Алисън Инсеро

Конференции | ECTRIMS: Европейски комитет за изследвания и лечение при множествена склероза

връзката

Доколкото някои фактори могат да бъдат модифицирани, отклонението на клиницистите е да насърчат своите пациенти с множествена склероза (МС) да възприемат здравословни навици.

Поредица от презентации на MSVirtual2020: 8-ма съвместна среща ACTRIMS-ECTRIMS, която се проведе този уикенд, се фокусира върху рисковите фактори за околната среда и начина на живот на множествената склероза (МС), включително затлъстяването, метаболитния синдром, тютюнопушенето и генетиката и ролята на общите вируси.

Доколкото някои фактори могат да бъдат модифицирани, изводите за клиницистите са да насърчат пациентите си да възприемат здравословни навици, казаха водещи. Например тютюнопушенето може да ускори прогресирането на заболяването и затлъстяването може да има отрицателно въздействие върху ефективността на терапията, модифицираща заболяването (DMT).

Затлъстяване и метаболитен синдром

Затлъстяването с наднормено тегло, особено когато започва в детска и късна юношеска възраст, е идентифицирано като водещо до двукратен риск от развитие на МС в едно проучване, според Рут Ан Мари, д-р, доктор по медицина, FRCPC, директор на Клиниката за множествена склероза в Университет в Манитоба. Централното затлъстяване или висцералните мастни отлагания в коремната област са ключов компонент на метаболитния синдром, група от аномалии, която включва хипертония, дислипидемия и инсулинова резистентност и е свързана с по-висок риск от сърдечни заболявания и диабет.

В здравното проучване на медицинските сестри, което изследва рисковите фактори за хронично заболяване, жените с индекс на телесна маса (ИТМ) 30 или повече са имали 2-кратно повишен риск от развитие на МС впоследствие. И проучване, използващо данни от Регистъра на здравните досиета на училищата в Копенхаген, установи, че децата на възраст от 7 до 13 години с ИТМ, еквивалентен на 30 при възрастни, имат повишен риск от развитие на МС по-късно в живота.

Затлъстяването е по-често дори преди диагностицирането на МС, каза Мари. В опит да разгледат други аспекти на метаболитния синдром, изследователите са използвали данни от канадски твърдения за около 20 000 индивида с новодиагностицирана МС и са установили, че към момента на поставяне на диагнозата над 15% са имали хипертония и близо 10% са имали дислипидемия.

Съществуват също доказателства, че затлъстяването и компонентите на метаболитния синдром са свързани с по-дълги диагностични закъснения, по-голяма инвалидност при диагностициране, както и повишена честота на рецидиви и ускорена прогресия на инвалидността. Един от „ключовите въпроси“, каза тя, е дали лечението на метаболитен синдром може да подобри резултатите от МС и множествената склероза.

В едно малко, нерандомизирано кохортно проучване на 50 индивида с МС, затлъстяване и метаболитен синдром, те са били лекувани или с метформин или пиоглитазон, или са отказали лечението.

Преди лечението изследователите са измерили броя на по-новите уголемяващи се Т2 лезии за 24-месечния период преди интервенцията, както и лезии, повишаващи гадолиния; и трите групи изглеждаха сходни.

След лечение или с метформин, или с пиоглитазон, броят на по-новите Т2 лезии, както и повишаващите гадолиний лезии намаляват за 24 месеца. Пациентите, които са отказали лечение, не забелязват намаление.

„Мисля, че нарастващият брой доказателства предполагат, че са необходими клинични проучвания, за да се провери дали лечението на затлъстяването и метаболитния синдром може да подобри резултатите при МС и да се провери дали трябва да използваме различни стратегии за управление на терапията, модифицираща заболяването, включително дозиране при лица които са затлъстели или изключително затлъстели с множествена склероза “, каза Мари.

Тютюнопушенето и генетиката

Друга презентация се фокусира върху взаимодействието между модифицируемите рискови фактори - а именно тютюнопушенето - и генетиката.

„Хората с генетична податливост към болестта могат да бъдат изложени на значително повишен риск от развитие на МС, ако сте изложени на определени фактори на околната среда“, казва д-р Анна Хедстрьом от Института Каролинска в Стокхолм, Швеция, в клиничния отдел Неврология.

Пушенето и химикалите от тютюна създават каскада от проблеми, включително системно възпаление, локално възпаление в белите дробове, оксидативен стрес, увредена нервна тъкан и епигенетични промени.

Пушенето увеличава риска от МС с около 50%, каза тя, като мъжете са по-засегнати от жените; в допълнение, съществува и зависимост на дозата в зависимост от натрупаната доза тютюнопушене и риска от развитие на заболяването.

През 2005 г. Институтът "Каролинска" започва проучване, наречено "Епидемиологично изследване на множествената склероза", което използва националния регистър на държавите-членки на МС. Като продължаващо проучване, то вече включва 9000 случая и 12 000 съвпадащи контроли.

През 2011 г. Hedström и колеги публикуваха проучване, което установи значително взаимодействие между 2 генетични рискови фактора и тютюнопушенето: HL ADRB1 * 15, ключовият генетичен рисков фактор за МС, и HLA A * 02, отсъствието на което носи намален риск от ГОСПОЖИЦА. Изследването разглежда взаимодействието на тези гени както при пушачи, така и при непушачи.

Пушачите с двата гена имат коефициент на шанс (ИЛИ) от 13,5 (8,1-22,6) за МС, в сравнение с непушачите със същия грим.

В сравнение с непушачите с нито един от генетичните рискови фактори, OR за пушачи без генетичен риск е 1,4 (0,9-2,1); OR за непушачи и с двата генетични рискови фактора е 4,9 (3,6-6,6).

Сред тези с двата генетични рискови фактора пушенето увеличава риска с фактор 2,8 в сравнение с фактор 1,4 сред тези без генетични рискови фактори.

Пасивното пушене (т.е. никога пушачи, изложени на вторичен дим) също увеличава риска от МС (ИЛИ 1,3-1,6) и рискът нараства заедно с продължителността на експозицията, каза тя.

По същия начин излагането на органични разтворители, каза тя, също повишава нарастването на МС при хора със същия генетичен профил.

MS и инфекция с вируса на Epstein-Barr (EBV)

Нито един вирус не е открит като причина за МС, но хипотезата, че вирусът може да бъде замесен в МС, съществува от известно време, каза Касандра Мунгър, д.т.н., от Департамента по хранене в Харвардското училище по обществено здраве на Чан. Текущите знания, каза тя, сочат към Епщайн-Бар.

"От гледна точка на рисковия фактор за околната среда, MS вероятно е рядко усложнение на инфекцията с вируса на Epstein-Barr, с риск, допълнително модифициран от неадекватни нива на витамин D, наднормено тегло или затлъстяване в ранен живот и пушене на цигари", каза тя.

Ранните проучвания, опитващи се да разгледат проблема чрез изследване на антитела, не могат да определят дали EBV инфекцията е продължила MS или това е усложнение.

Използвайки кръвни проби, събрани от Министерството на отбраната на американските военни, Мангър и колегите му откриха предварителни доказателства, че инфекцията с EBV наистина се случва преди МС. Те идентифицираха 305 случая на МС и 610 съвпадащи контроли. В случаите, когато серумни проби са били взети преди появата на симптомите на МС и са измервани EBV титри, те са установили, че 38 са били EBV отрицателни по време на преминаването им на активно дежурство. По време на проследяването, до началото на МС, 20 от 38 стават EBV положителни. Осемнадесет остават EBV отрицателни и не развиват МС.

Това е предварителна констатация, която трябва да бъде възпроизведена в по-голямо проучване, каза тя.

Препратки

Hedström AK, Sundqvist E, Bäärnhielm M, et al. Пушенето и два гена на човешки левкоцитен антиген взаимодействат, за да увеличат риска от множествена склероза. Мозък. 2011; 134 (3): 653-64. doi: 10.1093/brain/awq371