Роли Формален анализ, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

майчино

Изследователски отдел PEDEGO (Изследователски отдел за педиатрия, дерматология, клинична генетика, акушерство и гинекология), Медицински изследователски център Оулу (MRC Oulu), Университетска болница в Оулу и Оулу, Оулу, Финландия, THL Национален институт за здраве и благосъстояние, отдел за превенция на хронични заболявания, Хелзинки и Оулу, Финландия

Писане на роли - оригинален проект

Изследователски отдел PEDEGO (Изследователски отдел за педиатрия, дерматология, клинична генетика, акушерство и гинекология), Медицински изследователски център Оулу (MRC Oulu), Университетска болница в Оулу и Оулу, Оулу, Финландия, THL Национален институт за здраве и благосъстояние, отдел за превенция на хронични заболявания, Хелзинки и Оулу, Финландия

Писане на роли - преглед и редактиране

Изследователски отдел PEDEGO за партньорство (Изследователски отдел за педиатрия, дерматология, клинична генетика, акушерство и гинекология), Център за медицински изследвания Оулу (MRC Oulu), Университетска болница в Оулу и Университет в Оулу, Оулу, Финландия

Писане на роли - преглед и редактиране

Изследователски отдел PEDEGO (Изследователски отдел за педиатрия, дерматология, клинична генетика, акушерство и гинекология), Медицински изследователски център Оулу (MRC Oulu), Университетска болница в Оулу и Оулу, Оулу, Финландия, THL Национален институт за здраве и благосъстояние, отдел по превенция на хронични заболявания, Хелзинки и Оулу, Финландия, Детска болница, Университет в Хелзинки и Университетска болница в Хелзинки, Хелзинки, Финландия, Катедра по клинична и молекулярна медицина, Норвежки университет за наука и технологии, Трондхайм, Норвегия

Роли Куриране на данни, методология, писане - преглед и редактиране

Принадлежности THL Национален институт за здраве и благосъстояние, Департамент по профилактика на хронични заболявания, Хелзинки и Оулу, Финландия, Институт Каролинска, Стокхолм, Швеция

Ролеви надзор, писане - преглед и редактиране

Изследователски отдел PEDEGO (Изследователски отдел за педиатрия, дерматология, клинична генетика, акушерство и гинекология), Център за медицински изследвания Оулу (MRC Oulu), Университетска болница в Оулу и Оулу, Оулу, Финландия, THL Национален институт за здраве и благосъстояние, отдел за превенция на хронични заболявания, Хелзинки и Оулу, Финландия

  • Хилка Ияс,
  • Санна Койвунен,
  • Тити Раудаскоски,
  • Eero Kajantie,
  • Мика Гислър,
  • Marja Vääräsmäki

Фигури

Резюме

Гестационният диабет (GDM) често се придружава от наднормено тегло при майката. Нашата цел беше да оценим отделните и съпътстващи ефекти на GDM и наднорменото тегло/затлъстяването на майката върху перинаталните резултати.

Методи

Използвахме финландския медицински регистър за раждане, за да идентифицираме всички 24 577 жени с едноплодна бременност, които са родили през 2009 г. във Финландия и са преминали орален тест за толерантност към глюкоза (OGTT). Жените бяха разделени на групи според резултата от OGTT (GDM/без GDM) и индекса на телесна маса преди бременността (BMI): нормално тегло (≤24,9 kg/m 2), наднормено тегло (25,0–29,9 kg/m 2), и затлъстяване (≥30,0 kg/m 2). Първичните резултати включват макрозомия, цезарово сечение и лечение в новородено отделение. Жените с нормално тегло без GDM представляват референтната група.

Резултати

В сравнение с референтната група, жените с наднормено тегло или с наднормено тегло без GDM са имали повишен риск от макрозомия [коефициент на коефициент, коригиран за възраст, паритет, тютюнопушене и социално-икономически статус (aOR) 1,18 (95% CI 1,09-1,28) и 1,50 (95% CI 1,19–1,88)] и цезарово сечение [aORs 1,17 (95% CI 1,07–1,28) и 1,52 (95% CI 1,37–1,69)], съответно. При жени с GDM с нормално тегло рискът от макрозомия [aOR 1,17 (95% CI 0,85–1,62)] и раждане чрез цезарово сечение [aOR 1,10 (95% CI 0,96–1,27)] не се увеличава значително в сравнение с жени с нормално тегло без GDM. GDM повишава риска от лечение в новородено отделение във всички категории ИТМ, а затлъстяването на майката без GDM също е рисков фактор за лечение в новородено отделение. Стойностите на взаимодействието p между BMI и GDM при тези резултати са 2) и майките със затлъстяване (BMI ≥30 kg/m 2) значително се е увеличило през 21 век; процентът на майките с наднормено тегло се е увеличил от 18,8% на 35,6% и този на майките със затлъстяване от 7,5% на 13,2% между 1990 и 2013 г., съответно [2,3]. Честотата на GDM е била 19,0% през 2017 г. във Финландия [3]. Европейският перинатален здравен доклад (2010) посочва, че делът на майките с наднормено тегло или затлъстяване обикновено варира от 27% до 37% в европейските страни [4]. Затлъстяването усложнява както бременността, така и раждането и увеличава разходите за майчините грижи [5,6].

Докато майчиното затлъстяване е ключов рисков фактор за GDM, то също е независим предиктор за неблагоприятни резултати от бременността, включително прееклампсия, първично цезарово сечение и фетална макрозомия [7]. Установено е, че затлъстяването на майките е свързано с повишена концентрация на С-пептид в корда като маркер на фетална хиперинсулинемия и неонатално затлъстяване като маркер на макрозомия [8,9]. Освен това е рисков фактор за детското затлъстяване и дългосрочните метаболитни нарушения [10].

GDM често се придружава от наднормено тегло или затлъстяване и рискът от неблагоприятен перинатален изход е най-висок, когато тези състояния се появят заедно [7]. Преди това беше показано, че както GDM при жени с нормално тегло, така и затлъстяването на майката без GDM са независими рискови фактори за неблагоприятен перинатален изход [11,12]. Използвайки настоящото популационно проучване на регистъра, ние изследвахме значението само на GDM при майката и наднорменото тегло или затлъстяването, както и двете състояния, комбинирани върху резултата от бременността, включително честотата на новородената макрозомия, раждането с цезарово сечение и необходимостта от лечение в новородено отделение.

Материали и методи

Проучваната популация се състои от жени с едноплодна бременност и OGTT, извършени по време на бременност (n = 24 577). Онези с необичайни OGTT резултати (n = 5,680, 23,0%) бяха идентифицирани като имащи GDM, а останалите с нормални OGTT резултати действаха като контроли (n = 18,897, 77,0%). И двете групи бяха допълнително разделени на подгрупи, според техния самостоятелно докладван ИТМ преди бременността, който беше регистриран при първото антенатално посещение: нормално тегло (ИТМ ≤24,9 kg/m 2), наднормено тегло (BMI 25,0–29,9 kg/m 2 ) и затлъстяване (ИТМ ≥30 kg/m 2). ИТМ преди бременността се изчислява като тегло на индивида преди бременността, разделено на квадрата на нейната височина, както е записано от MBR. Самоотчитането на тютюнопушенето, теглото и следователно ИТМ се записва при първото антенатално посещение в здравните звена на майките, което на практика е винаги през първия триместър (средна 10-та гестационна седмица). (Фиг. 1).

Социално-икономическият статус се базира на майчината окупация по време на бременност и тази информация се събира от болниците за раждане с формуляра MBR. Кодирането се основава на национални стандарти, публикувани от Statistics Finland и са разделени на четири различни групи: 1) Служители от по-горно ниво с административни, управленски, професионални и свързани професии, 2) Служители от по-ниско ниво с административни и канцеларски професии, 3) Работници на физически и 4) Други, включително например домашни майки, студенти, пенсионери и самостоятелно заети лица [16].

Първичният резултат включва честотата на макрозомия, която се определя като голяма за гестационна възраст (тегло при раждане над +2 стандартно отклонение на средната стойност) чрез използване на финландските стойности, специфични за пола и гестацията [17], степента на цезарово сечение и лечение в новороденото отделение. Вторичните резултати са процентите на преждевременните (2 тест е използван за сравняване на разликата в пропорциите. Използван е логистичен регресионен анализ за изчисляване както на съотношението на шансовете (OR), така и на 95% доверителни интервали (CI) за риска от развитие на свързани резултати с GDM и ИТМ. Тестът за взаимодействие е извършен, за да се изчисли възможното взаимодействие между GDM и затлъстяването. Като референтна група са използвани жени с нормално тегло с нормален глюкозен толеранс. Изчислени са коригирани коефициенти на шансове (aOR) с 95% CI за оценка на независими асоциации на възрастта и паритета на майката, както и тютюнопушенето и социално-икономическия статус с променливите на резултатите във всяка група BMI/GDM. Кодът за анализ е достъпен на: http: //doi10.17605/osf.io/cxq54. (S1 файл).

Резултати

През 2009 г. във Финландия има 59 057 единични доставки. Средната възраст на майките е 30,0 години, а средният ИТМ преди бременността е бил 24,3 kg/m 2. Процентът на първичност е 42%. Честотата на анормален резултат от OGTT е била 9,6% в цялата популация.

OGTT е извършен за 24 577 (42%) майки, а GDM е диагностициран с ненормален резултат при 23% от тях (n = 5680). От всички жени, на които е извършена OGTT, 10 332 (42%) са с нормално тегло, 8 732 (36%) са с наднормено тегло и 5513 (22%) са с наднормено тегло. Базовите характеристики на изследваната популация са изброени в таблица 1.

Честотата на GDM е 17,0% при нормално тегло, 21,6% при наднормено тегло и 36,9% при жени със затлъстяване (Таблица 2). Таблица 2 показва честотата на първичните резултати в категориите на ИТМ както в GDM, така и в групи, които не са GDM. Честотата на макрозомия не се е увеличила значително при жени с нормално тегло с GDM в сравнение с жени с нормално тегло без GDM. Констатацията остава същата след коригиране на възрастта на майката, паритета, тютюнопушенето и социално-икономическия статус (aOR 1,17, 95% CI 0,85–1,62) (Таблица 3). И двамата с наднормено тегло или със затлъстяване без GDM са свързани със значително повишен риск от макрозомия с aORs от 1,18 (95% CI 1,09-1,28) и 1,50 (95% CI 1,19-1,88), съответно. Съпътстващата GDM допълнително увеличава риска (Таблица 3).

Рискът от цезарово сечение е сходен при жени с нормално тегло със или без GDM (Таблица 2). И двамата с наднормено тегло и със затлъстяване без GDM, свързано с повишен риск от цезарово сечение с aORs от 1,17 (95% CI 1,07-1,28) и 1,52 (95% CI 1,37-1,69), съответно (Таблица 3). GDM значително увеличи риска от цезарово сечение както при жени с наднормено тегло, така и при затлъстели (Таблица 2), а корекцията допълнително засили констатацията (Таблица 3). Рискът от изборно цезарово сечение не се е увеличил при жени с наднормено тегло без GDM, aOR 1,02 (95% CI 0,89-1,17), но рискът от остра цезарово сечение е бил увеличен, aOR 1,26 (95% CI 1,13-1,40). Наднорменото тегло с GDM и затлъстяване със или без GDM увеличава риска както от планови, така и от остри цезарови сечения (Таблица 3).

Необходимостта от лечение в новородено отделение е значително увеличена при бебета на жени с GDM във всички категории ИТМ (Таблица 2), като aORs са 1.44 (95% CI 1.22–1.71) за тези с нормално тегло, 1.67 (95% CI 1.42 –1,96) за тези с наднормено тегло и 2,32 (95% CI 2,01–2,68) за жени със затлъстяване. Затлъстяването, но без наднормено тегло, без GDM е свързано с необходимостта от лечение в новородено отделение, като aOR е 1,45 (95% CI 1,27-1,66) (Таблица 3). Логистичната регресия беше извършена чрез допълнително коригиране с неонатална хипогликемия: рискът от лечение в новородено отделение все още беше увеличен при жени с GDM с нормално тегло, aOR 1,45 (95% CI 1,21–1,75), жени с наднормено тегло, AOR 1,69 (95% CI 1,42– 2.01) и жени със затлъстяване с GDM, aOR 2.53 (95% CI 2.17–2.96). Затлъстяването, но без наднормено тегло без GDM повишава риска от необходимост от лечение в новородено отделение, като съответните aORs са съответно 1,38 (95% CI 1,21-1,59) и 1,10 (95% CI 0,98-1,24), съответно.

Честотата на вторичните резултати, според категориите на ИТМ и OGTT, са изброени в Таблица 4, а техните OR и aORs са показани в Таблица 5. GDM е свързана с риска от индукции на раждането във всички категории на ИТМ и наднормено тегло и затлъстяване без GDM повишава риска от индукции на раждането. Рискът от преждевременно раждане е увеличен при жени с GDM във всички категории на ИТМ. GDM при жени с нормално тегло и затлъстяване, но не и при жени с наднормено тегло, се свързва с 5-минутна оценка по Apgar под 7. Рискът от неонатална хипогликемия се увеличава при жени с GDM във всички категории на ИТМ, а също и при жени със затлъстяване без GDM (Таблица 5).

Наскоро няколко проучвания показват, че затлъстяването при майките е независим рисков фактор за новородената макрозомия [7,19,22,23]. В нашето проучване рискът от макрозомия е леко, но значително се увеличава при жени с наднормено тегло и значително се увеличава при жени със затлъстяване без GDM, което е в съответствие с предишни проучвания.

В съответствие с изследването на Wahabi et al., Нашето проучване разкрива еднакъв риск от макрозомия и цезарово сечение при жени с нормално тегло със или без GDM [12]. Доказано е, че наднорменото тегло на майката или затлъстяването без GDM увеличават риска от раждане чрез цезарово сечение [12,24,25]. Проучването на HAPO разкрива повишен риск от цезарово сечение при затлъстели първородни жени с нормален глюкозен толеранс по време на бременност [7]. Нашето проучване демонстрира 1,2-кратен риск за цезарово сечение при наднормено тегло и 1,5-кратен риск при затлъстели майки без GDM. Съпътстващият GDM допълнително увеличава риска и в двете групи, както се вижда и в предишни проучвания [7,25,26].

Бебетата на майките с GDM са имали 1,4- до 2,3-кратен риск да бъдат приети в отделение за новородени. Това е в съответствие с предишната литература [18,26]. В рандомизирано проучване на интервенция спрямо рутинна грижа след диагнозата GDM, Crowther et al. установи повишен процент на приемане в новородено отделение в интервенционната група [26]. В нашето проучване бебетата от майки с GDM са имали двукратен риск от хипогликемия в сравнение с бебетата от референтната група. Това отчасти може да се обясни със съвета да се следва неонатална гликемия; концентрациите на глюкоза в кръвта на бебетата се проследяват рутинно, когато се знае, че майката има GDM. В нашето проучване обаче рискът от лечение на новородено отделение при бебета с GDM жени остава увеличен след корекция с неонатална хипогликемия. Скоростта на преждевременно раждане също е увеличена при жени с наднормено тегло и затлъстяване с GDM, а процентът на нисък 5-минутен резултат по Apgar е увеличен при нормално тегло и жени със затлъстяване с GDM, като и двете могат да доведат до повишена нужда от лечение в новородено отделение.

Установихме, че затлъстяването при майки без GDM е свързано с повишен риск от лечение в новородено отделение, а също и хипогликемия. Тези констатации са в съответствие с проучването HAPO, което разкрива, че затлъстяването при майките е независимо свързано с фетална хиперинсулинемия и следователно повишен риск от неонатална хипогликемия [7]. Съобщава се, че затлъстелите бременни жени без диагноза GDM имат по-високи дневни и нощни профили на глюкоза при непрекъснато проследяване на глюкозата в сравнение с жени с нормално тегло, въпреки модификацията на диетата, което може да обясни това откритие [27]. Възможно е също така затлъстелите жени да станат хипергликемични след конвенционалния период на скрининг на 28 гестационни седмици; някои от тях могат да бъдат открити на базата на глюкозурия при рутинен скрининг на урината с по-късни антенатални посещения и след това насочени към OGTT, но за мнозина състоянието може да остане неоткрито.

Според нашите познания има само едно предишно проучване, оценяващо ефектите от взаимодействието на GDM и затлъстяването върху перинаталните резултати. Изследването на Hildeń et al. (2019) не разкри ефект на взаимодействие между GDM и BMI за тежки перинатални резултати като малформации, перинатална смъртност, мъртво раждане, недоносеност, нисък резултат по Apgar, фетален дистрес или парализа на Erb [28]; това проучване не оценява нашите първични резултати. За разлика от това установихме, че докато наднорменото тегло/затлъстяването само по себе си са свързани с макрозомия, цезарово сечение, лечение в новородено отделение (само затлъстяване), индукция на раждането и нисък резултат по Apgar, GDM усилва тези рискове.

В заключение установихме, че затлъстяването при майки без GDM е рисков фактор за макрозомия, цезарово сечение и лечение в новородено отделение. Съпътстващият GDM допълнително увеличава риска от макрозомия и цезарово сечение при жени с наднормено тегло и затлъстяване. Рискът от макрозомия и цезарово сечение не се е увеличил значително при консултираните жени с нормално тегло с GDM в сравнение с жените с нормално тегло без GDM, но рискът от новородена заболеваемост е бил увеличен. Нашите открития настояват за бдителност при проследяването на особено затлъстели жени дори с нормален глюкозен толеранс. Освен това, нашите резултати подчертават значението на управлението на теглото сред жените във фертилна възраст.