Тип документ: Оригинален член

превалентната

Автори

1 Изследователски център за правна медицина, Организация за правна медицина, Техеран, Иран

2 Катедра по фармакология и токсикология, Факултет по фармация и фармацевтични науки, Техерански медицински науки, Ислямски университет Азад, Техеран, Иран

Резюме

Ключови думи

Пълен текст

Затлъстяването е един от основните и нарастващи здравословни проблеми в Иран (1). Според оценките на Световната здравна организация (СЗО) около 1,3 милиарда възрастни в света страдат от затлъстяване и наднормено тегло (2). Затлъстяването е третата причина за смърт в света (3) и 35% от жените и 31% от мъжете над 19 години и 20-25% от децата в САЩ страдат от затлъстяване или наднормено тегло (4). В своя доклад за незаразните болести Министерството на здравеопазването и медицинското образование в Иран посочва, че разпространението на наднорменото тегло и затлъстяването е съответно 14% и 4,2% за мъжете и 19,3 и 6,3% за жените. Забележително е, че проблемът нараства (5). Стратегиите за отслабване включват диети, промяна в начина на живот, поведенчески техники и медицинска терапия (4, 7). Заедно с група хора, които намират упражненията и здравословното хранене за най-добрите начини за отслабване, група хора се опитват да намерят по-лесни и прости решения (8). Билките се използват в цял свят за голямо разнообразие от показания и обикновено се считат за нетоксични от широката общественост поради естествения им произход (9-10).

Като метод за лечение на затлъстяването, билковите лекарства звучат като разумно решение; поради липса на информираност, ненадеждна реклама, която търси само по-високи печалби, и предписване на лекарства от лица, които не са експерти, тези, които използват такива решения, срещат няколко проблема (11).

В наши дни пазарът на хапчета за отслабване расте и тези лекарства се рекламират силно с обещания за липса на странични ефекти и че „дори неефективни, няма какво да рискувате, като приемате няколко билкови лекарства“ (12).

В действителност обаче има няколко съобщения за отрицателни странични ефекти поради употребата на лекарства, които не са потвърдени от министерството на здравеопазването. Много от тези лекарства се произвеждат ръчно и се трафикират в страната. Те се разпространяват рядко от оторизирани аптеки и се срещат най-вече във фризьорски салони, фитнес клубове и магазини за билкови лекарства. За съжаление, тези лекарства, внасяни предимно от Китай, са много популярни, докато най-вече причиняват опасни странични ефекти (12).

Тези така наречени билкови лекарства се рекламират интензивно в сателитни телевизионни канали, които не се контролират от закона

властите в Иран. Не е възможно да се разбере чрез визуално изследване на лекарствата и опаковката дали лекарствата съдържат психеделични съединения (напр. Амфетамин, метамфетамин и метил диоксид метамфетамин) и други незаконни наркотици (12). Потребителите трябва да знаят, че ако дадено лекарство не е одобрено от министерството на здравеопазването, то е или неефективно, или съдържа незаконни съединения, които могат да причинят странични ефекти. Следователно първият признак на ефективно лекарство за отслабване е лиценз, издаден от министерството на здравеопазването. Нарастващата тенденция за използване на незаконни лекарства за отслабване се наблюдава и в европейските, северноамериканските и азиатските страни и са проведени няколко проучвания за изследване на незаконните съединения, използвани в тези така наречени билкови лекарства. Тези изследвания отчитат различни и противоречиви резултати. Най-честите незаконни съединения, използвани в такива лекарства, са сибутрамин, фенфлурамин, ефедра и кофеин. Всички тези съединения са незаконни и създават странични ефекти като ксеростомия, тремор на ръцете, повишено кръвно налягане, нарушения на съня, загуба на апетит, сърцебиене, увреждане на черния дроб и бъбреците, сърдечно-съдови проблеми и дори смърт (13, 14).

Като се има предвид нарастващата скорост на използване на хапчета и капсули за отслабване и че младежите са основните потребители, настоящото проучване е опит да се определи ефективното вещество на преобладаващите супер тънки капсули за отслабване.

Първоначално беше проведено пилотно проучване, за да се определи размерът на групата проби. Въз основа на резултатите от пилотното проучване и приемайки, че сибутраминът е ефективното вещество, размерът на групата проби е получен с помощта на формулата N = Z 2 αP (1-P)/D 2. Чрез това се получава размерът на пробата, равен на 26 капсули. Пробите бяха събрани от пет градски района на град Техеран (север, юг, запад, изток и център) от аптеки и билкови аптеки през 2012 г. Определянето на размера на пробата се основаваше на разпространението на употребата на наркотици и отравянето с наркотици.

Пробите бяха кодирани въз основа на цвета и опаковката и 26-те проби бяха категоризирани в 11 групи (K, M, I, H, G, F, E, D, C, B, A) и тези 11 групи бяха на свой ред категоризирани в подгрупи въз основа на цветовете. Подгрупите са (A1, A2, A3, B, C1, C2, C3, D1, D2, D3, E1, E2, E3, F1, F2, G1, G2, H, I, M1, M2, M3, M4, M5, M6, K).

За да се подготвят пробите, всяка капсула се претегля отделно и 0,5 g от всяка се смесва с 2,5 ml метанол. Сместа се излива в епруветка и отворът се запечатва с парафин. За да се осигури получаване на перфектно решение, епруветките се поставят върху вихрово устройство и след това върху ултразвуково устройство за 30 минути. След това разтворът се филтрира с 0,45 ul филтри и се довежда до обема, използвайки метанол (5 ml). След приготвяне пробите се инжектират в високоефективно устройство за течна хроматография (HPLC) при подвижна фаза, съдържаща вода, метанол и триметиламин (0,5 + 79,5 + 20, v/v/v) с рН = 50,65. След 30 минути пиковете бяха записани за допълнителен анализ. За вътрешен стандарт е използван материал, подобен на сибутрамин по отношение на структурата и RT по-малък от този на сибутрамин. За тази цел беше избран золпидем с RT от 3,2, което е по-малко от RT на сибутрамин (RT = 4,3).

След това, 0.059gr стандартен сибутрамин се хартие и се довежда до обема, като се използват 25 ml метанол. След това приготвеният запас се използва за приготвяне на различни концентрации (12,5 ug/ml, 25 ug/ml, 50 ug/ml, 100 ug/ml, 200 ug/ml и 500 ug/ml.)

След получаване на подходящ вътрешен стандарт - т.е. золпидем - 0,025gr золпидем се претеглят и се разтварят във воден разтвор за HPLC, доведен до обем 25 ml и плътност 1 mg/ml. След това към стандартните плътности на сибутрамин се добавят 50 μl от разтвора (5 ug/ml, 10 ug/ml, 12,5 μg/ml, 25 ug/ml, 50 ug/ml, 100 µg/ml, 200 µg/ml, 500 µg/ml и 1000 µg/мл).

Пробите се инжектират в HPLC, започвайки с тази с най-ниска концентрация. Забележително е, че бяха приготвени три гнезда от всяка концентрация и всеки от тях беше инжектиран отделно в устройството. Средната площ под кривата беше измерена за всяка концентрация и беше съставена стандартна диаграма.

Констатациите показват, че преобладаващата супер тънка капсула за отслабване не е разпределена по равно в град Техеран; вместо това беше лесно достъпен на изток, запад и юг от града и трудно се намира в северната част на града.

Цветът на опаковките ясно показва, че капсулата не е произведена от фармацевтична компания, тъй като продуктите са категоризирани в 11 групи въз основа на цвета. Всяка капсула съдържа прах с различен цвят, вариращ от светло до тъмно кафяво. Приготвените проби с метанол имаха различни цветове, включително тъмно зелено, светло зелено, светло червено и оранжево. Теглото на капсулите е посочено в таблица 1 и е забележимо, че те не са идентични по отношение на теглото.

Приготвените стандарти на концентрации на сибутрамин при 12,5 ug/ml, 25 ug/ml, 50 ug/ml, 100 ug/ml, 200 ug/ml и 500 ug/ml се инжектират в HPLC за три пъти и средната площ под кривата се изчислява за всеки концентрация. Линейното уравнение, получено от този стандарт (x = 665452, y = 42018), беше изчислено с коефициент на корелация 0.9901 (R2 = 0.9901) (Диаграма 1).

След приготвяне на стандартния золпидем като вътрешен стандарт, 50 µl от който се добавят към всяка концентрация на сибутрамин (50 µg/ml, 10 µg/ml, 12,5 µg/ml, 25 µg/ml, 50 µg/ml, 100 µg/ml, 200 µg/ml, 500 µg/ml и 1000 µg/ml). Всяка концентрация се инжектира в HPLC за три пъти и средната площ под кривата се измерва след 15 минути. След това площта под кривата на золпидем се разделя на тази на сибутрамин, преди да се начертае стандартната крива (Таблица 2). След това беше получено линейното уравнение (y = 0,052, x + 0,127, R2 = 0,999) (Диаграма 2).

Границата на концентрация, линеен и золпидем вътрешен стандарт (50 ug/ml), се добавя към всяка стандартна проба от сибутрамин. Резултатите от количествения анализ на супер тънки проби от капсули показват, че фармацевтичната концентрация на сибутрамин в супер тънките капсули е между 33,51 µg/ml и 286,78 µg/ml (проби B1, D1, D2, E1, E2, E3, M4, M5 и M1). От 26 преобладаващи супер тънки капсули за отслабване, девет (34,62%) съдържат сибутрамин, седем (26,92) съдържат миртазапин (A1, G1, C1, C2, C3, D3, K), а десет (38,46%) не съдържат ефективни фармацевтични продукти вещество (M6, M3, M2, I, H, G2, F2, F1, A3, A2). След това бяха получени резултатите от инжектирането на преобладаващи супер тънки капсули за отслабване и золпидем в HPLC. След това бяха произведени хроматограми на калибрационни криви на сибутрамин (фиг. 1) и супер тънка капсула (фиг. 2).

Затлъстяването и наднорменото тегло са глобални заболявания. Лечението на затлъстяването не е насочено към понижаване на теглото на човек до нормално ниво, а по-скоро се опитва да намали 10% от общото телесно тегло. Това намалява риска от много заболявания, причинени от затлъстяване (15).

Проучванията показват, че само 20% от хората с наднормено тегло успяват да намалят теглото си в дългосрочен план - т.е. поне 10% загуба на тегло за една година. Стандартите, определени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на затлъстяване, включват значителна статистика за загуба на тегло от поне 5% за една година или 5% загуба на тегло при повече от 35% от пациентите (16).

Според FDA, лекарствената терапия при затлъстяване трябва да се основава на метаболитни биомаркери, включително кръвно налягане, липиди и кръвна захар. Като открият нарастващата тенденция на затлъстяване в индустриалните общества, включително Иран като възможност, доставчиците могат да наводнят пазара с разнообразни лекарства за отслабване. Сред тези лекарства са лекарства на растителна основа, които са станали много популярни поради тежката реклама и общественото убеждение, че растителните лекарства са без риск. Самото твърдение, че в даден продукт се използват билкови съставки, не е гаранция за безопасността на продукта и трябва да има адекватни документи и информация за съставките и страничните ефекти от използването на такива продукти (14). След обширните реклами на преобладаващо супер тънко лекарство за отслабване като изцяло на билкова основа, FDA обяви, че това лекарство се състои от сибутрамин, римонабант, фенитоин и буметанид (17).

Проучванията на ефективните вещества в преобладаващата супер тънка капсула за отслабване бяха направени, използвайки HPLC с подвижна фаза вода, метанол и триметиламин и золпидем като вътрешен стандарт. Въз основа на констатациите бяха разработени стандартни диаграми за различни концентрации на сибутрамин и всяка супер тънка проба от капсула.

Сибутраминът, незаконно вещество, се използва най-вече като една от основните съставки в капсулите за отслабване, внесени в Иран (18). Най-честият страничен ефект на това съединение е по-висок риск от сърдечно-съдови заболявания, сърдечна недостатъчност и внезапна смърт. В светлината на подобни странични ефекти това вещество е обявено за незаконно на Запад. Има изследвания, които твърдят, че сибутраминът съвпада с психологически промени и промени в настроението. Въпреки това, той се използва като лекарство в някои страни в доза от 5-15 mg/ден (11).

В проучване, озаглавено „Идентифициране и определяне на синтетични фармацевтични продукти като адлуланти в осем често срещани билкови добавки за отслабване“, Хазан изследва шест марки така наречени билкови лекарства чрез газова хроматография-мас спектрометрия. Той измери количеството сибутрамин, фенитоин и фенолфталеин в пробите. Резултатите потвърдиха, че пробите съдържат сибутрамин, а марките Original Super Slime и Fast Slim имат най-високи нива на сибутрамин. В допълнение, капсулите съдържат други незаконни съединения, които не са изброени в списъка на съставките (19).

В проучване, озаглавено „Билкови добавки за отслабване без рецепта в Египет: твърдение за етикети, микробиологични, фармацевтични оценки на качеството и безопасността“, Ахмед изследва продуктите за отслабване по отношение на безопасността и ефективността между 2015 и 2017 г. Бяха изследвани шест продукта чрез HPLC метод, включващ Zotreem Plus®, Zotreem Extra®, малайзийски Super Slim®, AB Slim®, китайски Super Slim® и Metabolites®. Резултатите показаха, че продуктите до известна степен съдържат сибутрамин, силденафил, фенолфталеин, орлистат и наркотици. Потребителите на тези продукти съобщават за странични ефекти като депресия, диария и високо кръвно налягане (20).

Резултатите показаха, че не само супер тънките капсули, предлагани на пазара в Иран, не са на билкова основа, те дори съдържат сибутрамин и миртазапин синтетични вещества. Фармацевтичната концентрация на сибутрамин в капсулите варира от 33,51 µg/ml до 286,78 µg/ml. В допълнение, само 34,62% ​​от пробите съдържат сибутрамин, 26,92% съдържат миртазапин и 38,46% не съдържат фармацевтично вещество (плацебо). Не е лесно да се обобщят констатациите в други страни и в това отношение се изискват повече проучвания.

Проучването показа, че супер тънките капсули се доставят от различни производители, така че цветът, опаковката, цветът на материалите вътре в капсулите, съставките и фармацевтичната категория на пробите не са еднакви.

Други проучвания съобщават, че билковите капсули за отслабване на пазара съдържат различни фармацевтични вещества, включително Медафинин, ефедрин, метформин, теофилин, кофеин, диетилпропион, орлистат, римонабант и фенитоин. Настоящото проучване обаче открива и миртазапин заедно със сибутрамин в пробите. Няма съобщения за откриване на миртазапин в билкови капсули за отслабване от други проучвания (21).

Аналогичен на Mianserin, който индуцира секрецията на норадреналин, Mirtazapine е Piperapine Azpine, който индуцира секреция на серотонин индиректно и чрез адренергичен синапсисен рецепторен блок (α2). Миртазапин също е антагонист на Н1 хистаминовия рецептор, предизвиква релаксационни ефекти и действа като тривиален антимускаринов активатор (21).

Предвид лесния достъп до лекарства за отслабване на иранския пазар и неверните реклами за билкова основа и естествени формулировки на такива лекарства, потребителите на такива продукти са изложени на висок риск за здравето. Данните, получени чрез анализ на преобладаващото супер тънко лекарство за отслабване, показват, че те не само не са на билкова основа, но също така съдържат синтетични вещества, известни като сибутрамин и миртазапин. Препоръчва се на министерството на здравеопазването да информира и предупреди обществеността за тези лекарства и да тества тяхната ефективност и безопасност. От предприятието се изисква да декларира своите препоръки на пазара въз основа на съответните търговски разпоредби.

Предварително зададената статия е част от дисертация на г-н Бахман Хай-Мохамади, проведена през 2012 г. Авторите изразяват своята благодарност към всички лица, допринесли за тази изследователска работа.

Конфликт на интереси: Няма да бъдат декларирани.

Финансиране и подкрепа: Нито един

маса 1. Тегло на супер тънките капсули