От Джим Сталард, петък, 20 декември 2019 г.

проучването

Обобщение

Затлъстяването увеличава риска от развитие на рак на бъбреците. Въпреки това, хората със затлъстяване изглежда се справят по-добре след лечение в сравнение с хората с нормално тегло. Изследователите на MSK са открили, че мастните бъбречни тумори могат да играят ключова роля в ефективността на лечението на рак на бъбреците.

Специалистите по рак на бъбреците отдавна са озадачени от странната връзка на болестта със затлъстяването. Въпреки че хората със затлъстяване са изложени на повишен риск от развитие на рак, те също имат по-добри шансове от хората със затлъстяване да оцелеят от болестта.

Изследователите от Мемориал Слоун Кетеринг изучават този феномен, известен като парадокс на затлъстяването, в продължение на години. През 2014 г. екип, ръководен от епидемиолог Хелена Фурберг и урологичен онкохирург Ари Хакими, установи, че туморите при затлъстелите хора могат да растат по-бавно, тъй като имат по-малка активност в гена, стимулиращ рака. Това би направило по-вероятно да бъдат открити по-рано, подобрявайки шансовете за оцеляване на човека.

Но дори и в късен стадий на метастатичен рак на бъбреците, туморите при затлъстели хора изглежда реагират по-добре на лечението. През 2016 г. д-р Хакими беше част от екип, който публикува резултати, показващи, че хората със затлъстяване с рак на бъбреците имат по-добри резултати след получаване на лекарства, които пречат на способността на тумора да расте кръвоносни съдове. Други изследвания показват, че тези индивиди също реагират по-добре на имунотерапията.

Сега д-р Хакими и колеги са намерили възможно обяснение за този парадокс: мастната тъкан, обграждаща бъбречните тумори, играе критична роля за това колко добре работи едно лечение. Тази мазнина е силно възпалена, което привлича имунните клетки към мястото на тумора, за да го атакува.

Това, което направи откритието особено интригуващо, е, че самите бъбречни тумори изглежда не стимулират този вид атака на имунната система. Туморите, които реагират добре на имунотерапията, обикновено са „горещи“, което означава, че се вливат с имунни Т клетки. Когато туморите съдържат много имунни клетки, това показва, че тялото е разпознало рака като заплаха и е отговорило. Но когато изследователите изследваха проби от бъбречни тумори от пациенти със затлъстяване, те бяха изненадани да установят, че в туморите липсва тази инфилтрация на имунни клетки - те са „студени“.

„Това показва, че не е толкова просто, колкото просто да се гледа туморът“, казва д-р Хакими. „Трябва да вземете предвид други компоненти, особено околната среда на тумора.“

Интерфейсът тумор-мазнина

Изследователите все повече признават значението на туморната микросреда (нераковите клетки, заобикалящи тумора) за поддържането на тумори. Наскоро екипът на MSK започна да изучава проби от мазнини, взети за изследователски цели от пациенти, подложени на хирургическа интервенция за яркоклетъчен рак на бъбреците, най-честата форма на заболяването. При всеки пациент пробите от мазнини са взети от около бъбреците и от отдалечени места.

Те открили, че мазнините при затлъстелите хора са качествено различни - по-плътни и значително по-възпалени, отколкото при не-затлъстели хора. Освен това изследователите откриха, че мазнините около тумора на пациента са по-възпалени от мазнините на други места в тялото.

„Чудим се дали в интерфейса между мазнината и тумора се случва нещо важно“, обяснява д-р Хакими. „Има ли някакъв вид взаимодействие, което причинява обогатяване на определени имунни клетки в района?“

Той казва, че една важна цел е да се види дали това откритие може да даде биомаркер, който може да се използва, за да се определи дали пациентът вероятно ще реагира добре на имунотерапия или други лечения. Те също така искат да получат по-ясно разбиране кой конкретен тип имунни клетки проникват в мазнините.

Чудим се дали в интерфейса между мазнината и тумора се случва нещо важно.

„Искаме да разберем всички включени компоненти и защо някои имунни клетки изглеждат от съществено значение за успеха на имунотерапията при рак на бъбреците“, казва той. „Защо тези имунни клетки отиват само до мазнините и не стигат до тумора?“

Другата цел е да разгледаме диетичните интервенции - как телесното тегло може да повлияе на отговора на лечението. Създава се научна концепция, че съществуват „метаболитно здрави“ и „нездравословни“ видове затлъстяване и изследователите искат да разберат дали може да има идеално тегло за пациенти с рак.

Д-р Хакими казва, че констатациите са станали възможни в голяма степен от синергията между клиничната работа на MSK и изследователските специалности като имунология и изчислителна биология.

„Обичам, че тази работа обединява тези две наистина интересни области на епидемиологията и имунологията - разглеждайки молекулярните механизми за това, което се наблюдава при определени популации“, казва той. „Хубаво е да бъдем в челните редици при рака на бъбреците.“

Това изследване е финансирано отчасти от Центъра за рак на простатата и урологията на Сидни Кимел и Националните здравни институти/Националния институт по рака чрез гранта за подкрепа на Центъра за рак, номер на наградата (безвъзмездна помощ P30 CA008748). Д-р. Хакими и Фурберг получават финансиране от Лудвиг Център MSK. Д-р Хакими получава финансиране от Фонда за изследване на бъбреците на семейство Вайс.