От Саймън Хадлингтън 2009-07-14T14: 30: 00 + 01: 00

Имитиращият „два в едно“ пептиден хормон предизвиква драматична загуба на тегло при затлъстели мишки

Американски изследователи са излекували затлъстяването при мишки, инжектирайки ги със синтетичен пептид, който едновременно имитира два естествено срещащи се хормона. Загубата на тегло при мишките е описана като „зашеметяваща“ и отваря перспективата за разработване на медикаментозно лечение за затлъстяване при хората - нещо, което досега се оказа неуловим.

Синтетичната молекула притежава ключови характеристики на два естествени пептидни хормона, глюкагон и глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1), които участват в регулирането на метаболизма на глюкозата и контрола на апетита. Когато се инжектират в затлъстели мишки, след една седмица телесното тегло на животните е намаляло с 25%, а телесните мазнини с 42%. Повторното лечение води до по-голям ефект.

Докато е известно, че и двата пептида потискат апетита, глюкагонът има ефект на повишаване на кръвната глюкоза, докато GLP-1 понижава глюкозата в кръвта. Изследователите, водени от Ричард ДиМарчи от Университета в Индиана, постулираха, че ако и двата хормона се прилагат едновременно, рискът от глюкагон, опасно повишаващ нивата на кръвната глюкоза, може да бъде повален от ефекта на GLP-1.

Двата пептида са сходни, но се различават в няколко ключови аспекта. Изследователският екип създаде нов пептид, който запази ключовите характеристики на всеки от тях. Те трябваше да въведат циклична амидна функционалност в пептидната верига, за да стабилизират нейната спираловидна структура, и те прикрепиха огромна полиетиленгликолова група към молекулата, за да не я филтрират от бъбреците. „Открихме, че ако направите няколко разумни модификации в молекулата, ще получите хормон, който има пълна сила както на рецептора на глюкагон, така и на рецептора на GLP“, казва DiMarchi. „Изобщо не трябваше да заглушаваме молекулата, за да я направим коагонист - тя беше напълно функционална и за двата рецептора.“

пептид

Структура на пептидите на основата на глюкагон

Когато лекарството се инжектира при затлъстели мишки, се наблюдава масивна загуба на тегло. „За период от четири седмици можете да видите тези животни, които са с приблизително двойно по-голям размер, да се върнат към нормалния си фенотип“, казва DiMarchi. „Това е абсолютно грандиозно.“

Една седмица след инжектирането на синтетичния пептид, затлъстелите мишки бяха загубили една четвърт от телесното си тегло

По-нататъшно разследване показа, че GLP компонентът на лекарството потиска главно апетита, докато глюкагонът работи за стимулиране на изгарянето на калории. DiMarchi казва, че остава несигурно дали и двата механизма ще бъдат забелязани при приматите, но че това е „нещо, което сме се ангажирали да открием“.

Тери Хърбърт, който изследва ролята на GLP-1 при диабета в Университета в Лестър във Великобритания, казва, че конструкцията на американските изследователи на пептидния хормон с двойна активност е „техническа обиколка“ сама по себе си. „Това е потенциално много вълнуващо. Идеята, че еднократна доза пептид може да доведе до тази невероятна загуба на тегло е потресаваща. ’Въпреки това е необходима много повече работа, за да се открие дали подобни ползи могат да се наблюдават при хората и да се оценят възможните странични ефекти, казва Хърбърт.

Препратки

JW Day et al, Nature Chem. Biol., 2009, DOI: 10.1038/nchembio.209