Aljohara S. Almeneessier 1, Samar Z. Nashwan 2,3, Mostafa Q. Al-Shamiri 4, Seithikurippu R. Pandi-Perumal 5, Ahmed S. BaHammam 2,3

Принос: (I) Концепция и дизайн: AS Almeneessier, MQ Al-Shamiri, SR Pandi-Perumal, AS BaHammam; (II) Административна подкрепа: AS BaHammam; (III) Предоставяне на учебни материали или пациенти: AS BaHammam; (IV) Събиране и събиране на данни: AS BaHammam; (V) Анализ и интерпретация на данни: AS Almeneessier, SZ Nashwan, AS BaHammam; (VI) Писане на ръкопис: Всички автори; (VII) Окончателно одобрение на ръкописа: Всички автори.

Заден план: Една важна сърдечно-съдова заболеваемост, която е свързана със синдрома на хиповентилация на затлъстяването (OHS), е развитието на белодробна хипертония (PH). Въпреки това, малко проучвания са оценявали PH при пациенти със СОХ. Следователно, ние оценихме проспективно разпространението на PH при голяма извадка от пациенти със СОХ.

Методи: В това проспективно наблюдателно проучване бяха включени всички последователни пациенти със СОЗ, насочени към клиниката за нарушения на съня по време на периода на изследване. Всички пациенти са подложени на полисомнография през нощта (PSG), спирометрия, артериални кръвни проби и тестове на щитовидната жлеза. Трансторакална ехокардиография е извършена за пациенти, които са се съгласили да участват в проучването. PH се определя като систолично налягане в белодробната артерия (SPAP)> 40 mmHg.

Резултати: Налични са данни за ехокардиография за 77 пациенти със средна възраст 60,5 ± 11,7 години, ИТМ 43,2 ± 10,4 kg/m 2 и скала за сънливост на Epworth (ESS) от 11,4 ± 5,5. SPAP е> 40 mmHg при 53 пациенти (68,8%), със среден SPAP от 64,1 ± 17,1 mmHg. Няма разлики между пациентите с ОХБ с PH и тези с нормален PAP по отношение на възрастта, ИТМ, проявяващи се симптоми, съпътстващи заболявания, газове в артериалната кръв (ABG) и спирометрични и PSG параметри. Приблизително 71,4% от жените и 61,9% от мъжете със СБХ също са имали PH. SPAP е> 40–55 mmHg при 19 (24,7%) пациенти (18 жени),> 55–70 mmHg при 15 (19,5%) пациенти (6 жени) и> 70 mmHg при 19 (24,7%) пациенти (16 жени) . Тежка PH (SPAP> 70 mmHg) е диагностицирана при 28,6% от жените и 14,3% от мъжете.

Заключения: PH е много често сред пациентите с OHS, които са били насочени към клиники за нарушения на съня. PH трябва да се има предвид при редовната клинична оценка на всички пациенти със СОХ.

Ключови думи: Хиперкапния; обструктивна сънна апнея (OSA); затлъстяване; хиповентилация; белодробна хипертония (PH); ехокардиография; corpulmonale

Подадено на 30 ноември 2016 г. Прието за публикуване на 9 февруари 2017 г.

Въведение

Синдромът на хиповентилация на затлъстяването (OHS) е описан първоначално през 1955 г. и по-късно е свързан с термина Pickwickian синдром, за да отрази връзката му със затлъстяването (1,2). OHS се определя като наличие на затлъстяване [индекс на телесна маса (BMI) ≥30 kg/m 2], хронична хиперкапния по време на будност [артериално парциално налягане на въглероден диоксид (PaCO2)> 45 mmHg] и нарушено сънно дишане в отсъствие на други причини за хронична хиповентилация (3). Пациентите със СОЗ са по-изложени от пациентите със затлъстяване на значителна честота на хоспитализация и прекомерни съпътстващи заболявания като хипертония, сърдечна недостатъчност, белодробна хипертония (PH), астма и захарен диабет, което води до по-високо използване на медицински ресурси и по-кратка продължителност на живота (3,4) . Честотата на СОЗ се увеличава успоредно с нарастващата глобална честота на екстремно затлъстяване и поради това се счита за бързо нарастващ проблем на общественото здраве.

Връзката между обструктивната сънна апнея (OSA) и сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) е добре установена (5). За разлика от тях, малко проучвания систематично описват сърдечно-съдовите съпътстващи заболявания на пациенти със СОХ. Една важна сърдечно-съдова заболеваемост, за която се съобщава при OHS, е развитието на претоварване на дясната камера (RVO) и PH. Само няколко проучвания са оценили разпространението на PH сред пациентите със СОЗ и тези проучвания съобщават, че до 50–88% от пациентите със СОХ имат периферен оток, PH и дясна сърдечна недостатъчност (6-10). Повечето предишни проучвания обаче са ретроспективни, включват малък брой пациенти и липсват строги критерии за включване за изключване на PH поради други причини, а докладваната тежест на PH при OHS е променлива (6). Следователно, ние разработихме това проучване, за да оценим разпространението на PH при голяма извадка от пациенти със СОХ.

Методи

Декларация за етика

Протоколът за изследването е одобрен от институционалния съвет за преглед в университета Кинг Сауд (ID: 09/2361/E) и е получено информирано съгласие от всички участници преди включването в това проучване.

Протокол за изследване

Това проспективно наблюдателно проучване е част от голям проект за оценка на пациентите със СОЗ и е проведено между януари 2002 г. и декември 2012 г. (4,11). Включени са последователни позитивни терапии с позитивно лечение на дихателните пътища (≥18 години), които са били насочени към Университетския център за нарушения на съня (USDC) с клинично подозрение за OSA и са имали полисомнография (PSG). Критериите за изключване се състоят от хипнотични лекарства и заболявания, които могат да причинят хиповентилация и/или хипоксемия като хронични белодробни или неврологични заболявания, застойна сърдечна недостатъчност и гръдни гръбначни деформации. Фигура 1 показва блок-схема на процеса на набиране на пациент. Съпътстващите заболявания се определят от медицинските досиета на пациентите. Списъците с лекарства са получени от пациенти и болногледачи, за да се потвърди кои лекарства се използват по време на оценката. Съгласно протокола USDC, всички пациенти с нарушено сън дишане са подложени на анализ на артериалния кръвен газ (ABG), спирометрия и тестове на функцията на щитовидната жлеза. За това проучване, когато беше диагностицирана OHS, пациентите бяха помолени да се подложат на трансторакална ехокардиограма.

разпространението

Подробности за тестовете на функцията на щитовидната жлеза и измерванията на спирометрия са описани по-рано (4,11). Всички пациенти с хипотиреоидизъм са били на заместител на тироксин и нивата на тироксин са били нормални по време на извършване на ехокардиографията.

Всички пациенти са подложени на стандартно проучване тип I през нощта, присъстващо на сън с неврологично, сърдечно и дихателно наблюдение с помощта на диагностично оборудване Alice ® ​​(Philips, Respironics Inc., Murrysville, PA, USA) (4,11). Подробности за процедурата са описани по-рано (4,11). Точкуването се извършва ръчно според критериите за оценка на Американската академия по медицина на съня (AASM) (12). Индексът на десатурация се определя като броя на събитията на десатурация [≥3% намаляване на насищането с кислород (O2) от изходното ниво преди събитието] на час сън.

Диагностика на СБХ

Критериите на AASM бяха използвани за диагностициране на СОХ: (I) будна хиперкапния (PaCO2> 45 mmHg), на базата на артериалния PaCO2; (II) затлъстяване (ИТМ> 30 kg/m 2); и (III) хиповентилация, която не се дължи главно на хронично белодробно заболяване, деформация на гръдната стена, употреба на лекарства, нервно-мускулно разстройство или известен вроден или идиопатичен синдром на централната алвеоларна хиповентилация (13).

Ехокардиография

Тежестта на PH е категоризирана в това проучване, както следва: 41–55,> 55–70 и> 70 mmHg.

Нито един от включените пациенти не е бил на домашно лечение с неинвазивна вентилация (NIV) преди ехокардиографската оценка.

Статистически анализ

Данните са изразени като средно и стандартно отклонение (SD) както в текста, така и в таблиците. T-тестовете на Student са използвани за сравняване на средствата за непрекъснати данни, а тестът Chi-square е използван за категорични променливи. Резултатите се считат за статистически значими, ако P

Резултати

По време на периода на изследване 144 пациенти са диагностицирани със СОХ. Сред тях 88 пациенти се съгласиха да се подложат на ехокардиография. Ехокардиографията не е била възможна при 11 от тези пациенти (12,5%) поради технически затруднения (Фигура 1). Няма разлика между пациентите с OHS, които са били подложени на ехокардиография (n = 77) и тези, които не са (n = 67) по отношение на демографията, дихателната функция и параметрите на съня. Таблица 1 представя демографските данни, изходните характеристики и респираторните находки на 77 пациенти, подложени на правилна оценка на SPAP. Участниците са имали средна възраст 60,5 ± 11,7 години, ИТМ 43,2 ± 10,4 kg/m 2 и ESS резултат 11,4 + 5,5, като жените представляват 72,7% от населението. Нивото на хемоглобина е било нормално и в двете групи, което може да отразява, че пациентите с OHS имат смесена картина на анемия с хронично заболяване и индуцирана от хипоксемия полицитемия и следователно хемоглобинът изглежда нормален.

Сред изследваната група 53 (68,8%) имат повишен SPAP (PH), със среден SPAP от 64,1 ± 17,1 mmHg. Няма разлики между пациентите с ОХБ с PH и тези с нормален PAP по отношение на ИТМ, ABG и PFT параметри (Таблица 1). Обаче пациентите със СОЗ с PH са по-възрастни и следователно може да имат по-голяма история на заболяването без терапия. Освен това не е имало разлика между пациентите с ОХБ с PH и тези с нормален SPAP по отношение на симптомите и съпътстващите заболявания (Таблица 2). По време на оценката 20 (26%) пациенти вече са били в дома O2. Таблица 2 представя списък с лекарства, които могат да повлияят на SPAP в цялата група, както и при пациенти с нормален и повишен SPAP. Не е установена разлика между двете групи. Двадесет пациенти са били на бронходилататори, тъй като са били диагностицирани с бронхиална астма.

Таблица 3 представя параметрите на PSG на всички пациенти със СОЗ, пациенти със ЗБУТ с PH и тези с нормален PAP. Няма значителни разлики между пациентите със СОЗ с PH и пациентите със СОЗ с нормален SPAP.

Ехокардиография

Десет пациенти (13%) проявяват систолна функция на изтласкване на лявата камера (LV) (EF) 40–55 mmHg при 19 (24,7%) пациенти (18 жени),> 55–70 mmHg при 15 (19,5%) пациенти (6 жени) и > 70 mmHg при 19 (24,7%) пациенти (16 жени). При жени с OHS (n = 56), SPAP е 55.0 ± 23.0 mmHg, а при мъже (n = 20), SPAP е 51.5 ± 21.6 mmHg (P = 0.26). Сред жените 28,6% са имали нормален SPAP спрямо 38,1% от мъжете. Тежка PH (SPAP> 70 mmHg) е диагностицирана при 28,6% от жените и 14,3% от мъжете.

Дискусия

Основният механизъм на PH при пациенти със СОХ се смята за хронична дневна и нощна хипоксия, хиперкапния и ацидоза (21,26). Други фактори, които допринасят за PH при пациенти с OHS, включват рестриктивно белодробно заболяване, свързано с тежко затлъстяване и големите промени в интраторакалното налягане в дихателния цикъл поради повишеното съпротивление на горните дихателни пътища (21). Обструкцията на горните дихателни пътища води до дълбоки отрицателни вътрегрудни налягания по време на вдишване, което увеличава венозното връщане и пълненето на дясната камера, причинявайки ляво изместване на междукамерната преграда. Следователно, пълненето на НН ще бъде намалено и обемният обем на НН ще намалее.

Няма разлика между OHS с PH и тези без при повечето измерени параметри. Въпреки това, пациентите със СОЗ с PH са по-възрастни, което може да показва по-голяма история на заболяването без терапия и следователно по-висок риск от развитие на PH. Освен това някои пациенти могат генетично да имат по-добра адаптация към хронична хипоксия (27). Последните данни показват, че има няколко кандидат-гена, които могат да стоят в основата на адаптацията или дезадаптацията към хронична хипоксия (27).

Силните страни на това проучване включват размера на кохортата и че всеки отделен субект, който е бил изпратен, е бил подложен на PSG, е осигурил проба от артериална кръв и е преминал тестове на щитовидната и белодробната функция (PFT). Има обаче някои ограничения, които трябва да бъдат признати. Едно ограничение на това проучване е използването на ехокардиография за оценка на PH, тъй като оценката на SPAP чрез ехокардиография може да не е точна (32). Независимо от това, ехокардиографията има тенденция да подценява SPAP, вместо да го надценява (33-35). Нещо повече, доплер техники са използвани за оценка на белодробно-съдовата хемодинамика с точност и добра възпроизводимост при пациенти със затлъстяване с OSA. В едно проучване Sajkov et al. показа корелация на r = 0,96 (P 2, Alchanatis et al. показа, че получената от доплер ехокардиография PAP е валидна и точна с добра корелация с PAP, измерена с катетър (r = 0,957, P

Благодарности

Финансиране: Работата е финансирана от Програмата за стратегически технологии на Националния план за науки и технологии и иновации в Кралство Саудитска Арабия (08-MED511-02).

Бележка под линия

Конфликт на интереси: Авторите нямат конфликт на интереси, който да декларират.

Етична декларация: Протоколът за изследването е одобрен от институционалния съвет за преглед в университета Кинг Сауд (ID: 09/2361/E) и е получено информирано съгласие от всички участници преди включването в това проучване.