Ново изследване в The FASEB Journal предполага, че необичайно количество възпалителен протеин, наречен PAR2, присъства в коремните мастни тъкани при хора с наднормено тегло и затлъстяване

показва

Федерация на американските общества за експериментална биология

Бетесда, д-р - Учените се приближиха една крачка по-близо до „лекарството за затлъстяване“, което може да блокира ефектите от диетите с високо съдържание на захар и мазнини. В нов изследователски доклад, публикуван в броя от декември 2013 г Вестник FASEB, учените показват, че има ненормално количество възпалителен протеин, наречен PAR2, в коремната мастна тъкан при хора с наднормено тегло и затлъстяване. Този протеин се увеличава и върху повърхностите на човешките имунни клетки от обикновените мастни киселини в храната. Когато затлъстелите плъхове на диета с високо съдържание на захар и мазнини получиха ново орално лекарство, което се свързва с PAR2, свойствата на този протеин, причиняващи възпаление, бяха блокирани, както и други ефекти от диетата с високо съдържание на мазнини и захар - включително самото затлъстяване.

„Това важно ново откритие свързва затлъстяването и диетите с високо съдържание на мазнини с високо съдържание на захар с промените в имунните клетки и възпалителния статус, подчертавайки нововъзникващото осъзнаване, че затлъстяването е възпалително заболяване“, казва Дейвид П. Фери, д-р, автор на изследването от института за молекулярна биология в Университета на Куинсланд, Брибан, Австралия. „Лекарствата, предназначени да блокират определени възпалителни протеини, както е в този доклад, може да са в състояние да предотвратят и лекуват затлъстяването, което от своя страна е основен рисков фактор за диабет тип 2, сърдечни заболявания, инсулт, бъбречна недостатъчност, ампутация на крайниците и рак. "

За да направят това откритие, Fairlie и колеги откриха първите мощни, селективни и орално бионалични малки молекулни антагонисти на PAR2 и характеризираха техните функционални отговори при възпалителни клетъчни и животински модели. Те откриха, че експресията на PAR2 се увеличава in vivo в мастната тъкан от затлъстели хора и плъхове, стимулира се in vitro в човешки макрофаги от диетичната мастна киселина палмитинова киселина и се инхибира in vivo и in vitro от PAR2 антагонист. След това този антагонист се използва като инструмент за дисекция на роли за активиране на PAR2 при медииране на метаболитна дисфункция в макрофаги, получени от човешки моноцити (HMDM), адипоцити при хора и гризачи и индуцирано от диетата затлъстяване при плъхове. Пероралното лечение на индуцирани от диета плъхове със затлъстяване отслабва сигнала на PAR2 в мастната тъкан и инхибира мастното възпаление, инсулиновата резистентност, индуцираното от диетата затлъстяване и сърдечно-съдови аномалии. Това е първият доклад, че PAR2 антагонист подобрява затлъстяването, глюкозната хомеостаза и свързаното със затлъстяването хронично възпаление in vivo. Тези открития показват, че повишената експресия на PAR2 може да бъде ценен нов биомаркер за метаболитна дисфункция и освен това, че антагонизмът на PAR2 може да бъде ефективна намеса за лечение на метаболитна дисфункция и затлъстяване.

„Знаем, че прекаленото хранене и недостатъчното физическо натоварване ви карат с наднормено тегло, а след това и със затлъстяване, но защо? Изводът на този доклад е, че затлъстяването е възпалително заболяване и възпалението играе по-голяма роля в низходящата спирала към затлъстяването, отколкото повечето хора осъзнават. " каза д-р Джералд Вайсман, главен редактор на Вестник FASEB. "Изглежда, че след като успеем да овладеем възпалението, можем да започнем да привеждаме всичко останало в съответствие. За щастие тези учени вече са идентифицирали едно обещаващо съединение, което изглежда работи."

Получавайте месечни акценти от Вестник FASEB чрез имейл. Регистрирайте се на http: // www. faseb. org/fjupdate. aspx. Вестник FASEB се публикува от Федерацията на американските общества за експериментална биология (FASEB). Според Института за научна информация това е сред най-цитираните списания по биология в света и е признато от Асоциацията на специалните библиотеки като едно от 100-те най-влиятелни биомедицински списания през миналия век.

FASEB се състои от 27 общества с повече от 110 000 членове, което го прави най-голямата коалиция от асоциации за биомедицински изследвания в САЩ. Нашата мисия е да подобряваме здравето и благосъстоянието чрез насърчаване на напредъка и образованието в областта на биологичните и биомедицинските науки чрез обслужване на нашите членове и застъпничество в сътрудничество.

Подробности: Junxian Lim, Abishek Iyer, Ligong Liu, Jacky Y. Suen, Rink-Jan Lohman, Vernon Seow, Mei-Kwan Yau, Lindsay Brown и David P. Fairlie. Индуцираното от диетата затлъстяване, мастното възпаление и метаболитната дисфункция, корелиращи с експресията на PAR2, се отслабват от антагонизма на PAR2. FASEB J Декември 2013 г. 27: 4757-4767, doi: 10.1096/fj.13-232702; http: // www. fasebj. org/content/27/12/4757. резюме

Опровержение: AAAS и EurekAlert! не носят отговорност за точността на съобщенията за новини, публикувани в EurekAlert! чрез допринасящи институции или за използване на каквато и да е информация чрез системата EurekAlert.