Ан К. Розентал

катедра по медицина, Отдел по ревматология, Медицински колеж в Уисконсин, Милуоки, Уисконсин, САЩ

актуализация

b Катедра по медицина, Медицински център Zablocki VA, Милуоки, Уисконсин, САЩ

Резюме

Цел на прегледа

Основните кристали на калциев фосфат (BCP) са свързани с два важни мускулно-скелетни синдрома. Отлагането на кристали BCP в сухожилията, бурсите и други меки тъкани около ставите причинява калцифичен периартрит, докато вътреставните кристали BCP допринасят за остеоартрит и причиняват силно деструктивен артрит, известен като синдром на рамото на Милуоки. Епидемиологията и естествената история на тези синдроми са слабо разбрани и тъй като патогенезата остава неясна, има малко целеви терапии. Ще прегледам новите разработки в тази област.

Последни открития

Ще обсъдя колекция от случаи на калциен периартрит на тазобедрената става и базирани на доказателства стратегии за управление на калцифичен периартрит на рамото, които могат да бъдат приложени към калцифичен периартрит на други места. Ще обобщя няколко скорошни статии, разглеждащи механизмите на образуване на кристали и идентифициращи пътища, по които кристалите BCP произвеждат увреждане на тъканите, и ще изследвам някои новооткрити рискови фактори за патологична минерализация.

Обобщение

Постигаме бавен, но стабилен напредък в разбирането на клиничното представяне на калцичния периартрит на места, различни от рамото. Нарастващото разбиране на механизмите, чрез които кристалите BCP медиират увреждането на тъканите, трябва да доведе до разработването на нови стратегии за управление на тези често срещани мускулно-скелетни синдроми.

ВЪВЕДЕНИЕ

КАЛИФИЧЕН ПЕРИАРТРИТ

Калцифичният периартрит е описан наскоро в семейство с дефицит на ENT1 (еквилибриращ нуклеозиден транспортер-1, SLC29A1) и нулевата кръвна група на Августин [5]. Нулевата мутация на Августин е описана през 1960 г. като причина за тежки хемолитични трансфузионни реакции и лека хемолитична болест на новороденото. Тази мутация на ENT1 се проявява с остри възпалителни атаки, съответстващи на калцифичен периартрит около големи и малки стави при три засегнати сестри в началото на 20-те години. ENT-1 транспортира аденозин през клетъчната мембрана и регулира нивата на този силно биоактивен нуклеозид [6]. Загубата на функция при УНГ-1 при мишки причинява извънматочна калцификация на гръбначния стълб [7]. Ролята на ENT-1 в патологичното калциране е правдоподобна, тъй като метаболизмът на аденозина е тясно свързан с регулирането на нивата на ATP и PPi. ATP и PPi са критични регулатори на образуването на минерали и ненормалните нива на аденозин вероятно пряко влияят върху нивата на ATP и PPi. По-нататъшна работа ще бъде необходима за потвърждаване на химичния състав на тези калцификати, но този интересен доклад допълнително включва фамилията УНГ ензими в отлагането на минерали от BCP.

ОСНОВЕН КАЛЦИЕВ ФОСФАТ АСОЦИИРАН АРТРИТ

Тази година Cunningham et al. [15 ■■] показа, че BCP кристалите насърчават образуването на остеокласти, като инхибират антиостеокластогенните фактори. Кристалите BCP могат да причинят широко разрушаване на костите, както се наблюдава при MSS, и нараства подкрепата за ролята на субхондралните костни аномалии при остеоартрит [16]. Доказано е, че BCP кристалите индуцират простагландин Е2, мощен индуктор на образуването на остеокласти. Авторите показват, че кристалите BCP и MSU инхибират сигнализирането на IL-6 и IFN-γ в ранните и късните предшественици на остеокластите, като по този начин насърчават остеокластогенезата. Те стигат до заключението, че кристалите BCP допринасят за остеоартрит чрез противопоставяне на антиостекластогенезисните фактори, което води до повишена субхондрална костна дисфункция и деструкция на ставите.

Има няколко ефективни стратегии за лечение на артрит, свързан с BCP кристал и диетичните рискови фактори не са добре дефинирани. Joubert et al. [19] наскоро предложи, че фитатът (мио-инозитол хексафосфат) може да допринесе за патологично съдово калциране при пациенти с бъбречно заболяване. Фитатът е полифосфат, който се съдържа в ядките, пълнозърнестите храни и семената и е естествен инхибитор на калцификацията в клас с матричен Gla протеин, PPi и фетуин. Пациентите с бъбречно заболяване често са на диети с ниско съдържание на фитат и нивата се намаляват допълнително чрез диализа. Доказано е, че добавката с фитат забавя калцификацията на съдовете при стареещи плъхове. Ниските нива могат да корелират с клапната калцификация при възрастни хора [20]. Достатъчни нива би било трудно да се постигнат само с диета, но интравенозните форми на фитат са в ранните етапи на разработване на лекарството. Тази интересна работа постулира потенциалната роля на диетичните фактори в патологичното образуване на BCP кристали и по-нататъшни проучвания могат да разкрият терапевтичен потенциал за фитат при свързани с BCP кристално-мускулно-скелетни синдроми.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мускулно-скелетните синдроми, свързани с BCP, са често срещани и могат да бъдат трудни за лечение. Постигаме бавен напредък в разбирането на клиничното представяне и управление на калцичния периартрит и ролята на BCP кристалите при остеоартрит. Характеризирането на нови модулатори и механизми за образуване на кристали BCP и произтичащите от това увреждания на тъканите в крайна сметка трябва да доведат до по-ефективни стратегии за лечение на тези синдроми.