Подправки, билкови ксенобиотици и стомах: Приятели или врагове?

Кореспонденция на: Ибрахим Абдулкарим Ал Мофлех, професор по медицина, Катедра по медицина, Университетска болница "Крал Халид", Медицински колеж, Университет "Крал Сауд", пощенска кутия 2925, Рияд 11461, Саудитска Арабия. as.ude.usk@helfomlai

Телефон: + 966-1-4679167 Факс: + 966-1-4671217

Резюме

ВЪВЕДЕНИЕ

В допълнение, много проучвания особено одобряват експерименталните доказателства за фолклорно използване на подправки за лечение на стомашно-чревни разстройства, без стомашна лигавична токсичност. Също клинични, видео-ендоскопски проучвания, проведени от Graham et al [25], показват адаптивна цитопротекция. Освен това няколко експериментални проучвания също демонстрират цитопротективна активност на билките [26-29].

Като цяло се смята, че билките са безопасни и няколко проучвания са установили, че те не са вредни и полезни за стомашната лигавица и имат цитопротективни свойства [25,28]. В допълнение към тяхната анти-улцерогенна активност, се съобщава, че подправките съдържат защитни фактори, които притежават противораков потенциал [35-37]. Улцерогенната и/или антиулцерогенната активност на билките вероятно се дължи на окислителното и антиоксидантното действие на различните им фитосъставки. Изтъкнатият механизъм на защитно действие се медиира от тяхната антиоксидантна активност и способността да избират реактивните кислородни видове (ROS). Известно е, че разнообразни билки като карамфил, канела, риган, черен пипер, куркума, джинджифил и полигон съдържат фитоконституенти с антиоксидативен потенциал [38-46]. Антиоксидантните съставки на билките са обобщени в Таблица Таблица1 1 .

маса 1

Антиоксидантни съставки на билките

Полезните ефекти на билките и растителните екстракти за профилактика на стомашни увреждания са посочени в няколко експериментални проучвания. Например, различни екстракти от Mammea americana значително намаляват индекса на язвата и демонстрират цитопротективен ефект при експериментално индуцирани язви [47]. По-нататъшни фармакологични и хистопатологични проучвания са показали значителна защита срещу индуцирани от етанол язви при плъхове чрез екстракти от корени на Asphodelus aestivus и Cichorium intybus, билки от Equisetum palustre и Viscum album ssp. албум и плодове на Laurus [48].

Клиничните проучвания също потвърждават стомашната защита, предоставена от билките. В клинично проучване на 98 амбулаторни пациенти с хроничен гастрит, които са били разделени на случаен принцип в група, лекувана с билкови двойки и контролна група, лекувана с Banxia Xiexin Tang, ефективността е била значително по-висока в третираната група. Лечението има подобрени терапевтични ефекти и минимизира неблагоприятните ефекти на гастрита [49]. В друго клинично проучване 103 пациенти с язва на дванадесетопръстника са получили фитотерапия под формата на инфузии и смеси от лечебни растения. Това доведе до образуване на белези от язва и намаляване на рецидивите [50]. Освен това, в проучване на 170 пациенти с язва на дванадесетопръстника и гастродуоденит, лекувани само с билкови комбинации или с добавяне на антиациди, болката и диспептичните симптоми изчезват при> 85% от двете лечебни групи, с подобна скорост на ендоскопско излекуване [51]. Следователно се очаква агентите, които притежават антиоксидантна активност, да играят основна роля в лечението на язвена болест.

ЕКСПЕРИМЕНТАЛНА ИНДУКЦИЯ НА ЯСКИ

За предизвикване на остра експериментална стомашна язва се използват различни вредни химични агенти. Обикновено се използват индометацин и некротизиращи агенти, включително 80% етанол, 0,2 mol/L NaOH, 25% NaCl. Пилорното лигиране се прилага в антисекреторни изследвания [52-56]. Други общоприети експериментални модели на язва включват стрес, предизвикан от плуване [55], аспирин [56], етанол/HCl, ацетилсалицилова киселина, студено ограничаване [57] и хипотермично ограничаване [54]. В допълнение, стомашните язви също са индуцирани чрез серозно приложение на оцетна киселина [58].

ФАКТОРИ, УЧАСТВИЛИ В ЯДРЕНОТО ЛЕЧЕНИЕ

Киселините и други вредни агенти като жлъчни киселини, нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и етанол засилват наличието на нарушаване на лигавичната бариера, дифузия H + обратно и чувствителност към язва. Адекватният лигавичен поток и секрецията на бикарбонат с образуване на алкален буферен слой върху епителната повърхност се счита за първа линия на лигавична защита. Простагландините (PG) участват в процеса на зарастване на язвата. Растежни фактори, някои чревни хормони (напр. Гастрин и холецистокинин) и мелатонин насърчават зарастването на язва чрез генериране на циклооксигеназа-2 (COX-2) и освобождаване на PGE2 в границата на язвата [59,60]. Подобно действие се постига чрез прилагане на антисекреторни дози екзогенни PG [61]. В допълнение към PG, много други фактори, включително растежни фактори, азотен оксид или свързан с калцитонин ген пептид, както и някои чревни хормони като гастрин и холецистокинин, лептин, грелин и гастрин-освобождаващ пептид, участват в гастропротекцията. Защитното действие на чревните хормони се дължи на освобождаването на PG или активирането на сетивните нерви [62].

МЕХАНИЗМИ ЗА ЗАЩИТА, ОКАЗАНИ ОТ ПОДПРАВКИ И БИЛКИ

Механизмът на индуцирана от билки гастрозащита варира в зависимост от естеството и химичните съставки на билките. Три основни функции, включително антисекреторна, цитопротективна и антиоксидантна активност, изолирани или в комбинация, са отговорни за защита на стомашната лигавица.

Антисекреторна дейност

Няколко билкови и растителни екстракти са показали анти-язвен ефект главно поради мощното им антисекреторно действие, което може да бъде свързано със съдържанието на флавоноиди. При експериментални животни е доказано, че екстрактът от Cissus quadrangularis и Maytenus ilicifolia инхибират стомашната секреция и индекса на язвата [63,64]. По същия начин е доказано, че фитосфингозин хидрохлорид има антисекреторен и противоязвен ефект при животни с пилорна лигиране [65]. Метанолният екстракт от Momordica charantia предотвратява развитието на пептична язва и насърчава зарастването на язви, индуцирани от оцетна киселина. Антисекреторните проучвания при плъхове, свързани с пилор, показват значително намаляване на киселинността, съдържанието на пепсин и индекса на язвата. От друга страна, екстрактът също така усилва съдържанието на стомашната лигавица [66]. Изложени са разнообразни билки и растителни екстракти, включително стандартизиран воден екстракт от Cecropia glaziovii Sneth (Cecropiaceae) [67], екстракт от алкалоиди и 2-фенилхинолин, получени от кората на Galipea longiflora (Rutaceae) [68] и Landolphia owariensis екстракти [69]. противоязвен ефект.

Инхибирането на отделянето на стомашна киселина и пепсин при плъхове с непокътнати или дезактивирани сензорни нерви, лекувани парентерално с капсаицин, може да допринесе за индуцираната от капсаицин гастропротекция срещу киселинно-зависими лезии на лигавицата [70].

Цитопротективна активност

При различни модели на язва при мишки гастропротективната активност на G. longiflora (Rutaceae) е свързана с увеличаване на съдържанието на стомашна слуз и антисекреторна активност. В допълнение, NO участва в защитата на лигавицата, което може да се отдаде на техните алкалоиди, по-специално 2-фенилхинолин [68]. Предварителната обработка на плъхове албиноси с воден екстракт перорално веднъж дневно в продължение на 2 седмици значително инхибира индуцираните от HCl/етанол язви и подобрява производството на стомашна слуз. Освен това, той показва антисекреторна активност при плъхове, свързани с пилор. Резултатите показват, че екстрактите от листа на Landolphia притежават противоязвени свойства [69].

Новото производно на флавоноидите, DA-6034, също така предотвратява язви, индуцирани от етанол, аспирин, индометацин, стрес и оцетна киселина, и подобрява ендогенния синтез на PGE2 и съдържанието на слуз в геловия слой на стомашната лигавица. Насърчаването на стомашните защитни системи е вероятната причина за неговите гастропротективни дейности [56].

Антиоксидативна активност

Гастропротективният ефект на екстракта от Cissus sicyoides, прилаган перорално при гризачи, третирани с различни улцерогенни агенти, се дължи и на неговите антиоксидантни свойства, увеличаване на NO и SH групите, с подобряване на защитните механизми на лигавицата и микроциркулаторния отговор. Следователно авторите подкрепят използването му за лечение на стомашна язва [78].

Проучванията върху пиперин показват антиоксидантно действие in vitro, инхибиране на липидния пероксид in vivo и повишаване на бионаличността на фитохимикалите. Защитната активност на пиперина е свързана с неговото антиоксидантно действие и способността да инхибира ROS [40]. Доказано е, че тимохинонът, активната съставка на Nigella sativa, предпазва от увреждане на стомашната лигавица, причинено от етанол. Тези ефекти могат да бъдат приписани на подобряване на антиоксидантния статус, повишени серумни нива на серумен глутатион, SOD, инхибиране на радикални видове кислород и повишено съдържание на муцин в стомашната лигавица [29,79].

Други дейности: PG-билка взаимодействие

Установено е, че PG намаляват повишената пропускливост на лигавицата на дванадесетопръстника, индуцирана от солна киселина [82]. При остро увреждане функцията на лигавицата на тънките черва се възстановява с възстановяването на епитела, за който се смята, че е от основно значение за възстановяване на епитела и се появява само в присъствието на PG-медиирано затваряне на парацелуларното пространство [83]. Hatazawa и сътр. [84] са изследвали ролята на PG/COX за зарастването на индуцирани от индометацин язви на тънките черва при плъхове. Те съобщават за излекуване на язва от ендогенни PG, което се медиира от PG EP4 рецептори, и участие на COX-2 в ранния стадий и COX-1 в късния етап на зарастване. Бактериалният липополизахарид участва в стомашната защита на лигавицата при плъхове чрез активиране на COX и ендогенни PG гени [85]. При плъхове Teucrium polium демонстрира защита срещу индуцирана от индометацин язва на стомаха чрез синтез на PG, експресия на EGF рецептор (EGFR) и модулация на секрецията на муцин, освен антиоксидантната си активност и липсата на токсичност [86].

ЕФПГ и ефект на билките

Освен ролята си при стомашно възпаление и нараняване, EGF играе важна роля в регулирането на растежа на рака. Фосфорилирането на EGFR и инхибирането на хепарин-свързващ EGF-подобен растежен фактор (HB-EGF) карбоксил-терминален фрагмент (CTF) и ядрената транслокация на HB-EGF-CTF се считат за решаващи при инхибиторната регулация на растежа на раковите клетки [93]. Свръхекспресията на EGF често се установява при рак на стомаха. Растежните фактори променят локализацията на протеини, свързани със стегнато свързване, като ZO-1 и оклудин [94]. Baek et al [95] също съобщават за свръхекспресия на EGF и рецептор за активиране на урокиназа плазминоген при рак на стомаха при човека. В епителните и мезенхимните клетки EGF се свързва с рецептора на тирозин киназа и насърчава злокачественото образуване, както и възстановяването на тъканите [96].

Чрез ефекта си върху EGF билките могат да се окажат полезни при лечението на рак. Съставките на джинджифила инхибират индуцирана от EGF клетъчна трансформация [102]. Инхибирането на пролиферацията на EGFR тирозин киназа и инвазията на ракови клетки на стомаха също е постигнато чрез куркумин [103]. Молекулярните терапии, насочени към растежни фактори EGF и VEGF и техните рецептори, показват обещание срещу хепатоцелуларен карцином при липса на благоприятни ефекти от химиотерапията [104]. Последните данни, комбиниращи EGFR и VEGF инхибитори, предполагат превъзходството при насочване към множество пътища, а не към един път [105]. Противораковият потенциал на куркумина е демонстриран чрез инхибиране на EGF-индуцирано регулиране на миграцията на аквапорин и рак на яйчниците [106].

Роля на НЕ посредничеството от билки

Tsai et al [107] са оценили ефекта на някои подправки върху свръхпроизводството на NO, генерирано от индуцируема NO синтаза (iNOS), което е свързано с развитието на болестта. Розмарин, естрагон, риган, босилек, майорана, бахар и мащерка показват слаба до умерена активност. За разлика от това, канелата има отлична способност да почиства NO. Активността на билките при извличане на NO вероятно е свързана с високото им съдържание на фенолни съединения, които почистват NO или потискат iNOS. В друго проучване предварителната обработка с NOS инхибитор отслабва гастропротективния ефект, индуциран от полиалтилова киселина [108]. Освен това, индуцираната от растителен екстракт гастропротекция вероятно е свързана с усилващия ефект върху експресията на инхибитора на NOS, стомашната микроциркулация и освобождаването на NO [109]. Участието на NO, PG и SH съединения може да обясни антиулцерогенното действие на дитерпеноид от Croton reflexifolius [108].

Непротеинови-SH съединения и билково участие

Непротеиновите (NP) -SH съединения допринасят за защитата на стомашната лигавица. Изчерпването на NP-SH променя целостта на лигавицата. Commiphora opobalsamum (L.) англ. (Balessan) предпазва от различни модели на експериментални стомашни язви при плъхове. Доказано е, че предпазва по дозозависим начин срещу изчерпване на слуз и NP-SH с голям запас на безопасност [52]. Показано е, че метанолният екстракт от C. sicyoides, даван през устата на гризачи, инхибира експериментални стомашни наранявания, причинени от некротизиращи агенти, чрез участие на NP-SH съединения и NO и подобряване на защитната система [78]. Поддържането на адекватна концентрация на стомашна слуз и нива на NP-SH е от съществено значение за целостта и функционирането на стомашната лигавица. Други билки и растителни екстракти също имат способността да запазват защитната система на стомашната лигавица. Например, е показано, че предварителната обработка с екстракт от гинко билоба инхибира по дозозависим начин индуцираното от етанол производство на съединение NP-SH, изчерпването на концентрацията на слуз в стомашната стена и липидната пероксидация и запазва лигавичната функция [110]. По същия начин, анасоновата водна суспензия и ракетата и анасонът значително попълват индуцираната от етанол концентрация на слуз в стомашната стена и изчерпване на NP-SH в експериментални проучвания [54,111].

Бактерицидна активност на H. pylori на билките

БЕЗОПАСНОСТ И ТОКСИЧНОСТ НА ПОДПРАВКИТЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Продължава да бъде дискусионно дали подправките и билковите ксенобиотици са полезни за увреждане на лигавицата на стомаха и дали тяхната токсичност надвишава ползите. Ясно е обаче, че консумацията на някои често срещани подправки в храната и приемът на билкови добавки могат да помогнат в борбата с язвената болест при хората. Този преглед дава представа за бъдещото използване на лекарства на основата на билки и подправки като алтернативно лечение на стомашна язва. Диетичните и хранителни практики в източния регион и консумацията на подправки в умерени количества могат да бъдат от полза за предотвратяване на стомашна язва. Прегледът предполага необходимостта от по-нататъшни изследвания в полза на билковите ксенобиотици и подправки върху стомашната лигавица, с задълбочени in vivo проучвания, продължителни клинични изпитвания и кохортни анализи. Има достатъчно доказателства, за да се заключи, че подправките имат благоприятен ефект върху стомашните язви, въпреки различните съобщения за тяхната токсичност.

Бележки под линия

Рецензенти: Франк I Тови, OBE, ChM, FRCS, Почетен изследовател Felllow, Катедра по хирургия, Университетски колеж Лондон, Лондон, Великобритания; Тамара Воробжова, старши изследовател по имунология, Катедра по имунология, Институт по обща и молекулярна патология, Университет в Тарту, Равила, 19, Тарту, 51014, Естония

S- Редактор Tian L L- Редактор Kerr C E- Редактор Ma WH

• Паразитни червеи се забиват в стените на жената; s Стомах след хранене Наука на живо
• Печен морков и спанак пилаф с ароматни подправки - Фондация за гликемичен индекс
• Хранене и рак на стомаха SpringerLink
• Pussy Diet поредната винетка в живота на FLR на Ники, нейните приятели; нейният обучен домашен любимец foofoo
• Супи за стомашни язви - център за консултации по храна