Проучване, проведено от екип изследователи от Института за наука за рака в Сингапур (CSI Singapore) в Националния университет в Сингапур, разкри тясна връзка между липосаркома (LPS), вид рак, който се развива от мастните клетки, и бромодомена и екстратерминално (BET) семейство протеини.

sciencedaily

В изследването, публикувано наскоро в научното списание Nature Communications през март 2019 г., изследователите установиха, че развитието на LPS е силно зависимо от наличието на BET протеини, а способността да се изчерпват BET протеините прави семейството на протеините обещаваща цел за рак за LPS.

Понастоящем липосаркомът се лекува чрез операция и лъчева терапия. Химиотерапия, използваща наскоро одобрен химиотерапевтичен агент, трабектедин, може също да се предписва на пациенти, които са изложени на висок риск от рецидив или метастази. Ефективността на трабектедин обаче може да бъде възпрепятствана от клиничната токсичност, неповлияването и придобитата резистентност и развитието на други форми на нови терапевтични интервенции, които могат да преодолеят тази неефективност.

Поради това изследователите от NUS фокусираха своето проучване върху повтарящи се LPS. Чрез подробен анализ на генетичните елементи, отговорни за развитието на LPS в проби от пациенти, които имат рецидив на рака или са устойчиви на стандартни терапии, изследователите откриват, че основната програма за преобразуване на ДНК в LPS се насърчава от BET протеини.

След това изследователите изследваха инхибирането на развитието на LPS, използвайки разграждащ протеин BET агент, ARV-825, и установиха, че той е в състояние да наруши основната програма за транскрипция в LPS и да предотврати развитието на рак чрез изчерпване на BET протеини. В допълнение, изследователите наблюдават, че LPS клетките, устойчиви на трабектедин, също са податливи на изчерпването на BET протеини, като по този начин превръщат BET протеина в обещаваща цел не само за потискане развитието на LPS, но и за преодоляване на придобитата резистентност към химиотерапевтичния агент.

Професор Х. Филип Кьофлер, старши главен изследовател в CSI Сингапур, ръководи проучването. Той каза: "Констатациите от нашето проучване имат важни клинични последици за LPS. Разкрива съществените роли и желаните терапевтични потенциали на BET протеините в LPS, което проправя пътя за разработване на нови терапевтични стратегии срещу заболяването. Ефективността на ARV -825 в потискането на развитието на LPS, описано в нашето проучване, насърчава и по-нататъшното превеждане на BET протеиновите разградители в ефективни противоракови лекарства. "

Продължавайки напред, изследователите ще проучат начини за намаляване на резистентността на пациентите с LPS към медикаментозно лечение и ще идентифицират други цели, които може да възпрепятстват реакцията им към леченията.