Резюме

Заден план

Уратната уролитиаза е често срещан проблем при породата хомозиготна за мутацията, която води до хиперурикозурия. Диети с ниско съдържание на пурин са препоръчани за намаляване на приема на пурин при тези кучета.

Методи

Диета с по-високо съдържание на протеини и пурини с добавена вода е оценена при кучета с генетична хиперурикозурия и анамнеза за клинична уротна уролитиаза за период от една година. Кучетата се оценяват на изходно ниво и 2, 6 и 12 месеца след започване на тестовата диета. Бяха извършени кръвни изследвания, анализ на урината, абдоминален ултразвук, състав на тялото и 24-часов анализ на уринен пуринов метаболит.

Резултати

Преходни, леки, самоограничени признаци на долните пикочни пътища са отбелязани само при едно куче на един ден, въпреки променливите, но обикновено леки и понякога умерени количества ехогенни камъни в пикочния мехур (

Заден план

Урат-съдържащите уролити включват приблизително 25% от кучешките уролити, подадени в G.V. Лаборатория за анализ на пикочни камъни Ling [1]. Други данни показват, че 6,4% от кучешките уролити са класифицирани като пурини, когато поне 70% от камъка се състои от пуринов минерал. [2] Генната мутация в транспортера SLC2A9 е идентифицирана като основния дефект при далматинци и други несвързани породи; това води до хиперурикозурия, рисков фактор за уротна уролитиаза [3].

Предлаганите стратегии за превенция за лечение на уратни уролити при кучета с генетична хиперурикозурия включват диети с ниско съдържание на пурин (често се постига чрез хранене с диета с ниско съдържание на протеини), алкализиране на урината, инхибитори на ксантиноксидазата и увеличен прием на вода [4]. Един от методите за намаляване на приема на пурин е чрез ограничаване на хранителните протеини, което може да бъде свързано със загуби в чиста телесна маса, ако приемът на незаменими аминокиселини е недостатъчен [5]. Като такава, аминокиселинната адекватност на диети с ниско съдържание на протеини с ограничен пурин може да бъде проблем, ако аминокиселинният профил и смилаемостта на протеините не са достатъчни.

Предлага се по-високо протеинова, но все още ограничена с пурини ветеринарна терапевтична диета за профилактика на уратна уролитиаза при кучета [6]. Целта на това проучване е да се оцени група хиперурикозурични кучета с анамнеза за клинична уротна уролитиаза, на които се препоръчва да се консумира диета с ограничено съдържание на пурини. Нашата основна хипотеза беше, че кучетата, които консумират тестовата диета с добавена вода, за да поддържат базовото специфично тегло на урината за период от 1 година, биха: 1) имали по-ниски или подобни 24-часови стойности на екскреция на пикочна киселина в пикочния канал в сравнение с консумацията на основната им диета . Освен това предположихме, че кучетата 2) ще подобрят или поддържат телесно състояние и чиста телесна маса и 3) ще поддържат нормални плазмени концентрации на аминокиселини. Ултрасонографски изследвания на кучета също са получени в определени часови точки, за да се оцени наличието или отсъствието на уролитиаза през периода на изследване.

Методи

Допустими бяха кучета на възраст между 1–10 години, с анамнеза за потвърдена уротозна лигавица без друга коморбидност и 2 копия на мутацията SLC2A9 (потвърдено чрез подаване на ДНК тест; https://www.vgl.ucdavis.edu/) за записване. Критериите за изключване включват други системни разстройства, които изискват медицинска терапия, обструктивни уретерални камъни или нефролити, както и лекарства, различни от превентивни дирофилариоза и бълхите. Ако се прилага алопуринол, той трябва да бъде преустановен най-малко две седмици преди записването. Калифорнийският университет, Институционален комитет по грижи и употреба на животните в Дейвис, Съветът за преглед на клиничните изпитвания във Ветеринарната медицина и Комитетът по етика на Royal Canin одобриха експерименталния протокол. Собствениците на кучето подписаха формуляр за съгласие преди записване.

Тестовата диета беше предоставена безплатно (Royal Canin Veterinary Diet Urinary U/C Low Purine Dry Dog Food; 50 g protein/1000 kcal; Допълнителен файл 1: Таблица S1). Пълно физическо изследване, включващо оценка на състоянието на тялото (BCS) [7], ултразвук на коремната кухина, уринализи (включително рН на урината, получено чрез пръчка за измерване и рН-метър) и посеви на урина бяха извършени при всички посещения (0, 2, 6 и 12 месеца). Съставът на тялото, плазмените концентрации на аминокиселини, CBC и серумен биохимичен панел бяха анализирани на 0 и 12 месеца. 24-часовите колекции на урина бяха анализирани на 0, 2 и 12 месеца.

В продължение на две седмици преди всяко посещение собствениците поддържаха хранителен дневник, за да записват дневния прием на храна в грамове, плюс лакомства. Въз основа на BCS бяха осигурени корекции в количеството хранени (за поддържане или насърчаване на идеалното състояние на тялото; процентите на загуба на тегло не трябва да надвишават 0,5% от телесното тегло на седмица). Списък с лекувани с пурини [8] лакомства и тяхното калорично съдържание бяха предоставени с инструкции да не надвишават 10% от дневния енергиен прием като лакомства (Допълнителен файл 2: Таблица S2). Собствениците бяха насърчавани да добавят вода към тестовата диета (което преди това бяха инструктирани да правят при хранене на изходната диета), за да насърчат специфичното тегло на урината (USG) за лечение на уролитиаза (

Резултати

В проучването са включени девет кучета; всички бяха кастрирани мъже. При шест от кучетата преди това бяха отстранени уролити, които се състоеха от 100% урати, едно куче имаше оскъдно (1%) количество струвит във външния слой, уролитът на едно куче беше съставен от 100% урати в сърцевината и 80% урати и 20% апатит във външния слой, а уролитът на едно куче е 95% урат с 5% калциев оксалат. Породите включват 7 далматинци, 1 американски булдог и 1 „миниатюрен” далматинец. Две кучета бяха загубени, за да проследят съответно след 2 и 6-месечно посещение (и двете далматинци). Средната възраст при записване е 5 години (диапазон 2–8 години). По време на проучването един собственик съобщи, че кучето им е било странгурично за един ден, което се е разрешило без намеса. Всички останали кучета остават без признаци на горните или долните пикочни пътища, включително, но не само странгурия, хематурия, полакиурия, уретрални препятствия, коремна болка, намален апетит и неподходящо уриниране през 12-месечния период на изследване.

Диетична история

Историите на отделните кучета са представени в Таблица 1. На база метаболитно телесно тегло (kg BW 0,75) кучетата консумират медиана от 101,5 kcal/kg BW 0,75 (диапазон 68,2-134,4 kcal/kg BW 0,75) при записване. Едно куче е хранено с домашна диета, формулирана да бъде ограничена в съдържанието на пурин (44,5 g протеин/1000 kcal; 3,8 g протеин/kg BW 0,75), която се състои предимно от яйца, извара, тестени изделия, моркови и зеле. Седем кучета консумират всички или по-голямата част от калориите си от ветеринарно-терапевтична диета, формулирана за уротиазис (Диета по предписание на Hill u/d Кучешка не-струвитна пикочна система, здравословна суха и консервирана кучешка храна; 25–29 g протеин/1000 kcal; медиана 2,4 g протеин/kg BW 0,75). Едно куче е хранено със суха диета за поддръжка за възрастни (Nutro Natural Choice Sensitive Skin and Stomach Adison Diens Brail и Whole Brown Rice Formula Dry; 4.3 g протеин/kg телесно тегло 0.75). Едно куче изяде 43% от калориите си като консервирана диета за поддръжка за възрастни (Nature’s Recipe Лесно смилаеми пилешки, оризови и ечемичени рецепти в сос, консервирани; общ прием 1,8 g протеин/kg BW 0,75). Шест кучета получават до 14% от енергийния си прием от лакомства. Четири кучета не са получавали лакомства или по-малко от 10% от енергийния прием от лакомства.

При 2, 6 и 12-месечни посещения (н = 9, н = 8 и н = 7 кучета съответно), всички собственици съобщават, че техните кучета харесват диетата „много“ (среден резултат 1/5 при всяко посещение). Средният енергиен прием на тестовата диета е бил 83,7 kcal/kg BW 0,75 (диапазон 33,3–112,3 kcal/kg BW 0,75); приносът от лакомства е включен в тези суми (варира 0,5–25% от дневния енергиен прием от лакомства). Средният прием на протеин от тестовата диета е 4,1 g/kg BW 0,75 (диапазон 1,6-5,6 g/kg BW 0,75).

Съответствие

Един собственик хранеше прекалено много лакомства (22–25% от енергията, предоставена като лакомства) и използваше лакомства, които не са в препоръчания списък. Друга собственичка позволи на кучето си да консумира различни други храни, включително неизвестна част от труп на елени, предимно между 6 и 12 месечните посещения. Данните от двете кучета са включени в анализите. Двете кучета, които бяха загубени за проследяване, съответно след 2 и 6 месечни посещения, бяха отстранени от проучването, тъй като първостепенните изследователи не успяха да се свържат с тях въпреки многократните усилия по телефона и имейла.

Резултати от анализ на урината и урина

24-часови концентрации в урината и отделяне на пуринови метаболити

Таблица 3 изобразява пуринови метаболити, анализирани по СЕ метода; само концентрацията на пикочна киселина в урината е била по-ниска при тестовата диета в сравнение с изходното ниво (стр = 0,008). Концентрациите на пикочна киселина в урината са значително по-ниски при посещение 2 и при посещение 4 в сравнение с посещение 1 (366 ± 48,2 срещу 549 ± 48,2; стр = 0,033 и 356 ± 54,6 срещу 549 ± 48,2 mg/L; стр = 0,036 съответно).

Когато се анализира с помощта на колориметричния анализ, не се откриват значителни разлики в екскрециите или концентрациите на пикочна киселина при посещения (Таблица 4). Освен това няма значителна корелация (R 2 = 0,06; стр = 0,24) при сравняване на двете методологии. Въпреки това имаше значителна, но слаба корелация, когато за оценка беше използван тестът на Кендъл Тау (R 2 = 0,52, стр = 0,0084; Фиг. 1).

кучета

Сравнение на двете методологии (колориметрична и CE) за анализ на пикочна киселина в урината. Имаше значителна, но слаба корелация, когато беше използван тестът на Кендъл Тау (R 2 = 0,52, стр = 0,0084)

За да се оцени точността по отношение на събирането на урина от собствениците, корелацията между обема на урината и концентрацията на креатинин в урината беше оценена с регресия (REG процедура на SAS). Корелацията между креатинин в урината и обема на урината е значителна и отрицателна (стр 2 = 0,56; Допълнителен файл 4: Фигура S1).

Променливи животни и състав на тялото

Не са забелязани значителни разлики между посещенията за средния резултат за BCS, апетит, активност и качество на козината, или за най-малко квадратното средно телесно тегло, процент телесна маса и процент телесна маса ( Таблица 5).

Плазмени аминокиселини

Установени са значителни разлики между най-малките квадрати средни плазмени концентрации на аминокиселини, измерени при посещения от 0 и 12 месеца, само за валин (174 срещу 194 nmol/ml; стр = 0,0119) и левцин (115 срещу 175 nmol/ml; стр = 0,0017). Най-малките квадрати означават плазмени концентрации на таурин и изолевцин, увеличени при 12-месечните посещения в сравнение с изходното ниво, но не се различават значително (стр = 0,0715 и 0,0784, съответно).

Образни изследвания

Резултатите от планираните ултразвукови изследвания са представени в Таблица 6. Различни количества ехогенен пясък са били отбелязани в пикочния мехур при почти всяко куче и обикновено са били леки (фиг. 2) и понякога умерени (фиг. 3) по тежест; обаче едновременно не присъстват признаци на долните пикочни пътища. Както бъбречната минерализация, така и пясъкът на долните пикочни пътища варират от посещение до посещение. Бъбречната минерализация не може да бъде окончателно локализирана в паренхима, таза и/или системата за събиране чрез ултразвук, но е субективно оценена като лека (фиг. 4) или умерена бъбречна минерализация (фиг. 5) или като окончателен нефролит (фиг. 6 ).

Сагитално ултразвуково изображение на пикочния мехур, представително за това, което се определя като леко натрупване на пясък

Сагитално ултразвуково изображение на десния бъбрек и е представител на това, което беше определено като лека бъбречна минерализация. В бъбречния паренхим има хиперехоечен фокус (стрелка)

Сагитално ултразвуково изображение на десния бъбрек и е представител на това, което беше определено като умерена бъбречна минерализация

Сагитално ултразвуково изображение на десния бъбрек и е представител на това, което е определено като нефролит. В бъбречното легенче има свръхехогенна закръглена приблизително 5 mm структура, която хвърля акустична сянка, показваща минерал (стрелка)

Едно куче (куче 7) образува множество кистозни камъни между 6 и 12 месечните посещения; този собственик не се придържа към тестовата диета, както е описано по-горе. Второто куче (куче 6) е имало прогресираща нефролитиаза, както и кистозни камъни; при завършване на проучването беше извършено отпадане на урохидропропулсията и кистозните калкули бяха анализирани като 100% калциев оксалат. Предишният каменен състав на това куче е 100% урат. Впоследствие бяха направени рентгенографии на корема и показаха, че бъбречните камъни са силно радиодензирани. Рентгенографиите бяха достъпни за преглед от началото на проучването и не бяха отбелязани доказателства за радиодънни калкули.

Дискусия

Отбелязахме значителни разлики между две различни методологии за анализ на пикочна киселина в урината. Методът CE е бърз и прост; обаче е необходима внимателна подготовка на всички стандарти за валидиране. Тъй като този метод не е лесно достъпен в нашата институция, ние често използваме колориметричния анализ, който е полезен за оценка на тенденциите в пикочната киселина в урината. Основното клинично показание за определяне на 24-часова екскреция на пикочна киселина с урината е да се титрира дозата на алопуринол [9].

Намаляването на концентрацията на калкулогенни вещества в урината чрез увеличаване на обема на урината е един от основите на профилактиката на уролитиазата [17]. В настоящото проучване средният USG се поддържа

Заключения

Това проучване оценява използването на ветеринарна терапевтична диета с ниско съдържание на пурини с добавена вода и предполага, че тя може да бъде полезна като част от лечението на кучета с генетична хиперурикозурия и анамнеза за клинична уротна уролитиаза. Концентрациите на пикочна киселина в урината са по-ниски и концентрациите и екскрециите на всички други анализирани пуринови метаболити не се различават в сравнение с изходните стойности, въпреки по-високия прием на протеин. Това проучване предполага, че минерализацията на пикочните пътища може да бъде често срещана, но случайна находка при някои кучета с генетична хиперурикозурия.