метаболитното търсене. Ефектът от затварянето на тези канали е до намаляват притока на кръв към сърцето. Въпреки че сулфонилурейните агенти се различават по афинитета си да се свързват с тези SUR-2b рецептори, свързването на всички агенти се увеличава при по-високи концентрации. Следователно въпросът, поставен да отговори от епидемиолозите в Националния център по диабет, беше, "По-високите дози сулфонилурейни производни са свързани с повишена сърдечно-съдова смъртност?"

В момента NDC прегледа данните от 11 големи проучвания - (1) проучването UGDP в САЩ (2) проучването UKPDS във Великобритания (3) основните проучвания за метформин за регистрация във FDA (4) проучването Digami на пациенти с миокарден инфаркт в Швеция (5) проучването за предотвратяване на инфаркт на безафибрат в Израел [6] шведското проучване за наблюдение [метформин + сулфонилурея] в Упсала, Швеция (7) проучването на ангиопластиката на Garratt в клиниката Mayo (8) проучванията на Кембъл на индуцирана от сулфонилурея хипогликемична смъртност < (9) the Serafimerlassarettet Study (10) the Bedford [Intervention ] Study and (11) the Malmohus County [Intervention] Study.
Резултатът от този мета-анализ е, че смъртността е била най-силно свързана с дозата на сулфонилурейната киселина. По-нататъшното повишаване на смъртността, наблюдавано в комбинация от сулфонилурейни продукти с метформин - друг клас мощни перорални хипогликемични агенти - е установено, че корелира не само с дозата на сулфонилурейната киселина, но и със степента на контрол и други вероятни сурогати за хипогликемия.

Следователно Националният център за диабет е издал a внимание този ден да не се използва някой от агентите, които затварят ATP-чувствителни калиеви канали в дози, по-високи от 2,5 mg/ден еквивалентна активност на глипизид [или дневни дози от 2,5 mg глибурид, 100 mg хлорпропамид, 1 mg глимепирид, 1,5 mg репаглинид.]

Re Препратки [Частичен списък]

Abbud Z.A., Shindler D.M., Wilson A.C. и Kostis J.B. Ефект на захарния диабет върху краткосрочната и дългосрочната смъртност на пациенти с остър миокарден инфаркт: общодържавно проучване. Група за проучване на системата за събиране на данни за миокарден инфаркт. Am Heart J 1995 г., 130: 51-58. [Medline]

Ambrose J.A. и Weinrauch M. Тромбоза при исхемична болест на сърцето. Arch Intern Med 1996 г., 156: 1382-1394. [Medline]

Ashcroft S.J. и Ashcroft F.M. Сулфонилурейният рецептор. Biochim Biophys Acta 1992 г., 1175: 45-59. [Medline]

BARI следователи, Сравнение на хирургията на коронарния байпас с ангиопластиката при пациенти с многокръвна болест. N Engl J Med 1996 г., 335: 217-225. [Medline]

Брейди П.А. и Терзич А. Спорът за сулфонилуреята: още въпроси от сърце. J Am Coll Cardiol 1998 г., 31: 950-956. [Medline, ]

Brady P.A., Al-Suwaidi J., Kopecky S.L. и Терзич А. Сулфонилурейни продукти и смъртност при пациенти с диабет с миокарден инфаркт. Тираж 1998 г., 97: 709-710. [Medline]

Брейди П.А., Алексеев А.Е., Александрова Л.А., Гомес Л.А. и Терзич А. Разрушителят на актиновите микрофиламенти уврежда сулфонилурейно-инхибиторното стъпало на сърдечния КATP канали. Am J Physiol 1996 г., 271: H2710-H2716. [Medline]

Брейди П.А., Алексеев А.Е. и Терзич А. Зависим от оперативното състояние отговор на сърдечния КATP канали към сулфонилурейни продукти. Circ Res 1998 г., 82: 272-278. [Medline]

Brady P.A., Zang S., Lopez J.R., Jovanovic A., Alekseev A.E. и Terzic A. Двоен ефект на глибурид, антагонист на КATP канали, върху метаболитно инхибиране Ca 2+ натоварване в кардиомиоцитите. Eur J Pharmacol 1996 г., 308: 343-349. [Medline]

Кембъл И. В. Метформин и сулфанилурейните производни: сравнителен риск.: Horm Metab Res Suppl 1985;15:105-11. [Medline]

Cleveland J.C. Jr, Meldrum D.R., Cain B.S., Banerjee A. и Harkem A.H. Оралните хипогликемични сулфонилурейни агенти предотвратяват исхемичната предварителна подготовка в човешкия миокард: преразгледани два парадокса. Тираж 1997 г., 96: 29-32. [Medline]

Едуардс Г. и Уестън А. Фармакологията на ATP-чувствителни калиеви канали. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1993 г., 33: 597-637. [Medline]

Engler R.L. и Yellon D.M. Сулфонилурейно КATP блокада при диабет тип II и предварителна подготовка при сърдечно-съдови заболявания: време за преразглеждане. Тираж 1996 г., 94: 2297-2301. [Medline]

Findlay I. Инхибиране на АТР-чувствителен К + канали в сърдечния мускул от сулфанилурейното лекарство глибенкламид. J Pharmacol Exp Ther 1992 г., 261: 540-545. [Medline]

Fisman EZ, Tenenbaum A, Benderly M, Goldbourt U, Behar S, Motro Mn . Антихипергликемично лечение при диабетици с коронарна болест: повишена смъртност, свързана с метформин в продължение на 5-годишно проследяване. Кардиология 1999; 91 (3): 195-202. [NDC]

Fosset M., De Weille J.R., Green R.D., Schmid-Antomarchi H. и Lazdunski M. Антидиабетните сулфанилурейни продукти контролират потенциалните свойства на действие в сърдечните клетки чрез високоафинитетни рецептори, които са свързани с АТР-зависим К + канали. J Biol Chem 1988 г., 263: 7933-7936. [Medline]

Герич Й.Е. Перорални хипогликемични средства. N Engl J Med 1989 г., 321: 1231-1245. [Medline]

Грей Р.П., Юдкин Дж. и Патерсън Д.Л. Ензимно доказателство за нарушена реперфузия при пациенти с диабет след тромболитична терапия за остър миокарден инфаркт: роля за инхибитора на плазминогенов активатор? Br Heart J 1993 г., 70: 530-536. [Medline]

Groop L. Сулфонилурейни продукти в NIDDM. Грижа за диабета 1992 г., 15: 737-754. [Medline]

Gross G.J. и Auchampach J.A. Блокадата на ATP-чувствителни калиеви канали предотвратява предварителното кондициониране на миокарда при кучета. Circ Res 1992 г., 70: 223-233. [Medline]

Gross G.J. АТФ-чувствителни калиеви канали и миокардно предварително кондициониране. Basic Res Cardiol 1995 г., 90: 85-88. [Medline]

Гроувър Г. Дж. Защитни ефекти на ATP-чувствителни отварящи калиеви канали при експериментална миокардна исхемия. J Cardiovasc Pharmacol 1994 г., 24: S18-S27. [Medline]

Hamada E., Takikawa R. и Ito H. и др. Глибенкламид специално блокира АТР-чувствителния К + канален ток в предсърдни миоцити на сърцето на морски свинчета. Jpn J Pharmacol 1990 г., 54: 473-477. [Medline]

Хасдай Д., Гарат К.Н., Холмс Д.Р. Младши, Berger P.B., Schwartz R.S. и Bell M.R. Коронарната ангиопластика и интракоронарната тромболиза са с ограничена ефикасност при разрешаването на ранната интракоронарна тромбоза. J Am Coll Cardiol 1996 г., 28: 361-367. [Medline]

Хайне Р. Дж. Роля на сулфонилурейните производни при неинсулинозависим захарен диабет: Част II ? Horm Metab Res 1996 г., 28: 522-526. [Medline]

Innerfield R.J. Смъртност, свързана с метформин в американски изследвания. New Eng J Med 1996,334: 1611-1613. [NDC]

Ито Й., Океда Т., Сато Й., Ито М. и Саката Т. Инхибитор на плазминогенов активатор-1 при неносещи пациенти с неинсулинозависим захарен диабет. Proc Soc Exp Biol Med 1996 г., 211: 287-291. [Medline]

Джаксън У. Ф. Артериоларният тонус се определя от активността на ATP-чувствителните калиеви канали. Am J Physiol 1993 г., 265: H1797-H1803. [Medline]

Juhan-Vague I., Alessi M.C. и Vague P. Тромбогенни и фибринолитични фактори и сърдечно-съдов риск при неинсулинозависим захарен диабет. Ann Med 1996 г., 28: 371-380. [Medline]

Klimt C.R., Knatterud G.L., Meinert C.L. и Prout T.E. Изследване на ефектите на хипогликемичните агенти при съдови усложнения при пациенти с диабет при възрастни. Диабет 1970 г., 19.: 747-830. [Medline]

Mak K.H., Moliterno D.J. и Granger C.B. и др. Влияние на захарен диабет върху клиничния изход в тромболитичната ера на острия миокарден инфаркт. J Am Coll Cardiol 1997 г., 30: 171-179. [Medline]

Малмберг К. Проспективно рандомизирано проучване на интензивно инсулиново лечение за дългосрочно оцеляване след остър миокарден инфаркт при пациенти със захарен диабет. BMJ. 1997;314: 1512-1515. [ FullTextOnline ]

Малмберг К. и Райдън Л. Миокарден инфаркт при пациенти със захарен диабет. Eur Heart J 1988 г., 9: 259-264. [Medline]

Mansfield M.W., Stickland M.H. и Грант П. Дж. Екологични и генетични фактори във връзка с повишени нива на циркулиращ инхибитор на плазминогенов активатор-1 при пациенти от Кавказка с неинсулинозависим захарен диабет. Thromb Haemost 1995 г., 74: 842-847. [Medline]

McGill J.B., Schneider D.J., Arfken C.L., Lucore C.L. и Sobel B.E. Фактори, отговорни за нарушената фибринолиза при затлъстели пациенти и пациенти с NIDDM. Диабет 1994 г., 43: 104-109. [Medline]

Меландер А. Повишен риск от сърдечно-съдови събития, включително смърт, при пациенти с наднормено тегло, които използват метформин и сулфонилурейни продукти в комбинация. докладвано от годишната среща на EASD в Брюксел, септември 1999 г. от Johnston C. EASD: Остават противоречия относно комбинираната терапия със сулфонилурейно-метформин . Ръководство за лекарите в Интернет, 1 октомври 1999 г. [NDC]

Ming Z., Parent R. и Lavallee M. 2-адренергичното разширяване на съпротивителните коронарни съдове включва KATP канали и азотен оксид при кучета в съзнание. Тираж 1996 г., 95: 1568-1576. [Medline]

Morishita E., Asakura H. и Jokaji H. и др. Хиперкоагулация и високи нива на липопротеини (а) при пациенти със захарен диабет тип II. Атеросклероза 1996 г., 120: 7-14. [Medline]

Мъри C., Jennings R. и Reimer K. Предварително кондициониране с исхемия: забавяне на леталното увреждане при исхемичен миокард. Тираж 1986 г., 74: 1124-1136. [Medline]

Наришиге Т., Егашира К., Акацука Ю., Такахаши Т., Касуя Х. и Такешита А. Глибенкламид предотвратява коронарна вазодилатация, предизвикана от стимулация с 1-адренорецептор при кучета. Am J Physiol 1994 г., 266: H84-H92. [Medline]

Nordt T.K., Schneider D.J. и Sobel B.E. Увеличаване на синтеза на инхибитор на плазминогенов активатор тип-1 чрез предшественици на инсулин. Потенциален рисков фактор за съдови заболявания. Тираж 1994 г., 89: 321-330. [Medline]

Nordt T.K., Sawa H., Fujii S. и Sobel B.E. Индукция на инхибитор на плазминогенов активатор тип-1 (PAI-1) чрез проинсулин и инсулин in vivo. Тираж 1995 г., 91: 764-770. [Medline]

O'Murchu B., Gersh B.J., Reeder G.S., Bailey K.R. и Холмс Д.Р. Младши Късен изход след перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика по време на остър миокарден инфаркт. Am J Cardiol 1993 г., 72: 634-639. [Medline]

Oltrona L., Eisenberg P.R., Lasala J.M., Sewall D.J., Shelton M.E. и Winters K.J. Асоциация на хепарин-резистентна тромбинова активност с остри исхемични усложнения на коронарните интервенции. Тираж 1996 г., 94: 2064-2071. [Medline]

Olsson J., Lindberg G., Gottsдter M., Lindwall K., Sjцstrand Е., Tisell A.,. Повишена смъртност при пациенти с диабет тип II, използващи сулфанилурейни продукти и метформин в комбинация: популационно наблюдателно проучване Диабетология 2000,43: 558-560 [NDC]

Panten U., Schwanstecher M. и Schwanstecher C. Сулфонилурейни рецептори и механизъм на сулфонилурейно действие. Exp Clin Ендокринолов диабет 1996 г., 104: 1-9. [Medline]

Rytter L., Troelsen S. и Beck-Nielsen H. Разпространение и смъртност от остър миокарден инфаркт при пациенти с диабет. Грижа за диабета 1985 г., 8: 230-234. [Medline]

Stein B., Weintraub W.S. и Gebhart S.P. и др. Влияние на захарен диабет върху ранния и късния изход след перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика. Тираж 1995 г., 91: 979-989. [Medline]

Терзич А., Джахангир А. и Курачи Й. Сърдечен ATP-чувствителен K + канали: регулиране чрез вътреклетъчни нуклеотиди и лекарства за отваряне на калий. Am J Physiol 1995 г., 38: C525-C545. [Medline]

Testa R., Bonfigli A.R., Piantanelli L., Manfrini S., Testa I. и Gregorio F. Връзка между плазмените нива на инхибитор на плазминогенов активатор тип 1 и концентрациите на липопротеин (а) при неинсулинозависим захарен диабет. Diabetes Res Clin Pract 1996 г., 33: 111-118. [Medline]

Tomai F., Crea F., Gaspardone A., Versaci F. и De Paulis R. Исхемичната предварителна подготовка по време на коронарна ангиопластика се предотвратява от глибенкламид, селективен АТФ-чувствителен К + блокиращ канал. Тираж 1994 г., 90: 700-705. [Medline]

Търнър Р. Интензивен контрол на кръвната захар със сулфанилурейни производни или инсулин в сравнение с конвенционалното лечение и риск от усложнения при пациенти с диабет тип 2 (UKPDS 33) . Lancet 1998; 352: 837-53. [ LancetOnline ]